無(wú)癥狀高尿酸血癥危險(xiǎn)因素的調(diào)查與研究

莫文秋，李雙蕾，陳文輝，彭濤，何煜，李震宇，劉杰，蔣云霞，林廣珍，陳紅霞

(1.柳州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 柳州 545001； 2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，南寧 530023；3.南寧市邕寧區(qū)中醫(yī)院內(nèi)一科，南寧 530299)

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是指體內(nèi)嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少導(dǎo)致血清尿酸水平升高的疾病。長(zhǎng)期尿酸鹽沉積可能對(duì)機(jī)體造成一定的損害，無(wú)任何臨床癥狀的HUA稱為無(wú)癥狀HUA[1]。HUA根據(jù)發(fā)病機(jī)制不同可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，前者常因基因突變引起，屬于遺傳性疾病，后者主要由腎臟病、血液病、藥物等多因素引起。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，HUA的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，且呈年輕化趨勢(shì)。無(wú)癥狀HUA起病隱匿，據(jù)統(tǒng)計(jì)在血尿酸水平過(guò)高的人群中有5%～12%發(fā)展為痛風(fēng)，其余血尿酸水平過(guò)高者并無(wú)明顯癥狀[2]。在我國(guó)不同地區(qū)和種族的HUA患病率也不同，其中沿海發(fā)達(dá)地區(qū)和南方HUA的患病率高于國(guó)內(nèi)其他地區(qū)，原因可能為不同地區(qū)和種族的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)以及基因遺傳因素不同[3]。然而，大多數(shù)人群缺乏對(duì)HUA的認(rèn)識(shí)，HUA的危害常不被重視，故嚴(yán)重影響人們的健康。大量研究表明，HUA與男性、高嘌呤飲食、肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等密切相關(guān)[4-6]。因此，盡早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)無(wú)癥狀HUA尤為重要。本研究旨在分析無(wú)癥狀HUA的危險(xiǎn)因素，以期為臨床更好地防治無(wú)癥狀HUA提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1—6月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康體檢中心進(jìn)行體檢的1 560例人群作為研究對(duì)象，其中男791例、女769例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～70歲；②納入前未服用任何影響血尿酸水平的藥物；③患者依從性好，能配合問(wèn)卷調(diào)查，理解調(diào)查內(nèi)容；④調(diào)查前一天運(yùn)動(dòng)量與平常相同。排除標(biāo)準(zhǔn)：①痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或曾診斷為痛風(fēng)者；②合并有嚴(yán)重肝、腎、心腦血管、血液系統(tǒng)等疾病者；③調(diào)查前一天高嘌呤飲食者(每100克食物中含100～1 000 mg嘌呤的食物為高嘌呤)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)癥狀HUA采用2013年《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。未發(fā)作痛風(fēng)的HUA為無(wú)癥狀HUA。②高血壓以《中國(guó)高血壓防治指南2010》[8]為診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，及(或)已被確診為高血壓者。③體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)：BMI≥28 kg/m2肥胖，BMI為24～27.9 kg/m2超重，BMI為18.5～23.9 kg/m2正常，BMI<18.5 kg/m2過(guò)輕[9]。

1.3方法

1.3.1臨床資料收集 由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科醫(yī)師和經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的研究生采取現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷調(diào)查及現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量的方式，獲得調(diào)查對(duì)象的臨床資料，包括性別、年齡、BMI、高血壓、既往高脂血癥史、既往糖尿病史、嗜食高嘌呤食物、運(yùn)動(dòng)量、HUA或痛風(fēng)家族史、既往慢性腎臟病、飲酒情況。其中，每日飲酒量(包括白酒、黃酒和紅酒)折合酒精30 mL以上，時(shí)間超過(guò)半年視為飲酒[10]。運(yùn)動(dòng)量以每周運(yùn)動(dòng)≥3次為規(guī)律運(yùn)動(dòng)，散步、做家務(wù)、購(gòu)物等為輕度運(yùn)動(dòng)，做操、跳舞、平地騎車等為中度運(yùn)動(dòng)，慢跑、打羽毛球、爬山等為強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)[11]。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室檢查 采用美國(guó)雅培CI8200檢測(cè)儀進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)，包括血肌酐(creatinine，Cr)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)。該檢測(cè)在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。

