基于機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)作用的方藥效應(yīng)分析

方 慧，田岳鳳

（山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西晉中030619）

免疫系統(tǒng)是維持機(jī)體生命活動(dòng)的重要系統(tǒng)，具有防御、監(jiān)視、自穩(wěn)三大功能，從而維持機(jī)體的相對穩(wěn)定性。免疫系統(tǒng)功能的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病的發(fā)生，因此對機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)可預(yù)防、治療多種疾病，對人體健康非常關(guān)鍵。中醫(yī)藥作為中國傳統(tǒng)醫(yī)療的重要組成部分，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)中藥傳統(tǒng)方可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對惡性腫瘤等一些免疫功能紊亂的疾病有很好的效果。

1 常用中藥對免疫功能調(diào)節(jié)的作用分析

研究發(fā)現(xiàn)，多種中藥對機(jī)體的免疫功能都有調(diào)節(jié)作用，有些中藥可促進(jìn)機(jī)體的免疫功能，提高機(jī)體的抗病能力；有些中藥可抑制機(jī)體的免疫功能，以對抗超敏反應(yīng)、排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病等；還有些中藥可以起到雙向調(diào)節(jié)的作用，對機(jī)體免疫功能不僅有促進(jìn)作用，也有抑制作用。中藥對機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用與其含有的活性成分有關(guān)。如熟地中的熟地多糖可提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力和血清抗體溶血素的水平并促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增值；山茱萸中的山茱萸多糖可以提高腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增值轉(zhuǎn)化，加快溶血空斑的形成，還能改善CD4+/CD8+細(xì)胞失衡狀態(tài)，從而對機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)；山藥多糖既可以激活靜息狀態(tài)的巨噬細(xì)胞又可以提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力還能促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞的增值分化；茯苓多糖是一種免疫增強(qiáng)劑，對特異性和非特異性免疫均有促進(jìn)作用［1］；地黃多糖 b（RPS-b）可提高T 淋巴細(xì)胞的反應(yīng)能力，促進(jìn)白介素-2（IL-2）分泌［2］；附子中的附子多糖能增加脾臟的質(zhì)量，提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力及自然殺傷細(xì)胞的活性［3］；人參皂苷可促進(jìn)血細(xì)胞增值，調(diào)節(jié)免疫［4］；黃芪皂苷可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞的活性［5］；刺五加多糖可激活機(jī)體多種免疫應(yīng)答，發(fā)揮免疫重建［6］。

2 常用經(jīng)方對免疫功能的調(diào)節(jié)作用

2.1 六味地黃湯

六味地黃湯是北宋醫(yī)家錢乙的名方，是中醫(yī)方劑的經(jīng)典藥方之一，由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮六味藥物組成，具有滋補(bǔ)肝腎的作用。六味地黃湯能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對再生障礙性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種免疫功能紊亂的疾病均有治療作用。

六味地黃湯能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能主要是因?yàn)槠浔旧砑八幬镏芯姓{(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的活性物質(zhì)。研究表明，六味地黃湯的活性部位多糖CA4 可調(diào)節(jié)輔助性T 細(xì)胞（Th）和細(xì)胞毒性T 細(xì)胞（Tc）的功能，能明顯增強(qiáng)正常小鼠脾細(xì)胞的T輔助活性，也能增強(qiáng)免疫抑制小鼠脾臟特異性殺傷T 細(xì)胞的活性［1］。六味地黃湯對免疫細(xì)胞、免疫因子、免疫器官均有明顯的調(diào)節(jié)作用。對免疫細(xì)胞來說，它能抑制由于燙傷引起的脾臟淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖以及巨噬細(xì)胞吞噬活性增高，對大鼠自然殺傷細(xì)胞（NK）具有拮抗作用，能減輕燙傷后的炎性反應(yīng)，改善機(jī)體的免疫功能［7］。還可以提高正常機(jī)體IL-2 的活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增值和分化，增強(qiáng)殺傷性T 細(xì)胞、單核細(xì)胞的活性，提高機(jī)體的免疫功能［8］。對免疫因子來說，它能促進(jìn)免疫球蛋白的合成，增強(qiáng)細(xì)胞的免疫反應(yīng)，抑制抗體的生成，抑制過敏反應(yīng)，起到雙向調(diào)節(jié)的作用［9］。對免疫器官來說，六味地黃湯能增強(qiáng)免疫器官清除自由基的能力，避免機(jī)體收到自由基的攻擊，降低免疫器官的受損程度，提高機(jī)體免疫力；也能抑制脾細(xì)胞凋亡，顯著提高免疫抑制小鼠的脾臟指數(shù)，并促進(jìn)胸腺細(xì)胞增值，從而增加免疫細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)免疫器官的功能，提高機(jī)體的免疫力［10-11］。由此可見，六味地黃湯對機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)既是多方面的，又是雙向的。

