潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸療法臨床研究進(jìn)展

袁永鑫，吳至久

（1.川北醫(yī)學(xué)院，四川 南充；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 肛腸科，四川 南充）

0 引言

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis ，UC）是一種病變累及結(jié)腸和直腸，病因尚不明確，臨床以腹痛、腹瀉和粘液膿血便為主要表現(xiàn)的慢性結(jié)直腸炎癥疾病[1]。根據(jù)不同臨床表現(xiàn)，本病可歸屬于中醫(yī)“痢疾”“久痢”和“腸澼”等病的范疇[2]。其發(fā)病與當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)社會發(fā)展程度密切相關(guān)，如歐美以及亞洲的韓國、新加坡等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)民眾UC的患病率較高（約19.20～30.87/10000）。隨著我國大陸地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展，目前推測我國大陸地區(qū)的UC患病率約11.60/10000，且在逐年升高。西藥治療輕中度UC主要以5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）和糖皮質(zhì)激素為主，治療中重度的UC的藥物主要為免疫抑制劑和生物制劑，當(dāng)UC出現(xiàn)難以控制的出血、腸穿孔、合并結(jié)直腸癌以及難治型急性重癥UC時可行手術(shù)治療[3]。研究表明5-ASA口服和保留灌腸聯(lián)用治療輕中度UC比單一口服或直腸給藥更有效[4]。西藥治療UC藥物長期使用費用高昂且副作用較多，而中醫(yī)藥治療UC較單純西藥具有價廉、安全、簡單、長效且副作用相對較小的優(yōu)勢[5]，現(xiàn)將近年中藥灌腸治療UC的研究綜述如下。

1 單獨中藥灌腸

中藥灌腸采用辨證論治的方法，針對患者不同證型采取個體化的治療，常用中藥有白頭翁、黃連、五倍子、沒藥等，治療UC能有效改善患者癥狀，降低相關(guān)炎癥因子，提高治療有效率，效果肯定。楊云等[6]用加味白頭翁湯藥液腸內(nèi)滴注治療輕中度活動期大腸濕熱型UC患者中藥組30例，給予加味白頭翁湯（白頭翁，黃連、黃柏、地榆炭、荊芥炭、益母草、五倍子、白花蛇舌草、白及）保留灌腸，西藥組30例給予美沙拉嗪灌腸液灌腸治療。均治療8周，結(jié)果顯示中藥組對各項中醫(yī)證候積分和腸黏膜征象積分的改善作用均明顯優(yōu)于西藥組（P＜0.05），對血清白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-β（TNF-β）含量的降低作用和血清IL-10、IL-13含量的升高作用也均優(yōu)于西藥組（P＜0.05）。劉錦紅等[7]用自擬通腑愈瘍湯灌腸治療UC，治療組30例給予通腑愈瘍方(紅藤、地榆、敗醬草、大黃、五倍子、黃芪、木香、延胡索、制沒藥、烏梅、細(xì)辛等)加減保留灌腸，對照組30例采用甲硝唑保留灌腸，均治療1個月，治療后治療組患者癥狀緩解較對照組更明顯，治療組總有效率高于對照組(P＜0.05)。李任重等[8]采用清熱利濕方（黃芩、黃柏、秦皮、蛇床子、地膚子、白鮮皮、野菊花、苦參、白芨、蒲公英、忍冬藤）治療UC患者25例，對照組口服美沙拉嗪腸溶片口服，均治療4周，結(jié)果中藥灌腸組有效率92%高于對照組有效率72%(P＜0.05)；兩組患者血清TNF-α和IL-6含量均較治療前下降，且中藥灌腸組TNF-α和IL-6含量較西藥組下降更明顯。

