麻黃在腎臟病中的應(yīng)用研究進(jìn)展

葛 群

(天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院 中醫(yī)科,天津,300452)

麻黃是麻黃科草本類小灌木植物，首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，書中記載麻黃“主中風(fēng)，傷寒頭痛，溫瘧，發(fā)表出汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破癥堅(jiān)積聚”。研究[1-3]認(rèn)為麻黃具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，麻黃具有廣泛的藥理作用，如利尿、發(fā)汗、免疫抑制、抗凝血等，并可以保護(hù)腦、肺、腎等多個(gè)器官功能。研究[6]認(rèn)為麻黃對(duì)于腎臟疾病所誘發(fā)的小便不利、水腫、感染等癥狀具有顯著的療效。然而，部分醫(yī)生[7]考慮麻黃的發(fā)汗力峻，有耗液損津之虞，臨床應(yīng)用時(shí)頗為謹(jǐn)慎。本研究分析古籍中對(duì)于麻黃治療腎臟病的文字記載，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，總結(jié)麻黃在腎臟病中的研究進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1 麻黃的藥用價(jià)值與藥理作用

麻黃屬于中藥中的發(fā)散風(fēng)寒類藥物，通常在秋季采摘木賊麻黃、草麻黃與中麻黃干燥草質(zhì)莖，曬干后入藥，味苦且辛辣，質(zhì)地溫和[8]。麻黃歸膀胱經(jīng)與肺經(jīng)，具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效[9]?，F(xiàn)代藥理研究[10-12]發(fā)現(xiàn)，麻黃中含有黃酮、生物堿、有機(jī)酸、揮發(fā)油、鞣質(zhì)、多糖等多種成分，其中以鹽酸偽麻黃堿與鹽酸麻黃堿為主。偽麻黃堿具有利尿、升壓的作用;麻黃堿屬于擬腎上腺素藥，具有興奮中樞神經(jīng)、收縮血管、增強(qiáng)唾液腺與汗腺分泌、改善平滑肌痙攣等功效[13-15];多糖與黃酮類物質(zhì)具有抗氧化作用[16]。目前，麻黃的藥用價(jià)值已得到臨床學(xué)者的廣泛關(guān)注，而包含麻黃生物堿與麻黃的中西藥也屢見不鮮[17-19]。

2 麻黃在腎臟病中的治療功效

2.1 免疫抑制功能

研究[20]發(fā)現(xiàn)，腎小球損傷與免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，即炎癥細(xì)胞形成的細(xì)胞因子能夠損傷腎小管-間質(zhì)或腎小球。通常情況下，臨床上主要采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等西藥對(duì)抗免疫抑制，然而此類藥物毒副反應(yīng)較強(qiáng)，易導(dǎo)致骨髓、肝臟等功能損傷。麻黃具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎等功效，接觸性超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)[21-23]發(fā)現(xiàn)麻黃對(duì)細(xì)胞免疫具有抑制作用，且從麻黃中分離的超支化酸性多糖成分也提示其具有免疫抑制活性。王冬影[24]對(duì)40例急性腎小球腎炎患者分別應(yīng)用常規(guī)西藥對(duì)癥治療與西藥聯(lián)合麻黃連翹赤小豆湯加減治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療總有效率為90.0%,高于常規(guī)西藥治療組的75.0%,認(rèn)為麻黃連翹赤小豆湯對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1分泌具有抑制作用，可改善腎臟纖維化。此外，麻黃連翹赤小豆湯還能夠緩解紫癜性腎炎、免疫球蛋白A(IgA)腎病所致的蛋白尿、水腫。

2.2 利尿、發(fā)汗作用

麻黃具有利尿、發(fā)汗、消腫的作用，其中發(fā)汗作用有利于肺氣宣泄，通調(diào)水道，適用于治療腎病表證，且對(duì)癃閉、水腫等病證亦有獨(dú)特的功效[25-27]。中醫(yī)研究[28]認(rèn)為，麻黃是“開腠發(fā)汗”方劑的君藥，麻黃對(duì)皮膚β腎上腺素受體具有激動(dòng)作用，通過(guò)擴(kuò)張汗腺導(dǎo)管而使機(jī)體發(fā)汗。同時(shí)，麻黃中包含d-偽麻黃堿，該物質(zhì)具有利尿功效，即麻黃通過(guò)促使腎血管擴(kuò)張?zhí)岣吣I血流量，或抑制腎小管對(duì)鈉離子的吸收，最終發(fā)揮顯著的利尿功能[29-31]。水腫是腎臟病患者的常見癥狀，嚴(yán)重者可誘發(fā)低血容量休克、肺水腫、心力衰竭、急性腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，針對(duì)腎病所致的水腫，臨床普遍采用利尿劑治療，但一些患者對(duì)利尿劑存在抵抗，治療起來(lái)十分棘手[32]?！督饏T要略》[33]中對(duì)水氣病的描述與腎病水腫十分相近，且使用多個(gè)含麻黃的湯劑治療此病，如麻黃附子湯、甘草麻黃湯、越婢湯等。上述方劑中麻黃均具有通利三焦、開六腑五臟之腠理，并促進(jìn)正氣流通，推蕩經(jīng)絡(luò)、臟腑、肌膚之邪氣的功效[34]。

