谷氨酸/天門冬氨酸治療幽門螺桿菌（HP）相關(guān)性胃及十二指腸潰瘍并消除口臭藥物形成機(jī)理的研究

楊益文，黃家頌，陳金甌，楊向峰，楊佳珍

（溫州市楊氏科技有限公司，浙江 溫州）

0 引言

（HP)普遍存在于人們與動(dòng)物的胃與十二指腸或口腔中。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，大約50-60%人們的胃里普遍存在有(HP），(HP）不僅是引起胃及十二指腸潰瘍及胃萎縮，淋巴增生性胃淋巴瘤的致病因子，甚至在一類致癌物清單中。嚴(yán)重影響了人們的身體健康。盡管胃酸的PH值達(dá)到2-3左右，帶有較強(qiáng)酸性，一般的細(xì)菌是不可能在這樣酸性的環(huán)境下存在的。無獨(dú)有偶，但（HP)卻能在這樣的環(huán)境下生存而不會(huì)被胃酸所殺滅，是因?yàn)椋℉P）不僅自身能分泌過氧化物岐化酶（SOD)和過氧化氫酶，保護(hù)細(xì)菌不受人體白細(xì)胞的殺傷，還分泌一種尿素酶（脲酶），繼而脲酶分解胃中的尿素并與尿素水解而產(chǎn)生氨由于氨的PH值達(dá)到11.3左右，屬于具有較強(qiáng)堿性質(zhì)的物質(zhì)。氨在（HP)的周邊與胃酸中和。故，氨在(HP）周圍形成一種氨保護(hù)屏障，使之（HP)不會(huì)受到胃酸的影響而正常地生存。由于脲酶水解尿素的作用保護(hù)了（HP）并在這過程產(chǎn)生氨氣。氨氣的氣味使患者產(chǎn)生口臭（口中有氨氣的味道是（HP)患者的主要癥狀之一）氨氣有毒，它不僅能使胃及十二指腸黏膜受損形成潰瘍，且極易與血紅蛋白結(jié)合，奪取氧而取 代之，從而減弱血紅蛋白的運(yùn)氧功能，嚴(yán)重時(shí)能使患者達(dá)到肝昏迷。氨還對(duì)人的呼吸道有刺激和腐蝕作用，濃度過高時(shí)，直接接觸部分可引起堿化學(xué)灼傷，組織呈溶解性壞死，應(yīng)該指出胃及十二指腸潰瘍就是氨的這一特性所造成的。不僅如此氨還會(huì)引起呼吸道深部及肺泡的損傷，發(fā)生化學(xué)性支氣管炎、肺炎和肺水腫，減弱人體對(duì)疾病的抵抗力。所以說（HP)一日不除，胃及十二指腸潰瘍就不會(huì)愈合。為了消除（HP)對(duì)人體的健康的傷害，目前用于治療（HP)而引起疾病的藥物有：目前常用的藥物有六種，就是兩種消炎藥加一種質(zhì)子泵抑制劑加一種鉍劑，包括常用的就是青霉素類的，包括阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮等現(xiàn)在有一些醫(yī)院也用頭孢米諾來殺滅(HP）。盡管這些藥物為治療（HP）感染而導(dǎo)致的疾病發(fā)揮了重要作用。但由于人體極易重新感染（HP)，感染后其（HP)抗藥性極強(qiáng)，介于抗藥性的產(chǎn)生，其藥效就不能發(fā)揮到極致的作用了。另外，這些治療（HP）藥物的副作用較大?？股貙?duì)人體的有益菌亦有誤傷，特別是其主要藥物鉍劑對(duì)人體的消化功能、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)與骨骼肌肉均產(chǎn)生不能逆轉(zhuǎn)的損傷。故說現(xiàn)行的治療方法及用上述藥物治療的手段是不完善的。

