癲癇患兒神經(jīng)精神共患病的研究進(jìn)展

張新穎，婁燕，程亞穎

(河北省人民醫(yī)院兒科，石家莊 050051)

癲癇是兒童最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。發(fā)達(dá)國(guó)家兒童癲癇患病率為3.2/1 000～5.5/1 000，發(fā)展中國(guó)家為3.6/1 000～44/1 000[1-2]。癲癇患兒有較高的神經(jīng)心理障礙風(fēng)險(xiǎn)，如不同程度的智力障礙、特殊學(xué)習(xí)障礙、自閉癥譜系障礙(autism spectrum disorders，ASD)和注意缺陷多動(dòng)障礙(attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD)(主要是注意力不集中型)、抑郁和焦慮障礙[1]。在癲癇患兒中，這些神經(jīng)精神共患病的患病率為20%～60%[3]，對(duì)生活質(zhì)量的影響甚至比癲癇發(fā)作更大，上述癲癇神經(jīng)精神共患病的根本原因尚不清楚，在早發(fā)性、頻繁發(fā)作的藥物難治性癲癇個(gè)體中更容易出現(xiàn)，如癲癇性腦病。

在癲癇診斷中，神經(jīng)精神共患病往往被忽視，且缺乏針對(duì)性治療[4]。挪威一項(xiàng)對(duì)癲癇患兒神經(jīng)精神共患病的全國(guó)性研究顯示，近80%的癲癇患兒存在一種或多種神經(jīng)精神共患病，這些神經(jīng)精神共患病不僅限于大腦的發(fā)育和功能，還包括多種精神行為疾病[5]。英國(guó)一項(xiàng)以學(xué)齡期癲癇患兒為基礎(chǔ)的研究中，80%的頻繁發(fā)作癲癇患兒有行為障礙和(或)認(rèn)知障礙(智商<85)，40%有智力障礙，即全量表智商(full scale intelligence quotient，F(xiàn)SIQ)<70；此外，ADHD和ASD也較常見(jiàn)，但此前僅1/3的患兒被確診[4]?，F(xiàn)就癲癇患兒神經(jīng)精神共患病的研究進(jìn)展予以綜述。

1 癲癇患兒中常見(jiàn)的神經(jīng)精神共患病類型

隨著神經(jīng)內(nèi)外科、神經(jīng)影像學(xué)及神經(jīng)電生理等學(xué)科的快速發(fā)展，對(duì)癲癇的診斷、分類及治療日趨完善。但國(guó)內(nèi)對(duì)癲癇患兒神經(jīng)精神共患病的相關(guān)研究較少，對(duì)神經(jīng)精神共患病的認(rèn)識(shí)尚不全面。目前癲癇患兒中常見(jiàn)的神經(jīng)精神疾病主要包括智力障礙、特殊學(xué)習(xí)障礙、ASD以及ADHD等。

1.1智力障礙 癲癇患兒常表現(xiàn)出不同程度的認(rèn)知障礙。一項(xiàng)對(duì)癲癇患兒隨訪10年的前瞻性研究中，只有74%的癲癇患兒整體認(rèn)知功能處于正常平均水平(FSIQ≥80)，而約90%的正常兒童處于該水平[6]。早發(fā)性癲癇(年齡<5歲)、癥狀性癲癇和癲癇性腦病均與認(rèn)知障礙有關(guān)。Andell等[7]對(duì)癲癇患兒進(jìn)行診斷評(píng)估并隨訪6個(gè)月發(fā)現(xiàn)，僅68%的癲癇患兒無(wú)神經(jīng)精神共患病。在智力正常(FSIQ≥80)兒童中，癲癇患兒的FSIQ亦明顯低于非癲癇兒童[8]。