2 結(jié) 果

2.1兩組體檢人群的臨床資料比較 在調(diào)查的1 560 例人群中，無(wú)癥狀HUA 240例，占15.38%，其中男168例，女72例，男女患病比例為2.33∶1。兩組人群既往高脂血癥史、HUA或痛風(fēng)家族史和既往慢性腎臟病比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組性別、年齡、嗜食高嘌呤食物和運(yùn)動(dòng)量比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高血尿酸組的BMI和高血壓、既往糖尿病史、飲酒比例高于血尿酸正常組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組體檢人群的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 高血尿酸組的Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG水平均高于血尿酸正常組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3無(wú)癥狀高尿酸血癥的影響因素分析 將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，包括性別(男=1，女=2)、年齡(20～29歲=1，30～39歲=2，40～49歲=3，50～59歲=4，60～70歲=5)、BMI(肥胖=1，超重=2，正常=3，過(guò)輕=4)、高血壓(無(wú)=1，有=2)、既往糖尿病史(無(wú)=1，有=2)、嗜食高嘌呤食物(經(jīng)常=1，一般=2，偶爾=3，不食用=4)、運(yùn)動(dòng)量(不運(yùn)動(dòng)=1，輕度運(yùn)動(dòng)=2，中度運(yùn)動(dòng)=3，強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)=4)、飲酒(無(wú)=1，有=2)、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG，有無(wú)HUA為因變量，建立多元回歸模型。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，性別、年齡與無(wú)癥狀HUA密切相關(guān)，BMI、高血壓、嗜食高嘌呤食物、TG、FBG是無(wú)癥狀HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，運(yùn)動(dòng)量是無(wú)癥狀HUA的保護(hù)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組體檢人群的臨床資料比較

3 討 論

HUA是一種與多個(gè)基因遺傳相關(guān)的復(fù)合性代謝綜合征，如體內(nèi)酶基因突變，在分解代謝嘌呤過(guò)程中酶的活性會(huì)發(fā)生改變，使體內(nèi)血尿酸水平升高，導(dǎo)致HUA。目前許多研究表明，HUA的危險(xiǎn)因素包括性別、年齡、肥胖、高嘌呤飲食、高血壓、HUA或痛風(fēng)家族史、高血糖、血脂異常等[4-6]。Ságodi等[12]研究認(rèn)為，HUA與代謝綜合征密切相關(guān)，高尿酸水平可預(yù)測(cè)成年人患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，且青少年期根據(jù)超重或肥胖的代謝情況可判定血尿酸水平。HUA人群中高血壓、高脂血癥、糖尿病的患病率明顯升高，且HUA者的Cr水平亦明顯升高[13]。在HUA的合并癥中，高脂血癥、高血壓、糖尿病所占比例較大，依次為32.40%、26.58%、11.73%[14]。因此，HUA與高血糖、血脂異常、高血壓等密切相關(guān)。

表2 兩組體檢人群的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

表3 無(wú)癥狀高尿酸血癥的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

無(wú)癥狀HUA起病隱匿，影響人們的健康，故早發(fā)現(xiàn)并積極防治無(wú)癥狀HUA非常重要。本研究1 560例人群中，無(wú)癥狀HUA占15.38%。而無(wú)癥狀HUA的BMI較血尿酸水平正常人群偏高，且無(wú)癥狀HUA中度運(yùn)動(dòng)的人群最多；中度運(yùn)動(dòng)、強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)人群中，隨著運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度增加無(wú)癥狀HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，男性和女性肥胖指標(biāo)分別在40～49歲和50～59歲處于最高水平，且男性BMI與血尿酸水平呈正相關(guān)[15]。王集華[16]研究顯示，BMI≥25 kg/m2可增加HUA的發(fā)生率，表明BMI與血尿酸水平具有顯著相關(guān)性。劉文琴[14]的調(diào)查結(jié)果顯示，HUA多發(fā)于男性，男女患病比例約為2.9∶1，本研究結(jié)果與其相近。有臨床研究表明，飲酒是HUA的影響因素之一，且過(guò)量飲酒人群的血尿酸均值約為360 μmol/L，適量飲酒的血尿酸均值約為343 μmol/L，從不飲酒的血尿酸均值約為317 μmol/L，提示過(guò)量飲酒可使血尿酸水平升高[17]。而男性飲酒習(xí)慣較女性多，這可能是男性HUA患病率高于女性的原因之一。關(guān)寶生等[18]研究認(rèn)為，過(guò)多食用高嘌呤、高蛋白食物是發(fā)生HUA的危險(xiǎn)因素，而經(jīng)常食用粗糧則是HUA的保護(hù)因素。良好的飲食習(xí)慣、合理的飲食結(jié)構(gòu)能有效地降低血尿酸水平，從而在一定程度上降低HUA的患病風(fēng)險(xiǎn)。Grayson等[19]研究發(fā)現(xiàn)，HUA可增加高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且這種風(fēng)險(xiǎn)在年輕人和女性中更加明顯。也有研究認(rèn)為，HUA與高血壓可能相互影響，高血壓與高尿酸呈正相關(guān)，高血壓可能是HUA的危險(xiǎn)因素[20]。在糖尿病患者中，HUA的患病率明顯高于健康人，而血尿酸水平偏高又會(huì)加速糖尿病胰島β細(xì)胞功能下降，促進(jìn)多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生[21]?？梢?jiàn)，無(wú)癥狀HUA的發(fā)生與糖脂代謝有一定關(guān)聯(lián)。

綜上可知，BMI、既往高血壓病史、嗜食高嘌呤食物、FBG、TG是無(wú)癥狀HUA的危險(xiǎn)因素。無(wú)癥狀HUA的危險(xiǎn)因素多樣，在臨床工作中應(yīng)結(jié)合患者多種危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。