1 具體實(shí)施內(nèi)容與步驟

為解決現(xiàn)行治療（HP）問題的不足，本文的目的是提供一種針對(duì)與改變現(xiàn)行治療方法的不足與缺陷，把其作為所解決的中心問題。本文主要的要點(diǎn)是旨在提出一種消除（HP）及治療胃及十二指腸潰瘍新的藥物，其步驟是先消除其（HP）保護(hù)物—氨，從而使（HP)失去氨的保護(hù)屏障，而使處于酸性環(huán)境而被胃酸所殺滅的機(jī)理。另外，本文還提出在其藥物消除（HP)的同時(shí)患者口臭的癥狀亦有效得到緩解[1]。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本文的第一個(gè)步驟是提供一種消除（HP)的藥物。包括有藥學(xué)治療劑量的谷氨酸/天門冬氨酸使其與(HP）所分泌的脲素而經(jīng)水分解所產(chǎn)生的氨發(fā)生縮合反應(yīng)，從而消除了氨的存在，同時(shí)達(dá)到消除了患者口臭的癥狀。另外，本文同時(shí)還提出了谷氨酸/天門冬氨酸經(jīng)與氨縮合反應(yīng)后在人體中自行合成所產(chǎn)生的谷氨酰胺/天門冬酰胺。這些酰胺不僅對(duì)人體有益且具有治療因（HP）致胃及十二指腸潰瘍及消除血氨毒性的功能。本文的治療藥理和有益效果是：藥學(xué)治療劑量的谷氨酸（亦稱麩氨酸）/天門冬氨酸在進(jìn)入人體胃部后，在胃中與（HP）所產(chǎn)生的氨作縮合反應(yīng)，產(chǎn)生對(duì)人體無害且有益的化合物—-谷氨酰胺/天門冬酰胺來達(dá)到本文消除氨并殺滅（HP）并有效治療胃及十二指腸潰瘍的同時(shí)消除患者口臭等之目的。谷氨酸是一種酸性氨基酸。分子內(nèi)含兩個(gè)羧基，化學(xué)名稱為α-氨基戊二酸。由于谷氨酸或天門冬氨酸屬于酸性物質(zhì)且分子的側(cè)鏈上含有兩個(gè)羧基，這個(gè)羧基能與任何在傍釋放的氨分子馬上即縮合生成一個(gè)無毒的酰胺，這個(gè)縮合物就是谷氨酰胺或天門冬酰胺[2]。所以，這過程之中由于谷氨酸或天門冬氨酸與氨的有效快速結(jié)合，使得（HP）失去氨的保護(hù)而馬上被胃酸所殺滅。而谷氨酸與氨縮合的產(chǎn)物—-谷氨酰胺，學(xué)名2-氨基-4-氨甲?；∷幔⑽腉lutamine(Gln)。是谷氨酸的酰胺。這經(jīng)縮合的產(chǎn)物谷氨酰胺在體內(nèi)其本身還具有治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎及還用于改善腦功能等作用，起到一舉多得之功效。需要指出的是，雖說谷氨酰胺或天冬酰胺本具有治療胃腸潰瘍之功效，但它的產(chǎn)生即是本文之要點(diǎn)，它是本文所用谷氨酸/天門冬氨酸與氨縮合反應(yīng)過程時(shí)自行在人體內(nèi)重新組成的產(chǎn)物—谷氨酰胺/天門冬酰胺。這過程不僅消除了或說清除了（HP）賴以生存的保護(hù)物-氨，由于氨的消除使同時(shí)使患者口臭的癥狀也得以緩解，而其化合物谷氨酰胺/天門冬酰胺又起到了治療與修復(fù)胃及十二指腸潰瘍以及改善腦功能等多重功能與作用。（天門冬氨酸也有與氨縮合的作用，而所產(chǎn)生的天門冬酰胺的藥理作用與谷氨酰胺相近，對(duì)天門冬氨酸及天冬酰胺其藥理及對(duì)人體的作用不再詳細(xì)贅述）從而也使得（HP）失去氨保護(hù)而被胃酸消滅。另外，藥學(xué)上所接受的緩釋劑是指一種包衣材料，能夠讓藥物在到達(dá)十二指腸位置發(fā)生作用，例如，甲基丙烯酸酯或多糖類。其為本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)，本文不再詳細(xì)贅述。本文的藥學(xué)上可接受的治療劑量系指根據(jù)患者（HP）的檢測(cè)的感染量及體重不同而選定0.5g-5g的日總劑量。

2 具體實(shí)施方式

為使本文所提出的方案得以實(shí)現(xiàn)，技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本文作提出的方案進(jìn)一步地詳細(xì)描述。

2.1 實(shí)施例1和2

選擇日口服劑量為0.5g-5g的谷氨酸/天門冬氨酸分別或單獨(dú)給藥，以飯后口服方式。

2.2 實(shí)施例3

選擇日口服劑量為0.5g-5g的谷氨酸/天門冬氨酸組合給藥，以飯后口服方式，谷氨酸/天冬氨酸的質(zhì)量比為1:1。

2.3 實(shí)驗(yàn)例

選擇溫州某三甲醫(yī)院消化內(nèi)科就診患者10例，年齡在25-58歲之間。經(jīng)C13-（HP）經(jīng)呼吸檢測(cè)證實(shí)為（HP）感染，且經(jīng)胃鏡及病理證實(shí)為慢性活動(dòng)性胃炎(包括：胃粘膜消化性潰 瘍、功能性消化不良的患者）使其服用本文組合物四周，在 服用本文實(shí)施例1-3的藥物后，不再服用其他藥物，服用四周后停止用藥，一個(gè)月后檢測(cè)其實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