1.2特殊學(xué)習(xí)障礙 一般情況下，癲癇患兒的學(xué)習(xí)障礙不易識(shí)別，常出現(xiàn)在癲癇發(fā)作時(shí)，在單純性癲癇患兒中也會(huì)出現(xiàn)，通常這些癲癇患兒的智商在正常范圍內(nèi)(FSIQ≥80)，但往往存在特殊的學(xué)習(xí)障礙，如閱讀、寫作和計(jì)算困難，影響其學(xué)習(xí)成績(jī)。工作記憶和處理速度都是認(rèn)知能力的敏感指標(biāo)，據(jù)報(bào)道癲癇患兒的工作記憶和處理速度較智力發(fā)育正常兒童差[9]。此外，新發(fā)局灶性或全面性癲癇患兒的認(rèn)知能力較差，雖然這些患兒沒(méi)有其他發(fā)育或神經(jīng)障礙，但癲癇與計(jì)算、注意力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)靈活性和精神運(yùn)動(dòng)速度方面的困難有關(guān)。另有研究顯示，與健康同胞相比，認(rèn)知正常(FSIQ≥80)癲癇患兒的計(jì)算、注意力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)靈活性和精神運(yùn)動(dòng)速度在癲癇發(fā)作8～9年后仍較慢，與病情緩解程度、抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDs)使用以及潛在的臨床綜合征均無(wú)關(guān)[10]。認(rèn)知障礙可能與癲癇發(fā)作類型有關(guān)，在新發(fā)的特發(fā)性癲癇患兒中，全面性發(fā)作癲癇患兒的計(jì)算和執(zhí)行功能測(cè)試得分低于局灶性發(fā)作癲癇患兒[11]。

1.3ASD ASD患兒較正常兒童更容易患癲癇，且癲癇與ASD之間存在雙向關(guān)聯(lián)[12-13]。ASD患兒的癲癇患病率為5%～46%，明顯高于普通人群，而低于嚴(yán)重智力障礙或運(yùn)動(dòng)障礙患兒[14]。癲癇患兒中ASD的發(fā)病率逐年增加，不同研究中的ASD患病率存在很大差異，基于社區(qū)新發(fā)癲癇患兒ASD的患病率為5%，基于學(xué)齡期活動(dòng)性癲癇患兒ASD的患病率為21%[15]。

智力障礙是癲癇患兒ASD最重要的危險(xiǎn)因素，其他誘發(fā)因素包括藥物耐藥性、早發(fā)性癲癇和癲癇痙攣等嚴(yán)重發(fā)作類型。癲癇和ASD都是具有異質(zhì)性潛在病因的疾病，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)遺傳綜合征，包括結(jié)節(jié)性硬化癥和脆性X綜合征均會(huì)使癲癇和ASD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加；此外，特定的癲癇綜合征，如West綜合征和Lennox-Gastaut綜合征也會(huì)增加ASD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[16]。據(jù)推測(cè)，少數(shù)病例癲癇發(fā)作與ASD存在因果關(guān)系，可能存在共同的發(fā)病機(jī)制[17]。7%～61%的尚未出現(xiàn)明確癲癇發(fā)作ASD患兒腦電圖上存在潛在的癲癇樣活動(dòng)[14]；然而，癲癇樣放電率的增加與自閉癥的嚴(yán)重程度無(wú)一致性。此外，行為問(wèn)題與癲癇樣放電及其嚴(yán)重程度之間無(wú)明顯相關(guān)性，故絕大多數(shù)ASD的病因可能并不是癲癇。