2.3 調(diào)節(jié)血壓作用

研究[34-36]認(rèn)為，麻黃堿對(duì)腎上腺素能神經(jīng)具有興奮性作用，能夠促進(jìn)血壓上升，所以一些臨床醫(yī)師將麻黃列為高血壓忌用藥物。然而，動(dòng)物研究[37]發(fā)現(xiàn)，麻黃根可以降低大鼠血壓，其中麻黃果多糖具有降低血壓的功效。張中波等[38]對(duì)58例椎管內(nèi)麻醉患者應(yīng)用參附注射液聯(lián)合小劑量麻黃堿預(yù)防低血壓，并與常規(guī)對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，預(yù)防組患者低血壓的發(fā)生率為1.72%,低于對(duì)照組17.24%。

2.4 抗凝作用

麻黃具有溫經(jīng)通絡(luò)、溫散寒凝的功效[39]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)讀》[40]記載:“癥堅(jiān)積聚為內(nèi)病，亦系陰寒之氣，凝聚于陰分之中，日積月累而漸成 ”“得麻黃之發(fā)汗，從陰出陽(yáng)，則癥堅(jiān)積聚自散，凡此皆發(fā)汗之功也”。《本草正義》[41]記載:“麻黃破癥結(jié)積聚，消赤黑斑毒，則宣通其氣機(jī)而瘀積亦得漸通”?！锻饪谱C治全生集》[42]記載:“麻黃得熟地則通絡(luò)而無(wú)發(fā)表之功”。陽(yáng)和湯具有破癥堅(jiān)、積聚之功，其中味辛溫和，可開腠理[43-46]。麻黃不僅具有散邪發(fā)汗、宣散肌表血絡(luò)之寒的功效，還具有活血、行氣、化痰等功效。慢性腎臟病因炎癥因子激活、免疫損傷而形成腎小球微血栓，腎小球毛細(xì)血管上皮細(xì)胞增生，系膜基質(zhì)、細(xì)胞增生，基低膜增厚，間質(zhì)纖維等導(dǎo)致腎小球硬化，這與中醫(yī)“瘀血”的病機(jī)十分契合[47]。血瘀是慢性腎臟病的病理產(chǎn)物，也是其病理因素，在疾病的發(fā)生、進(jìn)展等環(huán)節(jié)具有顯著的作用。

2.5 抗病毒與外感治療

《本草綱目·草部》[48]認(rèn)為麻黃是療傷寒及解肌第一要藥，其對(duì)于上呼吸道感染具有顯著的治療效果。麻黃細(xì)辛附子湯能夠改善能量代謝與氨基酸代謝，調(diào)節(jié)甘油磷脂、花生四烯酸代謝與鞘脂代謝等多種途徑，繼而對(duì)抗流感病毒。研究[49]發(fā)現(xiàn)，腎臟病與外感具有顯著的相關(guān)性，即腎臟病因外感而起，并可由外感加重或復(fù)發(fā)?；加心I臟病的患者通常免疫力較差，特別是通過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療后，損傷了機(jī)體防御力，繼而導(dǎo)致呼吸道感染。因此，抑制腎臟病患者感染，能夠有效提高治療效果，預(yù)防疾病加重。外感水腫的病機(jī)與麻黃功效契合，而麻黃是治療腎臟病外感水腫的主藥。?？说萚50]使用麻黃細(xì)辛附子湯治療小兒腎病兩感證，其中研究組40例患兒接受常規(guī)對(duì)癥治療與麻黃細(xì)辛附子湯治療，對(duì)照組40例患兒僅接受常規(guī)對(duì)癥治療，結(jié)果顯示，麻黃細(xì)辛附子湯治療組患兒臨床癥狀、尿蛋白水平均優(yōu)于對(duì)照組。

3 麻黃應(yīng)用于腎臟病中存在的一些問(wèn)題

目前，中醫(yī)對(duì)于麻黃的禁忌證與不良反應(yīng)也有許多的認(rèn)識(shí)，其中“瘡”“淋”“咽”“血”“衄”“寒”“汗”“尺中遲”“尺中脈微”等不可使用麻黃，即麻黃“九禁”[51]?！侗静菥V目》認(rèn)為麻黃微苦而辛，性輕揚(yáng)且熱。同時(shí)，陰陽(yáng)氣血缺失者，應(yīng)禁用或慎用麻黃。麻黃中的麻黃堿具有興奮腎上腺素交感神經(jīng)的功效，可以對(duì)腎上腺素受體發(fā)揮激動(dòng)作用，并間接促使去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)釋放，繼而興奮中樞，但大量使用麻黃也可以誘發(fā)焦慮、失眠、躁動(dòng)等癥狀[52]。此外，麻黃對(duì)于心肌β細(xì)胞具有興奮性作用，可強(qiáng)化心肌收縮作用，所以不可與洋地黃類、強(qiáng)心苷類藥物聯(lián)合使用，避免誘發(fā)心力衰竭、心律失常等嚴(yán)重后果[53]。鑒于上述問(wèn)題，臨床使用麻黃時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的體質(zhì)、證情并結(jié)合季節(jié)合理選用，并在辨證施治的基礎(chǔ)上考慮配伍問(wèn)題，以便優(yōu)化用藥方案，規(guī)避不良反應(yīng)，彌補(bǔ)使用缺陷，發(fā)揮出互補(bǔ)作用[54]。

4 結(jié) 論

麻黃的藥理作用十分廣泛，有免疫抑制、發(fā)汗利尿、抗病毒、調(diào)節(jié)血壓、抗凝血、治外感等多種功效，臨床應(yīng)用麻黃治療腎疾病時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者疾病的證候特點(diǎn)與麻黃處方的配合規(guī)律，合理應(yīng)用此藥，保證藥物療效與用藥安全。