我院236 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

邢新靜 孫振國(guó)

（山東省沂南縣中醫(yī)醫(yī)院 山東 沂南 276300）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常的用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。藥品在發(fā)揮其防病治病作用的同時(shí)，還可能產(chǎn)生不良反應(yīng)?，F(xiàn)對(duì)我院2019 年上報(bào)的236 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，旨在探討我院藥品不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床安全用藥提供參考，進(jìn)而減少或避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.資料與方法

收集我院2019 年1月—11 月上報(bào)到國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)中心的ADR 報(bào)告236 例，利用電子表格軟件，對(duì)發(fā)生ADR 患者的年齡、性別、用藥種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)的臨床轉(zhuǎn)歸等信息加以統(tǒng)計(jì)分析。

2.統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR 患者的性別與年齡分布

發(fā)生ADR的236例患者中，男性患者112例，女性患者124例，男女比例1:1.11，女性略多于男性；患者的年齡分布從11 個(gè)月～85 歲，各年齡段的ADR 分布情況見表1。

表1 發(fā)生ADR 患者的性別和年齡構(gòu)成比

2.2 發(fā)生 ADR 的給藥途徑分布

236 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，按藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)，以靜脈滴注給藥居多，有169 例，占總例數(shù)的71.61%，其次是口服給藥，有45 例，占總例數(shù)的19.07%，皮下注射和外用較少，詳情見表2。

表2 發(fā)生ADR 不同給藥途徑例數(shù)及構(gòu)成比

2.3 引發(fā)ADR 的藥物種類分布

236 例ADR 共涉及12 類藥物、101 個(gè)品種，其中抗感染藥引起ADR 的例次數(shù)最多，其次為中藥注射劑，具體詳情見表3。

表3 引發(fā)ADR 的藥物種類分布

2.4 ADR 累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)較多，以皮膚及其附件損害最多，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，共83 例，占總數(shù)的35.17%；其次為消化系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、口干等，共51 例，占總數(shù)的21.61%；中樞及周圍神經(jīng)損害39 例，占總數(shù)的16.53%，表現(xiàn)為頭暈、耳鳴、麻木等。詳情見表4。

表4 ADR 累及器官和系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.5 ADR 因果關(guān)系評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸

按ADR 因果關(guān)系對(duì)236 例ADR 進(jìn)行評(píng)價(jià)，我院ADR 監(jiān)測(cè)小組評(píng)價(jià)為：“肯定”29 例（占12.29%），“很可能”184 例（占77.97%），“可能”23 例（占9.75%）；236 例ADR 經(jīng)治療或停藥后，治愈164 例（占69.49%），好轉(zhuǎn)70 例（占29.66%），結(jié)果不詳2 例（占0.85%）

3.討論

3.1 ADR 與患者性別、年齡的關(guān)系

由表1 可知，發(fā)生ADR 的236 例患者中，男女比例1:1.11，女性略多于男性，可能與男女的激素水平及生理功能差異有關(guān)，另外，女性相對(duì)于男性對(duì)藥物敏感性強(qiáng)、耐受性差，觀察事物更仔細(xì)，較易發(fā)現(xiàn)和關(guān)注ADR[1]；ADR可以發(fā)生于任何年齡段人群，其中以60 歲以上的老年人發(fā)生ADR 的比例最高，占46.61%，這是由于隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人各方面生理機(jī)能發(fā)生改變，臟器代謝功能逐漸減退，藥物代謝能力降低，導(dǎo)致ADR發(fā)生率高，此外，該年齡段患者基礎(chǔ)疾病相對(duì)較多，使用藥物的種類及頻率增多，加之藥物之間的相互作用復(fù)雜，導(dǎo)致其ADR發(fā)生率升高[2]。因此，臨床用藥過程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中老年人的用藥指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)，避免不必要的聯(lián)合用藥，以減少ADR 的發(fā)生。另外，10 歲以下的兒童ADR 發(fā)生率也較高，占11.02%，這可能因?yàn)閮和慕M織器官發(fā)育尚未完善，藥物的代謝、排泄速度較慢，對(duì)藥物的敏感性增高，且藥物易通過血腦屏障，故ADR 發(fā)生率高[3]，臨床用藥過程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)兒童用藥的監(jiān)測(cè)。

