45,X/46,XX/47,XXX特納綜合征5例臨床和細(xì)胞遺傳學(xué)分析

王美燁 梅世月 李 瑞 宋銀森

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450018

特納綜合征是常見的性染色體疾病，占女性新生兒的1/5 000[1]。性染色體非整倍體(sex chromosomal aneuploidy，SCA)在新生兒中占1/1 200～1/400，胎兒期的發(fā)生率高達(dá)1/435[2]，以性染色體單體(45, X)和三體(47, XXX、47,XXY及47,XYY)常見，其他非整倍體以及各種形式的嵌合型性染色體異常少見[3]。我們對(duì)5例臨床具有特納綜合征表現(xiàn)之一和FISH檢測(cè)為45, X/46, XX/47, XXX特納綜合征患兒進(jìn)行統(tǒng)計(jì)FISH結(jié)果和臨床表現(xiàn)，了解特納綜合征的細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)的關(guān)系，為臨床診斷和治療提供幫助。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

病例1，女，8歲6月，因身材矮小就診。查體：身高124.5 cm，體重21.7 kg，面部多痣，肘外翻，高腭，其他無(wú)明顯異常。B超提示子宮大小3.7 cm×0.6 cm×0.5 cm，右側(cè)卵巢大小約2.8 cm×1.3 cm，左側(cè)卵巢大小約1.4cm×0.7cm。父親44歲，母親39歲，非近親結(jié)婚，孕2產(chǎn)2，無(wú)家族史。

病例2，女，13歲，因生長(zhǎng)遲緩就診。查體：身高147.2 cm，體重34 kg，頸蹼，后發(fā)際線低，11歲月經(jīng)初潮。B超提示子宮大小4.4 cm×1.5 cm×1.1 cm，右側(cè)卵巢大小約3.3 cm×1.6 cm，左側(cè)卵巢大小約3.5 cm×1.8 cm。父親53歲，母親49歲，非近親婚配，孕2產(chǎn)1，無(wú)家族史。

病例3，女，6歲，因身材矮小就診。查體：身高116.3 cm，體重16 kg，肘外翻，頸蹼，甲狀腺功能低下。B超提示子宮大小1.7 cm×1.2 cm×0.6 cm，右側(cè)卵巢大小約1.3 cm×0.7 cm，左側(cè)卵巢大小約1.1 cm×1.0 cm。父親40歲，母親42歲，非近親婚配，孕2產(chǎn)1，無(wú)家族史。

病例4，女，7歲，因身材矮小就診。查體：身高116.4 cm，體重18 kg，面部多痣，內(nèi)眥贅皮，后發(fā)際線低，乳距寬，肘外翻，先天性聽力障礙。B超提示子宮大小1.3 cm×0.9 cm×1.1 cm，為幼稚子宮，右側(cè)卵巢大小約1.2 cm×0.8 cm，左側(cè)卵巢大小約1.3 cm×1.0 cm。父親46歲，母親43歲，非近親結(jié)婚，孕1產(chǎn)1，無(wú)家族史。

病例5，女，7歲，因身材矮小就診。查體：身高117.6 cm，體重20 kg，多發(fā)性色素沉著痣，眼距寬、眼裂上斜，后發(fā)際線低，頸蹼，雙側(cè)乳房未發(fā)育，乳距寬，未來(lái)月經(jīng)。婦科檢查：外陰幼稚型。B超提示子宮大小1.5 cm×1.3 cm×0.9 cm，右側(cè)卵巢大小約1.5 cm×1.0 cm，左側(cè)卵巢大小約1.2 cm×1.1 cm。父親50歲，母親49歲，非近親婚配，孕2產(chǎn)1，無(wú)家族史。