1.4ADHD ADHD在癲癇患兒中更常見(jiàn)，癲癇患兒ADHD的患病率高達(dá)30%～40%，而普通人群中患病率為3%～5%[18-19]。研究表明，合并ADHD的癲癇患兒主要表現(xiàn)為以注意力不集中為主的ADHD亞型，而非極度活躍或沖動(dòng)的表現(xiàn)，占24%～52%；與簡(jiǎn)單的注意力任務(wù)相比，合并ADHD的癲癇患兒更難完成復(fù)雜的注意力任務(wù)[8,20-23]。此外，癲癇和ADHD青少年患者較單純癲癇患者更容易出現(xiàn)對(duì)立違抗性障礙[4]。研究顯示，原發(fā)性ADHD患兒伴發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)較非ADHD兒童約高2倍，ADHD和癲癇之間可能存在雙向關(guān)系[24]。ADHD癥狀通常出現(xiàn)在第一次發(fā)作時(shí)或發(fā)作前[20]。此外，一項(xiàng)關(guān)于癲癇青少年的ADHD研究顯示，65%的患兒在過(guò)去12個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作，23%的患兒已停止使用所有AEDs[18]，表明癲癇與ADHD可能存在共同的潛在病因，而不是癲癇發(fā)作和AEDs對(duì)注意力的直接影響。癲癇合并ADHD患兒通常癲癇發(fā)作年齡更小，發(fā)作頻率更高，與單純癲癇患兒相比，更易發(fā)展為難治性癲癇[20]。雖然ADHD不是癲癇或AEDs的直接結(jié)果，但一些AEDs，包括苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸和托吡酯均可導(dǎo)致認(rèn)知和行為障礙的發(fā)病率升高[20]，而左乙拉西坦可以改善癲癇患兒的認(rèn)知功能[25]，生酮飲食可以改善癲癇動(dòng)物模型中的ADHD癥狀[26]，故應(yīng)謹(jǐn)慎選擇癲癇和ADHD患兒的AEDs。

與單純ADHD相比，癲癇合并ADHD更不易確診，導(dǎo)致半數(shù)以上合并ADHD癲癇患兒未得到及時(shí)有效的精神興奮劑治療，嚴(yán)重影響患兒的學(xué)習(xí)和生活[27]。癲癇共患ADHD患兒也存在與單純ADHD患兒類似的行為問(wèn)題，如不良人際關(guān)系、犯罪行為、藥物濫用、學(xué)業(yè)困難等，故在癲癇發(fā)作時(shí)以及癲癇發(fā)作后，癲癇共患ADHD患兒的認(rèn)知水平和生活質(zhì)量較新發(fā)癲癇但無(wú)神經(jīng)精神共患病患兒更差[28]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患兒出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神問(wèn)題的比例是非癲癇兒童的3～4倍，故對(duì)癲癇患兒進(jìn)行診治時(shí)，應(yīng)重視患兒情緒的控制[29]。

2 癲癇腦病患兒的神經(jīng)精神共患病

癲癇性腦病是以頻繁嚴(yán)重的癲癇發(fā)作、進(jìn)行性神經(jīng)功能倒退、發(fā)作間期腦電圖持續(xù)癇性放電為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型癲癇。癲癇性腦病是一組疾病的總稱，其臨床類型多種多樣，與其他癲癇患兒相比，共患神經(jīng)精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，嚴(yán)重影響患兒及其家人的生活質(zhì)量。

2.1West綜合征 West綜合征是嬰兒痙攣癥的亞型之一，成串痙攣發(fā)作是其獨(dú)有的特點(diǎn)。West綜合征的預(yù)后較差，發(fā)病初期患兒發(fā)育可正常，但隨著病情進(jìn)展，80%～90%的West綜合征患兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)育遲緩，其中病因是影響發(fā)育的主要因素，故癥狀性癲癇患兒的發(fā)育通常較特發(fā)性癲癇患兒更差[30]。某些病因(如唐氏綜合征、神經(jīng)纖維瘤病和腦室周圍白質(zhì)軟化癥)對(duì)發(fā)育的影響較小；其他有利因素包括診斷時(shí)發(fā)育正常、治療及時(shí)、對(duì)治療反應(yīng)良好、無(wú)局灶性癲癇或非典型痙攣、發(fā)病年齡>4個(gè)月以及無(wú)不對(duì)稱的腦電圖表現(xiàn)。