3.2 ADR 與給藥途徑的關(guān)系

236 例ADR 中，靜脈滴注給藥發(fā)生169 例（占71.61%），其次是口服給藥，發(fā)生45 例（占19.07%）。靜脈給藥相對(duì)于其他給藥途徑可能更容易發(fā)生ADR，因?yàn)殪o脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液，避免了肝臟的首關(guān)效應(yīng)，導(dǎo)致ADR 的發(fā)生率升高。另外，靜脈給藥時(shí)，藥液中存在的不溶性微粒、藥液的pH 值、滲透壓等均可增加ADR 發(fā)生概率。臨床用藥時(shí)應(yīng)遵循“能口服不注射，能注射不靜脈滴注”的用藥原則，必須靜脈給藥時(shí)，應(yīng)控制合適的滴注速度，并密切觀察用藥過程，盡可能減少或避免ADR 的發(fā)生。

3.3 ADR 涉及藥物種類

由表3 可知，236 例ADR 中，由抗感染藥引起的ADR 最多，占25.85%，其次是中藥注射劑，占21.19%。引起ADR 的抗感染藥物中主要以β-內(nèi)酰胺類為主，這類藥物具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，在抗感染治療中占有非常重要的地位，臨床應(yīng)用較廣，但其結(jié)構(gòu)中含有不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)，易水解產(chǎn)生致敏物質(zhì)，易導(dǎo)致ADR 的發(fā)生，發(fā)生的ADR 以皮膚及其附件損害為主[4]。臨床使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握該類藥物的適應(yīng)證，用藥過程中加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生藥物不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并積極治療。

中藥注射劑所含成分復(fù)雜，多為蛋白質(zhì)、多糖、多肽等大分子物質(zhì)[5]，制備過程中雖經(jīng)過一定純化，但仍可能含有未除盡的雜質(zhì)，這些物質(zhì)進(jìn)入人體后容易引起過敏反應(yīng)。再加上中藥注射劑缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不同廠家制備工藝存在差異，質(zhì)量難以控制，增加了ADR 發(fā)生率[6]。臨床上使用中藥注射劑時(shí)，根據(jù)患者具體情況，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，做到辨證施治，避免聯(lián)合用藥，并加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)。

3.4 ADR 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

從表4 可知，我院236 例ADR 報(bào)告中以皮膚、黏膜損害為主，其次是消化系統(tǒng)，發(fā)生在皮膚及其附件的ADR 主要表現(xiàn)為皮疹、紅斑、皮膚瘙癢、皮膚干燥等，主要由發(fā)生在皮膚部位的變態(tài)反應(yīng)所致，程度一般較輕微，停藥后大多能自行恢復(fù)或癥狀減輕，這類ADR 發(fā)生較多的原因可能是其較易觀察和診斷，且易與其他疾病的癥狀相區(qū)分，故上報(bào)率較高[7]。對(duì)于癥狀不明顯或無(wú)癥狀、須通過實(shí)驗(yàn)室檢查才能發(fā)現(xiàn)的ADR，如肝腎功能損害、血液系統(tǒng)損害等，往往因不易察覺而被忽略，這類ADR 一旦發(fā)生易造成較嚴(yán)重的后果，所以醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者用藥后反應(yīng)，并加強(qiáng)關(guān)注實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果[6]。

綜上所述，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與多種因素有關(guān)，臨床應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)抗感染藥物、中藥注射劑等藥物的ADR 監(jiān)測(cè)工作；對(duì)于老年人及兒童等特殊患者，應(yīng)根據(jù)患者的生理機(jī)能、藥物作用特點(diǎn)等正確地選擇藥物，制定合理的給藥方案，并密切監(jiān)測(cè)用藥后的反應(yīng)；選擇正確的給藥途徑；對(duì)醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)ADR 相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)和指導(dǎo)，規(guī)范醫(yī)務(wù)人員用藥行為，以減少或避免ADR的發(fā)生，保證患者用藥安全。