1.2 方法

在簽署知情同意書后，抽取患兒外周血3 mL，應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)(Fluorescence in situ hybridization, FISH)，對(duì)患兒分裂間期淋巴細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)本處理、變性、雜交、雜交后洗脫操作，雜交探針是CSP X/CSP Y性染色體著絲粒探針(英國(guó)Cytocell公司)。在奧林巴斯BX51熒光顯微鏡下通過三色濾光模塊(DAPA/TRITC/FITC)觀察雜交信號(hào)，F(xiàn)ISH2.0熒光圖像分析系統(tǒng)(俄羅斯VideoTesT)進(jìn)行圖像分析，間期核標(biāo)本計(jì)數(shù)200個(gè)細(xì)胞，對(duì)X和Y染色體進(jìn)行信號(hào)統(tǒng)計(jì)，嵌合體加倍計(jì)數(shù)。

2 結(jié) 果

病例1患兒X和Y染色體嵌合構(gòu)成：38%X 2%XX 60%XXX，臨床表現(xiàn)為面部多痣、肘外翻、高腭；病例2患兒X和Y染色體嵌合構(gòu)成：96%X 1%XX 3%XXX，臨床表現(xiàn)為頸蹼、后發(fā)際線低、11歲月經(jīng)初潮；病例3患兒X和Y染色體嵌合構(gòu)成：87%X 12%XX 1%XXX，臨床表現(xiàn)為肘外翻、頸蹼、甲狀腺功能低下；病例4患兒X和Y染色體嵌合構(gòu)成：45%X 5%XX 50%XXX，臨床表現(xiàn)為面部多痣、內(nèi)眥贅皮、后發(fā)際線低、乳距寬、肘外翻、先天性聽力障礙；病例5患兒X和Y染色體嵌合構(gòu)成：8%X 7%XX 85%XXX，臨床表現(xiàn)為多發(fā)性色素沉著痣、眼距寬、眼裂上斜、后發(fā)際線低、頸蹼，雙側(cè)乳房未發(fā)育，乳距寬，未來(lái)月經(jīng)。臨床表現(xiàn)5例患兒表型均為女性，以身材矮小就診，其他臨床癥狀有頸蹼、肘外翻、后發(fā)際線低、面部多痣等。

3 討 論

我們檢測(cè)的5例特納綜合征患兒均為45, X/46, XX/47, XXX。典型的特納綜合征的特征性臨床表現(xiàn)如身材矮小、蹼頸、心血管和腎臟異常以及聽力損失；此外，特納綜合征的性腺發(fā)育不全導(dǎo)致大多數(shù)患者的青春期延遲或失敗、不孕和卵巢早衰[4,5]。雖然核型和表型之間的相關(guān)性尚不明確，但與45, X單體相比，嵌合型特納綜合征的異常表型相對(duì)較輕[6]。與45, X單體相比，嵌合型特納綜合征患者更容易經(jīng)歷青春期正常發(fā)展、定期月經(jīng)和自然受孕[7]。我們探討的5例患兒的身高和體重均在2個(gè)SD之內(nèi)，其矮小程度較輕，病例2患兒的臨床表現(xiàn)較輕，同時(shí)已經(jīng)來(lái)月經(jīng)，也證明了嵌合型特納綜合征患者可以經(jīng)歷青春期的正常發(fā)展。另外4例患兒還是低齡患兒，其臨床癥狀也相對(duì)較少，同時(shí)因年齡小，無(wú)法獲知青春期發(fā)展，但推測(cè)其可能會(huì)經(jīng)歷月經(jīng)等青春期。我們推測(cè)，嵌合型特納綜合征患者的月經(jīng)青春期能正常發(fā)展，可能的原因是其控制卵巢功能的基因的Xq13- q26區(qū)域被保留；或者發(fā)生于包含46,XX細(xì)胞系的嵌合型患者，該細(xì)胞系保留卵巢功能。一般來(lái)講，嵌合型是由受精后合子染色體不分離產(chǎn)生的，染色體的不分離發(fā)生在相對(duì)較早的階段[8]。