2 中藥灌腸配合中藥口服

有學(xué)者使用中藥口服配合中藥灌腸對比常規(guī)西藥治療UC，在提高治療有效率，緩解患者癥狀，降低相關(guān)炎癥指標(biāo)，減少復(fù)發(fā)率等方面均取得了較好的效果。馮卓等[9]使用祛濕清腸方（葛根、馬齒莧、黃柏、黃芩、黃連、炙甘草）口服，配合清熱利濕灌腸方(虎杖、蒲公英、苦參、黃柏）灌腸作為灌腸組治療UC。對照組給予美沙拉嗪腸溶片口服。治療3個月，結(jié)果顯示觀察組緩解率（74.29%）優(yōu)于對照組（51.43%）(P＜0.05)。且觀察組較對照組能更有效改善UC導(dǎo)致的臨床癥狀(P＜0.01)。李淑紅等[10]將UC患者90例隨機(jī)分為A組30例用中藥葛根芩連湯加白及保留灌腸，B組30例服用中藥葛根芩連湯，C組30例服用整腸生膠囊，結(jié)果顯示A組的治療有效率、主癥、次癥積分和癥候總積分，血清中CRP、ESR水平、糞便鈣衛(wèi)蛋白(fecalcalpotection,FCP)、人S100鈣結(jié)合蛋白A12（S100A12）含量指標(biāo)降低程度及不良反應(yīng)率均顯著優(yōu)于B組和C組。劉倩等[11]用調(diào)腸愈瘍湯（黃連、黃芩、土茯苓、木香，檳榔、五倍子、薏苡仁、厚樸、當(dāng)歸、炒白芍、地榆、蒼術(shù)、炒白術(shù)、郁金、馬齒莧、陳皮、黨參、黃芪）口服及中藥方（紅藤、敗醬草、白花蛇舌草、蒲公英、白及）灌腸治療治療UC，對照組給予美沙拉嗪緩釋顆?？诜?，治療4周。結(jié)果顯示治療組顯效率為92.O6%，對照組顯效率為52.38%(P＜0.01)，且治療組在降低血沉指標(biāo)方面，優(yōu)于對照組(P＜0.05)。劉敏[12]用結(jié)腸散（白術(shù)、黃連、黃芩、白芍、檳榔、枳殼、木香、山楂、甘草、仙鶴草）保留灌腸結(jié)合中藥內(nèi)服治療UC45例，對照組采用美沙拉嗪腸溶片治療，l0天為1療程，連續(xù)治療6個療程，兩組其他基礎(chǔ)治療相同。結(jié)果顯示觀察組臨床療效有效率為93.3%，顯著高于對照組的62.2%(P＜0.05)。觀察組復(fù)發(fā)率為11.1%，顯著低于對照組的20.0%(P＜0.05)。

3 中藥灌腸配合西藥口服

有學(xué)者在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上增加中藥灌腸，對比單獨使用西藥治療，在緩解癥狀，降低炎癥指標(biāo)，改善內(nèi)鏡下表現(xiàn)，提高治療有效率方面均有較好效果。章小平等[13]在美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上加用健脾解毒化瘀中藥方（黃連、黃柏、黨參、白及、白術(shù)、丹參、茯苓、馬齒莧、炒地榆、側(cè)柏葉、槐花炭、忍冬藤）灌腸治療，對照組僅用美沙拉嗪口服，兩組療程均為2個月。結(jié)果治療組的總有效率（87.5%）明顯高于對照組（66.67%），中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組(P＜0.05)。張聲生等[14]在西藥美沙拉嗪腸溶片口服為基礎(chǔ)的治療上，試驗組加用中藥方(黃柏、石菖蒲、苦參、地榆、白及、三七粉、訶子、青黛)灌腸。對照組加用柳氮磺吡啶栓納肛，治療28天。結(jié)果試驗組較對照組能夠更有效改善癥狀，尤其對腹痛癥狀有良好的治療效果。羅瑞娟等[15]用自擬愈瘍湯（苦參、地榆、黃柏、白芨、炙甘草）保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服作為觀察組治療UC41例,對照組43例給予單口服美沙拉嗪治療。結(jié)果顯示觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組的癥狀及IL-8（白細(xì)胞介素8）等炎癥因子下降水平優(yōu)于對照組(P＜0.05)。王金麗等[16]用自擬方（生白芍、白頭翁、黃連、廣木香、黃芩、秦皮。對于明顯腹痛者，可加延胡索；對于明顯腹脹者，可添加厚樸、檳榔；對膿血多者，可加仙鶴草、地榆炭、刺蒺藜）聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片口服作為治療組治療大腸濕熱型UC患者40例，對照組僅口服美沙拉嗪腸溶片，連續(xù)治療2月。結(jié)果顯示治療組治療總有效率（90.0%）明顯高于對照組（67.5%）（P＜0.05），兩組患者的Baron內(nèi)鏡評分及Mayo評分均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者的腹瀉、膿血便、腹痛評分、IL-8、IL-6及TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。徐康等[17]在口服美沙拉嗪的基礎(chǔ)上加用自擬方（辨證為大腸濕熱實證組方：黃連、黃芩、黃柏再加云南白藥1.0g、錫類散1.5g；辨證為脾胃氣虛證組方：黨參、白術(shù)、薏苡仁、芡實、薏苡仁、烏梅、蒼術(shù)、陳皮、木香、訶子肉、白芡粉）作為治療組，對照組僅口服美沙拉嗪腸溶片，均治療4周，治療后觀察組腹痛、腹瀉及膿血便均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，觀察組臨床總有效率（95.12%）高于對照組（71.60%）(P＜0.01)，腸鏡療效方面，觀察組總有效率為87.80%，對照組為69.14% (P＜0.01)。楊薇薇[18]用柳氮磺胺吡啶(SASP)聯(lián)合中藥（紅藤、敗醬草、紫花地丁、延胡索、牡丹皮、赤芍、木香、檳榔、白及、五倍子、苦參）保留灌腸治療UC患者64例，對照組64例口服SASP腸溶片，結(jié)果顯示總有效率觀察組（93.8%）顯著高于對照組（78.1%）(P＜0.05)，且內(nèi)鏡評分和炎癥水平均有顯著差異。胡占起等[19]辨證使用中藥（以黏液膿血便為主者組方：黃連、黃柏、白頭翁、馬齒莧、五倍子、地榆炭；以出血多者組方：敗醬草、地榆炭、槐花炭、仙鶴草、蒲公英、訶子；腹瀉伴里急后重為主者組方：白術(shù)、防風(fēng)、白芍、陳皮、柴胡、白及）灌腸聯(lián)合西藥口服治療UC患者103例，對照組口服柳氮磺胺吡啶治療，結(jié)果顯示：治療組總有效率（92.23%）顯著高于對照組（72.55%）(P＜0.05)。