West綜合征是與ASD關(guān)系最密切的癲癇綜合征之一，有9%～35%的West綜合征患兒曾被診斷為ASD[31]。West綜合征患兒發(fā)生ASD的危險(xiǎn)因素包括癥狀性病因、顳額葉局灶性異常、持續(xù)性癲癇樣放電(尤其是顳葉)和治療反應(yīng)延遲[31]。早期使用氨己烯酸治療結(jié)節(jié)性硬化癥患兒，不僅可以控制癲癇發(fā)作，還可以提高智力，降低自閉癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[32]。在許多與自閉癥相關(guān)的疾病中存在哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)失調(diào)[33]，理論上，哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白抑制劑可以有效地降低自閉癥的患病率并控制其疾病嚴(yán)重程度，但需要進(jìn)一步臨床研究的支持。

2.2Dravet綜合征 Dravet綜合征主要是由SCN1A和SCN2A基因突變導(dǎo)致的癲癇性腦病，患兒在出生后18個(gè)月內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)偏側(cè)痙攣性發(fā)作，發(fā)作由發(fā)熱誘發(fā)，通常持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)；在2～5歲，患兒出現(xiàn)肌陣攣性癲癇、非典型性失神和局灶性認(rèn)知障礙性癲癇。目前，國(guó)內(nèi)外針對(duì)Dravet綜合征的研究為認(rèn)識(shí)其對(duì)發(fā)育的影響提供了一些線索，但其病理生理機(jī)制尚不清楚，特別是在控制不良的癲癇發(fā)作和潛在的離子通道病對(duì)發(fā)育障礙的影響程度上。Dravet綜合征患兒出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀時(shí)發(fā)育正常，但發(fā)育速度變慢，往往在學(xué)齡前晚期表現(xiàn)出智力障礙(平均智商48，范圍30～69)?；純嚎梢蜷L(zhǎng)時(shí)間癲癇發(fā)作導(dǎo)致腦損傷，否則一般不會(huì)出現(xiàn)腦退行性變。Dravet綜合征患兒的總體認(rèn)知障礙并不嚴(yán)重，但其溝通能力和自理能力較差，注意困難和多動(dòng)較常見(jiàn)。與典型的自閉癥不同，Dravet綜合征患兒的社交技能相對(duì)較好。大多數(shù)癲癇相關(guān)因素與智商關(guān)系不大，但肌陣攣性和局灶性癲癇以及起病早、頻繁的失神癲癇均會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙。

2.3肌陣攣-站立不能性癲癇 肌陣攣-站立不能性癲癇也稱為Doose綜合征，為嬰幼兒時(shí)期少見(jiàn)的癲癇綜合征，臨床以肌陣攣-失張力、肌陣攣、失張力、失神及全面強(qiáng)直痙攣發(fā)作等全面性發(fā)作為主，目前病因不明，發(fā)作頻繁，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育。肌陣攣-站立不能性癲癇與Lennox-Gastaut綜合征的共同特征為學(xué)齡前發(fā)病、多種類型的全身性發(fā)作、腦電圖上廣泛的棘慢復(fù)合波和發(fā)育障礙。然而，兩者也存在各自的特點(diǎn)，與Lennox-Gastaut綜合征患兒相比，肌陣攣-站立不能性癲癇患兒癲癇發(fā)作前的發(fā)育較正常，往往直系親屬中有癲癇家族史，有肌陣攣-失張力發(fā)作，而且在睡眠腦電圖上缺乏快速陣發(fā)性快速活動(dòng)。

