聯(lián)用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的效果及安全性

孫 姣，吳 微，張巧玲

（1. 連云港市婦幼保健院，江蘇 連云港 222000 ；2. 中國人民解放軍第一四九醫(yī)院，江蘇 連云港 222000 ；3. 連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222000）

稽留流產(chǎn)是指以胚胎死亡后仍滯留在宮腔內(nèi)未排出為主要臨床表現(xiàn)的一種疾病。此病的發(fā)生與患者存在精神壓力、遺傳基因缺陷、環(huán)境因素等多種因素密切相關(guān)[1-2]。米非司酮是臨床上治療稽留流產(chǎn)的常用藥。此藥可促使子宮蛻膜發(fā)生退行性改變，阻斷黃體酮的孕激素作用，終止胚胎發(fā)育。戊酸雌二醇是一種長效雌激素制劑。此藥可增強(qiáng)子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，利于胚胎和胎盤的排出，并可控制胚胎和胎盤剝離引發(fā)的出血[3]。米索前列醇是臨床上常用的一種引產(chǎn)藥。此藥可促進(jìn)宮頸成熟，引發(fā)宮縮。為了探討聯(lián)用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床效果及安全性，筆者對2016 年3 月至2018年2 月期間解放軍第一四九醫(yī)院收治的90 例稽留流產(chǎn)患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016 年3 月至2018 年2 月期間解放軍第一四九醫(yī)院收治的稽留流產(chǎn)患者90 例納入本研究。這些患者均知情并自愿參與本研究，且均經(jīng)B 超檢查被確診患有稽留流產(chǎn)（存在胚胎停止發(fā)育、陰道流血、子宮頸口閉合等表現(xiàn)）[4]。其中排除存在相關(guān)藥物禁忌證、患有血液病、血栓性疾病或生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變的患者[5]。按隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（45 例）和對照組（45 例）。對照組患者的年齡為22歲至36 歲，平均年齡（28.76±2.26）歲；其中有分娩史的患者有25 例，無分娩史的患者有20 例；其停經(jīng)的時間為8周～15 周，平均停經(jīng)時間（11.53±2.05）周。觀察組患者的年齡為21 歲至36 歲，平均年齡（28.09±2.41）歲；其中有分娩史的患者有28 例，無分娩史的患者有17 例；其停經(jīng)的時間為8 周～15 周，平均停經(jīng)時間（11.47±2.02）周。兩組研究對象的基本資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)解放軍第一四九醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

為對照組患者采用米非司酮和米索前列醇進(jìn)行治療。方法是：讓患者口服米非司酮進(jìn)行治療，每天2 次，每次25 mg。在患者持續(xù)用藥3 d 后，為其在陰道后穹窿處置入米索前列醇0.6 mg。觀察2 h 后對其進(jìn)行清宮處理。對患者進(jìn)行全身麻醉，協(xié)助其取截石位。使用6 號宮口擴(kuò)張器擴(kuò)張其宮口，然后用負(fù)壓吸引器將殘留的妊娠組織吸出。為觀察組患者采用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇進(jìn)行治療。方法是：讓患者口服米非司酮（每天2 次，每次25 mg）和戊酸雌二醇（每天3 次，每次5 mg）進(jìn)行治療。在患者持續(xù)用藥3 d 后，為其在陰道后穹窿處置入米索前列醇0.6 mg。觀察2 h 后對其進(jìn)行清宮處理（方法同上）[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者不良反應(yīng)（包括惡心嘔吐、腹瀉、四肢發(fā)麻等）的發(fā)生情況；2）觀察兩組患者宮頸粘連的發(fā)生情況及其中接受兩次清宮處理患者的占比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在用藥期間，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（8.89%）與對照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（11.11%）相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

2.2 兩組患者宮頸粘連的發(fā)生情況及其中接受兩次清宮處理患者占比的比較

治療后，觀察組患者宮頸粘連的發(fā)生率（2.22%）低于對照組患者宮頸粘連的發(fā)生率（13.33%），其中接受兩次清宮處理患者的占比（0%）低于對照組患者中接受兩次清宮處理患者的占比（15.56%），P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者宮頸粘連的發(fā)生情況及其中接受兩次清宮處理患者占比的比較[n(%)]

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，可誘發(fā)稽留流產(chǎn)的因素較多。此病的發(fā)生與患者存在精神壓力、遺傳基因缺陷（包括卵子基本結(jié)構(gòu)、染色體數(shù)量及結(jié)構(gòu)的異常等）、患有內(nèi)分泌失調(diào)、免疫異常、生殖道異常、環(huán)境因素（經(jīng)常接觸砷、鉛、甲醛、苯、氯丁二烯、氧化乙烯等化學(xué)物質(zhì)、放射線等）等多種因素相關(guān)[7]。米非司酮是一種類固醇類抗孕激素制劑。此藥具有以下作用：1）可拮抗孕激素和糖皮質(zhì)激素，增加內(nèi)源性前列腺素的合成，導(dǎo)致蛻膜組織壞死，與絨毛膜分離，從而可起到促進(jìn)胎盤、胎膜排出的作用。2）可降解宮頸的膠原纖維，軟化宮頸。3）能夠改變蛻膜組織局部的T 淋巴細(xì)胞含量，引發(fā)胚胎壞死，并促使其與子宮壁分離。米索前列醇是臨床上常用的一種引產(chǎn)藥。此藥具有以下作用：1）可促進(jìn)宮頸成熟，引發(fā)宮縮。2）可促使宮頸纖維組織軟化，促進(jìn)胚胎的娩出。3）可增加膠原分解酶的活性，促進(jìn)膠原纖維的分解及內(nèi)源性前列腺素的分泌，提高宮頸的延展性。有研究指出，聯(lián)合應(yīng)用米非司酮和米索前列醇可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，促使子宮收縮、宮頸擴(kuò)張，從而有助于胚胎組織從宮腔中排出。戊酸雌二醇是臨床上常用的一種雌二醇制劑。此藥具有以下作用：1）可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生，增加肌細(xì)胞內(nèi)肌纖蛋白和肌凝蛋白的含量。2）可提高子宮平滑肌的興奮性及其對縮宮素的敏感性。3）可促進(jìn)子宮內(nèi)膜基層與殘留妊娠組織的分離及子宮內(nèi)膜的修復(fù)。相關(guān)的研究指出，聯(lián)用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治療稽留流產(chǎn)可有效地促進(jìn)患者子宮平滑肌的收縮，加快其宮腔內(nèi)殘留妊娠組織的排出。本研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者宮頸粘連的發(fā)生率（2.22%）低于對照組患者宮頸粘連的發(fā)生率（13.33%），其中接受兩次清宮處理患者的占比（0%）低于對照組患者中接受兩次清宮處理患者的占比（15.56%），P＜0.05。在用藥期間，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（8.89%）與對照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（11.11%）相比，P＞0.05。

綜上所述，聯(lián)用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床效果較好，且安全性較高。