治愈率(HP)感染病癥，胃部不適情況根治率達(dá)到90%；有效(HP）感染病癥，胃部不適情況減輕)：10%；無效(（HP）感染病癥，胃部不適情況無明顯變化)：10%?？诔魷p輕率100%口臭消失 60%。經(jīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，本文所述藥物對(duì)（HP)具有很高的治療效率，同時(shí)顯著減少患者口臭癥狀。

4 具體實(shí)施案例：

張某，男，49歲，其患有(HP）感染病癥，服用西藥奧美拉唑及水楊酸鉍劑等四聯(lián)藥劑，三個(gè)多月，病情一直反復(fù)，而且長(zhǎng)期服藥給張某的身體造成很大的傷害，經(jīng)人介紹服 用本文根除（HP）的谷氨酸與天門冬氨酸組合物，服用一個(gè)月后，其胃部不適感明顯好轉(zhuǎn)，接 著服用本文所述的根除（HP)的藥物四個(gè)星期后，張某的病癥消失，口臭癥狀明顯減輕，跟蹤觀察其半年，張某胃部不適癥狀沒有復(fù)發(fā)。劉某，女，58歲，其患有(HP）感染且胃部嚴(yán)重潰瘍，服用西藥四聯(lián)藥劑病情反復(fù)，沒有根治，且長(zhǎng)期服藥給劉某的肝腎造成嚴(yán)重的損傷， 偶然的機(jī)會(huì)其聽說本文所述的根除（HP）藥物，并服用所述根除（HP）藥物一個(gè)月，劉某的病情出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用本文所述的根除（HP）的藥物一個(gè)月后，劉某的病情得到控制，口臭癥狀大大減輕，跟蹤觀察其半年，劉某胃部不適癥狀沒有復(fù)發(fā)。

5 討論

本文所提及的藥物與現(xiàn)有的技術(shù)用抗生素與鉍劑治療(HP）及因（HP)感染所造成的胃及十二指腸潰瘍技術(shù)相比，由于現(xiàn)行技術(shù)的藥物沒有根除（HP)及細(xì)菌的抗藥性與藥物本身對(duì)人體的副作用與毒性。所以說，如人體重新感染（HP)就不能長(zhǎng)期用藥。而本文所指的谷氨酸/天門冬氨酸其本身是對(duì)人體無害而有益的，再其次谷氨酸和天門冬氨酸與氨縮合反應(yīng) 在人體中所產(chǎn)生的化合物谷氨酰胺/天門冬酰胺是中性的，它不僅是人體所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，而且它們對(duì)機(jī)體有多方面作用：第一、就是增長(zhǎng)肌肉，谷氨酰胺為機(jī)體提供必需的氮源，促進(jìn)肌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成。第二、谷氨酰胺有強(qiáng)力作用，可增強(qiáng)力量，提高耐力。第三、谷氨酰胺是免疫系統(tǒng)的重要燃料，可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能。第四、谷氨酰胺參與合成谷胱甘肽，谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑。第五、谷氨酰胺是胃腸道管腔細(xì)胞的基本能量來源。第六、谷氨酰胺可改善腦機(jī)能。第七、谷氨酰胺可提高機(jī)體的抗氧化能力。補(bǔ)充谷氨酰胺可通過保持和增加組織細(xì)胞內(nèi)的谷氨酰胺的儲(chǔ)備，而提高機(jī)體抗氧化能力，穩(wěn)定細(xì)胞膜和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。第八、谷氨酰胺強(qiáng)化營養(yǎng)支持，具有改善機(jī)體代謝氮平衡，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加淋巴細(xì)胞總數(shù)的功能。第九、谷氨酰胺可維持重癥急性胰腺炎病人的腸道通透性，降低腸道細(xì)菌移位的發(fā)生，抑制炎性介質(zhì)釋放，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度，縮短住院時(shí)間。第十、天門冬酰胺還具有降血壓， 擴(kuò)張支氣管（平喘）, 抗消化性潰瘍及胃功能障礙，等多重功能。