肌陣攣-站立不能性癲癇和Lennox-Gastaut綜合征的區(qū)分很重要，大多數(shù)肌陣攣-站立不能性癲癇患兒成年后將“擺脫”癲癇的困擾，但仍有高達(dá)43%的患兒發(fā)展為癲癇性腦病，并伴有難治性癲癇發(fā)作[34]。臨床上提示肌陣攣-站立不能性癲癇預(yù)后不良的因素包括發(fā)病年齡較小，存在強(qiáng)直性癲癇發(fā)作、局灶性癲癇發(fā)作、非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)以及頻繁的伴有局灶性癲癇發(fā)作的廣泛性棘波/多棘波發(fā)放等。隨著時(shí)間的推移，33%～43%的肌陣攣-站立不能性癲癇患兒出現(xiàn)智力障礙(通常為輕度)，其中大部分患兒表現(xiàn)出多動(dòng)和攻擊性行為，17%的患兒有類似自閉癥的行為[34]。

2.4Lennox-Gastaut綜合征 Lennox-Gastaut綜合征是一種嚴(yán)重的年齡依賴性癲癇性腦病，伴有難治性癲癇發(fā)作和較嚴(yán)重的智力障礙。20%～60%的Lennox-Gastaut綜合征患兒初次發(fā)病時(shí)僅表現(xiàn)為發(fā)育遲緩；當(dāng)癲癇頻繁發(fā)作時(shí)，出現(xiàn)發(fā)育停滯；在初次發(fā)病后的5年內(nèi)，75%～90%的患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的智力障礙；且95%的患兒成年時(shí)出現(xiàn)中度至重度認(rèn)知障礙[35]。病因不明[35]或初次發(fā)病年齡較大的患兒預(yù)后較好。

在發(fā)病第一年，出現(xiàn)主動(dòng)活動(dòng)能力受損所致的運(yùn)動(dòng)功能減退等行為問(wèn)題以及自閉癥和精神病特征等表現(xiàn)比較常見(jiàn)。隨著發(fā)病次數(shù)的增多，刻板行為、遲鈍和冷漠持續(xù)存在。極端突出的攻擊性、多動(dòng)癥和自閉癥特征對(duì)家庭和看護(hù)人員構(gòu)成了巨大的挑戰(zhàn)。

Lennox-Gastaut綜合征患兒表現(xiàn)出過(guò)度的新皮質(zhì)興奮性，可能會(huì)干擾正常的發(fā)育機(jī)制。據(jù)推測(cè)，大量棘慢波放電會(huì)使大腦從正常功能轉(zhuǎn)向癲癇防御機(jī)制，加之使用AEDs，存在睡眠中斷和社交孤立等情況，因此在大腦發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期會(huì)妨礙學(xué)習(xí)進(jìn)程[36]。

2.5睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(electrical status epilepticus during sleep，ESES) ESES包括慢波睡眠期持續(xù)棘慢波(continuous spike and waves during slow-wave sleep，CSWS)和Landau-Kleffner綜合征(Landau-Kleffner syndrome，LKS)，其特征是慢波睡眠期癲癇樣放電明顯增多，伴有全面性或選擇性認(rèn)知障礙，典型癥狀出現(xiàn)在學(xué)齡前晚期至學(xué)齡早期。大多數(shù)CSWS患兒伴有多種類型的局灶性和(或)全身性癲癇發(fā)作，而LKS通常與局灶性癲癇有關(guān)。LKS的顯著特征是獲得性失語(yǔ)癥伴明顯的言語(yǔ)聽(tīng)覺(jué)失認(rèn)癥，導(dǎo)致接受性言語(yǔ)缺陷，其嚴(yán)重程度超過(guò)表達(dá)性言語(yǔ)缺陷；此外，還可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)癥、抑郁癥、攻擊性和精神病特征。CSWS和LKS臨床癥狀的改善都需要消除ESES，目前已有一些理論可以解釋其認(rèn)知功能退化，包括ESES導(dǎo)致的睡眠相關(guān)性大腦可塑性和記憶鞏固受損、持續(xù)性癲癇放電導(dǎo)致的皮質(zhì)功能減退以及癲癇灶對(duì)周邊和遠(yuǎn)處皮質(zhì)區(qū)域的抑制。