2.2 金匱腎氣丸

金匱腎氣丸始載于仲景的《金匱要略》，由干地黃、山藥、山茱萸、茯苓、牡丹皮、澤瀉、桂枝、炮附子、牛膝、車前子組成，是臨床上治療腎氣虛弱、命火火衰的代表方劑。金匱腎氣丸對自身免疫性腦脊髓炎有一定的治療作用，它可以通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+的比值及NK 細(xì)胞的水平，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，從而縮短自身免疫性腦脊髓炎小鼠的病程［12］。除此之外，金匱腎氣丸中的中藥單體可以起到抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，對支氣管哮喘也有一定的治療作用［2］。

金匱腎氣丸可從多個(gè)方面提高機(jī)體的免疫功能［13］。對于正常機(jī)體，它能夠提高腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能；提高機(jī)體的胸腺指數(shù)；也能促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化增值；還能調(diào)節(jié)輔助性T 細(xì)胞Th1/Th2的平衡，促進(jìn)干擾素-γ（IFN-γ）的生成，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能［14］。對于老齡機(jī)體，金匱腎氣丸也能顯著提高其胸腺指數(shù)，促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞的增值及 IFN-γ 的生成［15］。而對于陽虛型機(jī)體而言，它能夠調(diào)節(jié)CD4+/CD8+的比值，改善T 淋巴細(xì)胞亞群的紊亂［16］。

2.3 小柴胡湯

小柴胡湯是醫(yī)圣張仲景的名方，由柴胡、黃芩、人參、甘草、半夏、生姜、大棗組成，被稱為“和方之祖”，具有和解少陽、扶正祛邪之功，臨床作用廣泛?，F(xiàn)代研究結(jié)果表明小柴胡湯具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗肝損害等作用，其中柴胡和黃芩這一藥對具有很好的抗腫瘤作用，人參、大棗、甘草能顯著提高腫瘤患者的免疫功能［17-18］。

對于正常機(jī)體，小柴胡湯能通過促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞增值，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)特異性體液免疫，從而提高機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能［19］。對于免疫抑制動(dòng)物而言，小柴胡湯能提高免疫抑制小鼠腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10 的含量，還能提高免疫抑制小鼠的胸腺指數(shù)，從而調(diào)節(jié)免疫抑制機(jī)體的免疫功能［20-21］。對于荷瘤小鼠，小柴胡湯能明顯促進(jìn)NK 細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的增值和分化，提高IL-2 的活性，從而提高其免疫功能，對于防治惡性腫瘤、提高生存質(zhì)量具有一定的優(yōu)勢［18，22］。除此之外，小柴胡湯也能提高機(jī)體抗氧化、抗凋亡的能力，調(diào)整淋巴細(xì)胞亞群的比例，減輕刀豆蛋白A 所致的免疫性肝臟損傷的程度［23］。

