恩替卡韋治療失代償期慢性乙型肝炎肝硬化的療效探討

官正喜

（江蘇省金湖縣人民醫(yī)院感染科，江蘇 金湖 211600）

慢性乙型肝炎是一類由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染，導(dǎo)致肝臟發(fā)生不同程度的炎癥性壞死或纖維化所引發(fā)的慢性疾病。該病可持續(xù)損害患者的肝功能，并可引發(fā)肝硬化及肝癌，威脅其生命安全[1]。研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化患者的病情進(jìn)入代償期后若未對(duì)其進(jìn)行及時(shí)有效的抗病毒治療，約有20% 患者的病情可在5 年內(nèi)進(jìn)展為失代償期肝硬化[2]。恩替卡韋是美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的第三種治療慢性乙型肝炎的核苷類似物。本文以2015 年1 月至2020 年2 月期間江蘇省金湖縣人民醫(yī)院收治的62 例失代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象，分析采用恩替卡韋治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年1 月至2020 年2 月期間江蘇省金湖縣人民醫(yī)院收治的62 例失代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合失代償期慢性乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）以往未接受過核苷類抗病毒藥物治療。3）自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有其他類型的肝炎。2）合并有酒精性肝硬化。3）存在免疫缺陷。4）合并有心腎功能障礙。5）存在凝血功能異常。將這62 例患者隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組31 例患者中有男24 例、女7例，其年齡為36 ～78 歲，平均年齡（57.16±14.07）歲。對(duì)照組31 例患者中有男23 例、女8 例，其年齡為34 ～76歲，平均年齡（57.23±13.94）歲。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在兩組患者入院后，均采用多烯磷脂酰膽堿﹝規(guī)格：228 mg/ 粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059010，由賽諾菲（北京）制藥有限公司生產(chǎn)﹞、還原型谷胱甘肽（規(guī)格：0.3 g/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19991068，由重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)）等藥物對(duì)其進(jìn)行常規(guī)治療。多烯磷脂酰膽堿的用法為：口服，每日服3 次，每次服2 粒。每日最大的服用量不能超過6 粒。還原型谷胱甘肽的用法為：將1200 mg/m2的該藥溶于100 ml 的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，每日治療1 次。依據(jù)患者的病情加用奧美拉唑（規(guī)格：20 mg/ 粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103295，由湖南方盛制藥股份有限公司生產(chǎn)）、螺內(nèi)酯（規(guī)格：20 mg/ 粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32020077，由江蘇正大豐海制藥有限公司生產(chǎn)）及呋塞米（規(guī)格：20 mg/ 粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021074，由上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）對(duì)其進(jìn)行治療。奧美拉唑的用法為：口服，每次服1 粒，每日服1 ～2 次。螺內(nèi)酯的用法為：口服，每日服2 ～6 粒，分2 ～4 次服用。呋塞米的用法為：口服，每次服1 ～2 粒，每日服1 次。另外，可為患者間斷性地補(bǔ)充血漿及白蛋白。在此基礎(chǔ)上，采用恩替卡韋分散片（規(guī)格：0.5 mg/ 粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100019，由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，每次服1 粒，每日服1 次。兩組患者均持續(xù)治療48 周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療48 周后，觀察兩組患者肝功能的改善情況，對(duì)比治療期間其不良反應(yīng)（包括上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎、腎功能損害及肝性腦病等）的發(fā)生情況。在進(jìn)行治療前及治療48 周后，分別抽取兩組患者5 ml 的晨起空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測其血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）及白蛋白（ALB）等肝功能相關(guān)的指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組患者血清ALT、AST、TBIL 及ALB 的水平相比，P＞0.05。治療48 周后，兩組患者血清ALT、AST 及TBIL 的水平均低于治療前，其血清ALB 的水平均高于治療前，P＜0.05。治療48 周后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者血清ALT、AST 及TBIL 的水平均較低，P＜0.05。治療48 周后，兩組患者血清ALB 的水平相比，P＞0.05。詳見表1。

2.2 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表1 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表1 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（± s）

注：* 與治療48 周后對(duì)照組相比，P ＜0.05 ；**與治療48 后對(duì)照組相比，P ＞0.05。

分組 例數(shù) 時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L）觀察組 31 治療前 89.45±42.13 94.45±50.38 45.13±23.34 28.45±6.38治療48 周后 36.45±8.25* 42.61±6.38* 22.61±5.38* 33.15±5.28**對(duì)照組 31 治療前 90.34±40.17 98.76±51.43 48.71±22.07 27.18±6.11治療48 周后 45.49±10.72 50.27±7.93 30.24±7.96 33.42±4.29 t 值 4.268 6.391 5.875 4.983 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＞0.001

表2 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

3 討論

慢性乙型肝炎的發(fā)生和發(fā)展可分為四個(gè)階段，依次為免疫耐受階段、免疫清除階段、非活動(dòng)性復(fù)制階段和再激活階段。在該病的第一個(gè)階段，患者體內(nèi)HBV 的復(fù)制非?；钴S，但其肝臟組織不會(huì)出現(xiàn)異常改變，或少數(shù)患者有輕微肝纖維化的表現(xiàn)。在該病的第二個(gè)和第四個(gè)階段，患者發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)最高，其免疫應(yīng)答處于活躍的狀態(tài)，其肝臟內(nèi)逐漸有炎癥甚至壞死的表現(xiàn)，其肝纖維組織會(huì)反復(fù)增生，最終可引發(fā)肝硬化[3]。

處于失代償期的慢性乙型肝炎肝硬化患者存在的乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）復(fù)制現(xiàn)象可導(dǎo)致其肝臟發(fā)生病變。對(duì)該病患者進(jìn)行抗病毒治療則可明顯降低其死亡率，并可改善部分患者的臨床癥狀，減少其對(duì)肝移植的需求。研究發(fā)現(xiàn)，采用恩替卡韋對(duì)失代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行治療后，其乙肝e 抗原（HBe Ag）的陰轉(zhuǎn)率和轉(zhuǎn)換率均較高。這說明，恩替卡韋可更為強(qiáng)效且迅速地實(shí)現(xiàn)抑制病毒的作用[4]。

核苷（酸）類似物可通過阻斷導(dǎo)致肝組織發(fā)生病理損害的根本原因，發(fā)揮抑制病毒作用，從而可減慢肝纖維化的進(jìn)展速度，降低肝纖維化的程度[5]。恩替卡韋是一類鳥嘌呤核苷酸類似物，屬于機(jī)體內(nèi)的三磷酸鹽。該藥可與HBV多聚酶形成競爭，抑制合成 HBV DNA 正鏈、前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成、病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）活性的啟動(dòng)，從而可有效地抑制HBV 的復(fù)制。研究證實(shí)，用恩替卡韋對(duì)HBV 復(fù)制活躍的肝硬化患者進(jìn)行治療可取得良好的療效[6]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)失代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用恩替卡韋予以治療可明顯改善其肝功能，并可保障其治療的安全性。