顛覆認(rèn)知！免疫力強(qiáng)并非好事？

疾病的發(fā)生和免疫力有關(guān)，普遍認(rèn)為免疫力越強(qiáng)，治療癌癥的效果就越好。但最近發(fā)表在《Nature Communications》的一篇文章顛覆了我們的認(rèn)知：在某些類型的癌癥免疫治療中，一些免疫力較強(qiáng)的患者的反應(yīng)率反而比較低，更強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)可能會(huì)阻礙癌癥的免疫治療。研究發(fā)現(xiàn)，免疫力較強(qiáng)的患者的腫瘤細(xì)胞一開始不呈現(xiàn)自身抗原變異，主要組織相容性復(fù)合物(MHC)無(wú)法傳遞給免疫系統(tǒng)“清除癌細(xì)胞”的信號(hào)，因此癌癥免疫治療受限。

癌細(xì)胞以及被感染的細(xì)胞表面有著特殊的分子標(biāo)記，以“告訴”免疫系統(tǒng)需要清除這些“壞細(xì)胞”。這些分子標(biāo)記是一種稱為主要組織相容性復(fù)合物(MHC)的分子，存在體內(nèi)多數(shù)細(xì)胞的表面。為了讓免疫系統(tǒng)能夠檢測(cè)并消除“壞細(xì)胞”，腫瘤細(xì)胞攜帶的大量突變?cè)谶@些分子標(biāo)記中會(huì)頻繁出現(xiàn)。通常，由于存在更多的MHC，免疫力越強(qiáng)的患者(年輕人和女性)的癌癥免疫治療效果越好。但在實(shí)際治療中，結(jié)果卻并非如此。為了解答這一問(wèn)題，研究人員研究了來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院癌癥基因組圖譜的近1萬(wàn)名癌癥患者的基因組信息，以及從國(guó)際癌癥基因組聯(lián)盟數(shù)據(jù)庫(kù)和發(fā)表的研究中獲得的342名其他腫瘤類型患者的基因組信息。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MHC的功能在年齡或性別上并無(wú)差異，推測(cè)這可能是源于環(huán)境的不同。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，與老年和男性癌癥患者相比，年輕和女性患者往往會(huì)積累更多的誘發(fā)癌癥的基因突變，MHC又無(wú)法有效地向免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)這種突變，因此，年輕和女性患者在癌癥免疫治療中的效果較差。研究人員推測(cè)，造成該結(jié)果可能是由于免疫力較強(qiáng)的患者擁有更強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，能更徹底地表現(xiàn)出良好變異的自身抗原細(xì)胞，留下了更多表現(xiàn)較差的突變腫瘤細(xì)胞。這意味著免疫系統(tǒng)在抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，腫瘤的惡性程度也會(huì)逐漸強(qiáng)化(免疫編輯)，反過(guò)來(lái)又會(huì)對(duì)腫瘤的發(fā)展有著某種程度的促進(jìn)作用。試想，如果腫瘤細(xì)胞一開始就不呈現(xiàn)自身抗原變異，那么腫瘤細(xì)胞攜帶的大量突變便不會(huì)在MHC中出現(xiàn)，MHC便無(wú)法“告訴”免疫系統(tǒng)需要清除“壞細(xì)胞”。因此，利用檢查點(diǎn)抑制劑藥物(阻斷表面抗原)的免疫療法在這種情況下便“無(wú)能為力”了。

總而言之，腫瘤的形成極其復(fù)雜，因此在癌癥的治療上，并不存在“一刀切式”的方法。這需要科學(xué)家們更深入地探究腫瘤和免疫系統(tǒng)的相互聯(lián)系和作用機(jī)制，然后再根據(jù)每個(gè)人的情況制定出最合適的治療方案。

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