2.4 玉屏風(fēng)散

玉屏風(fēng)散出自危亦林的《醫(yī)世得效方》，由防風(fēng)、黃芪、白術(shù)三味藥物組成，可斂汗固表，在內(nèi)、外、婦、兒等各科疾病中都有廣泛的應(yīng)用?，F(xiàn)代研究表明，玉屏風(fēng)散可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對過敏性紫癜、過敏性鼻炎等免疫功能失調(diào)的疾病有很好的治療作用。

玉屏風(fēng)散具有雙向免疫調(diào)節(jié)的作用。它能夠降低過敏性紫癜患者體內(nèi)IgE、IgA 等免疫因子的含量，減少免疫復(fù)合物的形成，也能降低CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴細(xì)胞的數(shù)量，有效抑制過敏性變態(tài)反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者的免疫功能［24-25］。它還能提高免疫抑制小鼠CD19+、IL-4、血清溶血素的水平，提高免疫抑制小鼠的免疫功能［26］。

2.5 其 他

除上述方劑外，還有一些方劑也具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。如歸脾湯、六君子湯、十全大補(bǔ)湯等。歸脾湯具有益氣健脾、補(bǔ)血養(yǎng)血、補(bǔ)肝腎益精髓的功效，該方劑的組成中藥枸杞子可增強(qiáng)人體的體液免疫，當(dāng)歸能提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，人參、白術(shù)、茯苓等藥共同使用能夠提高血清IgG 含量。歸脾湯聯(lián)合NK 細(xì)胞可明顯改善晚期惡性腫瘤患者的免疫功能和生活質(zhì)量，其原因在于歸脾湯中的有效成分人參皂苷能夠通過促進(jìn)血細(xì)胞增值，調(diào)節(jié)免疫，從而減輕放化療對人體的損傷；黃芪皂苷能夠提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)NK 細(xì)胞和T 細(xì)胞的活性，全面提高腫瘤患者的免疫功能；刺五加多糖能夠激活機(jī)體多種免疫應(yīng)答，從而發(fā)揮免疫重建、抗腫瘤的功效。六君子湯具有益氣健脾、燥濕化痰的作用，臨床上對于食管癌屬脾胃氣虛的患者也有使用，研究發(fā)現(xiàn)六君子湯對食管癌細(xì)胞的微環(huán)境有所影響，可以使樹突狀細(xì)胞成熟度和免疫活性發(fā)生改變，從而改善腫瘤患者的免疫功能［27］。十全大補(bǔ)湯具有溫補(bǔ)氣血的作用，臨床上常用于惡性腫瘤放化療后的患者。

3 總 結(jié)

免疫調(diào)節(jié)是指在免疫應(yīng)答過程中，免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種免疫細(xì)胞和免疫因子之間，免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間相互作用，使免疫應(yīng)答程度維持在適度水平，以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定［28］。而中醫(yī)某些方劑的治病作用機(jī)制，不僅僅是針對疾病表現(xiàn)出來的某一癥狀，更是針對機(jī)體當(dāng)時(shí)整體的非健康狀態(tài)。這種治療作用，在某些方面可解釋為通過對機(jī)體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)達(dá)到治病的效果。當(dāng)六味地黃湯、金貴腎氣丸、小柴胡湯、玉屏風(fēng)散這些藥物進(jìn)入機(jī)體后，可以通過激活體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)；激活巨噬細(xì)胞、T、B 淋巴細(xì)胞及NK 細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞；誘生多種細(xì)胞因子；調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等多種方式對免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而維持機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定。這些傳統(tǒng)醫(yī)方的免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)現(xiàn)，能擴(kuò)大其臨床主治范圍。從目前的研究結(jié)果來看，傳統(tǒng)醫(yī)方中六味地黃湯對免疫功能的調(diào)節(jié)作用是多方面的，對免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫球蛋白、免疫因子都有調(diào)節(jié)作用，且其免疫調(diào)節(jié)作用明顯優(yōu)于金貴腎氣丸等方劑［28］。但是隨著對中醫(yī)方劑研究的不斷深入，或許會(huì)有更多具有更強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用的方劑進(jìn)入大家的視野，為臨床工作帶來新的方向。