雖然癲癇發(fā)作和腦電圖異常通?？稍谇啻浩陲@著改善，但大約2/3的CSWS或LKS患兒的認(rèn)知結(jié)果并不理想[37]。有利于認(rèn)知結(jié)果的預(yù)測(cè)因素包括初診時(shí)智商較高、慢波睡眠時(shí)ESES的快速分解、發(fā)病年齡較大、病因不明以及遺傳性病因等，而結(jié)構(gòu)性病因則提示預(yù)后較差。

3 癲癇神經(jīng)精神共患病的有關(guān)因素

通常認(rèn)為癲癇和神經(jīng)精神共患病患兒的神經(jīng)精神異常源于癲癇發(fā)作和癲癇以外因素，如AEDs。但既往研究顯示，一些癲癇患兒在最初診斷時(shí)就已經(jīng)存在神經(jīng)精神異常，可見(jiàn)癲癇的神經(jīng)精神共患病與潛在病因、癲癇發(fā)作年齡、癲癇發(fā)作頻率、癲癇灶位置、潛在的癲癇樣異常以及AEDs等因素均相關(guān)。

3.1共同的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ) 癲癇患兒的神經(jīng)精神共患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[38]，其原因較多且復(fù)雜。此外，控制癲癇發(fā)作和頻繁的發(fā)作間期放電對(duì)癲癇患兒發(fā)育的影響仍存在爭(zhēng)議[39-40]。臨床研究表明，與健康兒童相比，有癲癇傾向的兒童在癲癇發(fā)作前就表現(xiàn)出更高的神經(jīng)精神共患病率，表明有癲癇傾向的兒童存在潛在的結(jié)構(gòu)或功能病理狀態(tài)[41]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，即使在癲癇發(fā)作前，“快速點(diǎn)燃”癲癇大鼠的學(xué)習(xí)速度較“緩慢點(diǎn)燃”癲癇大鼠更慢，注意力更分散，表現(xiàn)出更多的回避和逃避社會(huì)交往的行為[42]。

在多數(shù)情況下，癲癇發(fā)作的病因亦可引起局灶性或全身性腦功能障礙，從而導(dǎo)致神經(jīng)精神共患病，病因包括各種遺傳異常(如Rett綜合征、Angelman綜合征、STXBP1突變引起的癲癇性腦病)，腦結(jié)構(gòu)變化(包括皮質(zhì)發(fā)育畸形和缺氧缺血性損傷)以及各種代謝作用(線粒體功能障礙、溶酶體疾病)。在大多數(shù)情況下，癲癇的嚴(yán)重程度和表型各不相同，即使輕微和(或)藥物控制的癲癇，智力障礙的程度也可能比較嚴(yán)重[43]。此外，對(duì)潛在病因的有效治療可顯著改善神經(jīng)精神共患病，如針對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1缺乏、肌酸缺乏癥或維生素依賴癲癇(如吡啶依賴癲癇發(fā)作)引起的嚴(yán)重癲癇表型患兒的潛在代謝紊亂的治療不僅能阻止癲癇發(fā)作，還能夠促進(jìn)神經(jīng)功能發(fā)育；同樣，早期手術(shù)治療局灶性癲癇病灶既可以改善神經(jīng)認(rèn)知結(jié)果，又可以控制癲癇發(fā)作[44]。

3.2離子通道功能障礙的作用 許多遺傳性癲癇病由通道病變引起，可能通過(guò)影響依賴于特定通道分布的多個(gè)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)導(dǎo)致廣泛的神經(jīng)功能障礙，如Dravet綜合征是由SCN1A突變導(dǎo)致電壓門控鈉離子通道蛋白1型α亞基(Nav1.1)功能改變，導(dǎo)致癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)和運(yùn)動(dòng)困難(通過(guò)減少小腦浦肯野細(xì)胞γ-氨基丁酸的分泌)以及行為障礙和社交困難，均由前額葉皮質(zhì)中γ-氨基丁酸能神經(jīng)元活動(dòng)減少導(dǎo)致。研究表明，無(wú)癲癇發(fā)作SCN1A基因敲除小鼠也存在認(rèn)知障礙[45]。對(duì)遺傳性全身性或良性局灶性癲癇患兒的結(jié)構(gòu)和功能成像定量研究表明，即使良性癲癇患兒也可能存在通道病變的影響[46]。

3.3癲癇發(fā)作和發(fā)作間期放電的作用 在許多癲癇患兒中，癲癇發(fā)作和(或)頻繁的發(fā)作間期癲癇樣放電加重了神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，超出了潛在病因?qū)W的預(yù)期結(jié)果，稱為“癲癇性腦病”，這種影響在發(fā)病較早嚴(yán)重癲癇患兒中尤為明顯[47]。對(duì)嚙齒動(dòng)物模型的研究表明，早期癲癇發(fā)作會(huì)損害神經(jīng)發(fā)生和突觸重組，導(dǎo)致海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞突起消失，引起認(rèn)知缺陷，增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)；此外，發(fā)作間期棘波也會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)障礙，尤其在任務(wù)執(zhí)行的關(guān)鍵時(shí)刻[40]。在成年嚙齒動(dòng)物記憶檢索過(guò)程中，而不是編碼或維持過(guò)程中，發(fā)作間期棘波會(huì)導(dǎo)致執(zhí)行功能受損，并可抑制海馬動(dòng)作電位，可能對(duì)神經(jīng)回路的發(fā)育產(chǎn)生長(zhǎng)期的不利影響[40]。在癲癇綜合征患兒中，每日頻繁的癲癇樣放電(大于記錄10%)會(huì)導(dǎo)致中樞處理速度、短期記憶和視覺(jué)運(yùn)動(dòng)整合障礙[48]。

腦電圖存在明顯背景異常時(shí)，對(duì)頻繁的癲癇樣放電的影響最嚴(yán)重，如在高峰失律或ESES中，即使沒(méi)有癲癇發(fā)作，持續(xù)嚴(yán)重異常的腦電圖模式也會(huì)導(dǎo)致發(fā)育停滯或退化，因此有效的治療不僅取決于對(duì)臨床癲癇發(fā)作的控制，還取決于腦電圖的改善。

4 小 結(jié)

大多數(shù)癲癇患兒存在一定程度的神經(jīng)精神共患病，相關(guān)癥狀往往在首次癲癇發(fā)作前就已存在且較明顯。認(rèn)知和行為障礙影響患兒的學(xué)業(yè)和就業(yè)，并與不良社會(huì)心理結(jié)果有關(guān)。特定學(xué)習(xí)障礙通常與某些癲癇綜合征或癲癇發(fā)作部位有關(guān)，由于大腦網(wǎng)絡(luò)功能的干擾，所有癲癇綜合征和癲癇類型都有可能出現(xiàn)各種類型的認(rèn)知障礙，即使患兒或家屬曾經(jīng)就認(rèn)知或行為障礙進(jìn)行過(guò)咨詢，其神經(jīng)精神共患病仍易被忽略。此外，當(dāng)存在抗癲癇藥物禁忌證時(shí)，一些神經(jīng)精神共患病(如多動(dòng)癥)診斷后仍未得到有效治療[19]。因此，逐步提高對(duì)癲癇神經(jīng)精神共患病的認(rèn)識(shí)，不斷完善相關(guān)檢查，對(duì)癲癇患兒進(jìn)行神經(jīng)精神共患病篩查并完善的神經(jīng)心理測(cè)試，規(guī)范神經(jīng)精神共患病的管理和治療，對(duì)于最大限度地提高癲癇患兒的學(xué)業(yè)、就業(yè)和生活質(zhì)量至關(guān)重要。同時(shí)，還需進(jìn)一步研究確定癲癇患兒的長(zhǎng)期神經(jīng)心理結(jié)果和預(yù)后因素，以闡明神經(jīng)精神共患病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。