4 中西藥聯(lián)合灌腸

中西藥聯(lián)合治療UC效果突出，能有效改善癥狀，降低不良反應(yīng)率。于偉[20]用白頭翁湯合益腸液保留灌腸治療UC，治療組用白頭翁方合益腸液(白頭翁30g，黃連、黃芩、黃柏各20g，白術(shù)、山藥、烏梅、茯苓、秦皮、淫羊藿各15g)灌腸治療。對照組用美沙拉嗪栓塞肛治療。治療4周，結(jié)果顯示治療組總有效率96.67%；對照組總有效率81.11%。臨床癥狀、中醫(yī)證候積分、內(nèi)鏡積分治療組改善優(yōu)于對照組(P＜0.01)。趙媛媛等[21]用中藥（黃連、黃柏、白頭翁、吳茱萸、白花蛇舌草、敗醬草、地塞米松）睡前保留灌腸為乙組治療UC38例，甲組口服柳氮磺吡啶治療，觀察半月，結(jié)果乙組總有效率為92.1%，甲組總有效率為71.1%，乙組的不良反應(yīng)率（5.3%）低于甲組（10.5%）（P＜0.05）。

5 中藥灌腸聯(lián)合其他療法

中藥灌腸配合穴位敷貼、穴位埋線等其他療法治療UC，形式多樣，臨床也取得了較好的療效。張偉等[22]用榆莧方（白及、秦皮、仙鶴草、馬齒莧、黃柏、薏苡仁、生地榆、白頭翁）灌腸聯(lián)合穴位貼敷（用牡丹皮、黃連、黃柏、五倍子，研末，加入凡士林調(diào)成膏狀，分別對大腸俞、上巨虛以及天樞穴進(jìn)行穴位貼敷）治療慢性非特異性UC患者43例。對照組予以口服美沙拉嗪腸溶片治療，治療1個月。結(jié)果觀察組總有效率（93.02%），對照組總有效率（76.74%）（P＜0.05）。且觀察組的中醫(yī)癥候積分、血清TNF-α、IL-10水平均低于對照組（P＜0.05）。王思謙[23]用自擬方（黃連、白頭翁、秦皮、黃芩、血竭、丹皮、蒼術(shù)、紫蘇葉、葛根）保留灌腸與穴位埋線（選取上巨虛、天樞、脾俞、氣海、足三里、大腸俞）治療UC患者40例,對照組40例給予柳氮磺吡啶腸溶片口服，治療1個月。結(jié)果治療組總有效率（97.5%）明顯高于對照組（77.5%）(P＜0.05)，中醫(yī)癥狀積分和血清基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）水平均明顯低于治療前與對照組(P均＜0.05)。

6 小結(jié)

潰瘍性結(jié)腸炎是原因尚不明確的一種大腸粘膜病變，目前西醫(yī)的治療方法需根據(jù)分級、分期、分段的不同而定[24]。單一西藥治療UC往往效果欠佳，聯(lián)合中藥治療可取得更好效果。保留灌腸是治療UC的重要方法，其避免了首過效應(yīng)，使藥物能夠直接作用于病變腸道，局部藥物濃度高，效果確切。而應(yīng)用中藥灌腸可根據(jù)患者疾病的不同證型辨證論治，靈活組方，實現(xiàn)個體化治療，效果顯著且較西藥有更小不良反應(yīng)及副作用。因此在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上結(jié)合中藥灌腸治療UC，常能夠取得更好的療效。

目前臨床在中藥灌腸治療UC方面雖取得一定進(jìn)展，但仍存在一些問題：(1)中藥灌腸治療UC雖臨床開展較多，但缺乏相關(guān)中藥現(xiàn)代藥理學(xué)研究的支持。(2)目前研究多為單中心、單盲或非盲隨機(jī)實驗，仍缺乏多中心的雙盲隨機(jī)對照實驗的驗證。(3)灌腸療法患者自行操作仍有不便。

綜上，中藥灌腸治療UC較單用西藥療效確切，具有較高的有效率，無明顯毒副作用且價格相對便宜，體現(xiàn)了中醫(yī)藥的獨特優(yōu)勢，臨床可進(jìn)一步研究并推廣使用。但目前尚需多中心隨機(jī)雙盲對照實驗來更進(jìn)一步驗證其臨床效果，需針對灌腸中藥做更多現(xiàn)代藥理研究，還需進(jìn)一步改進(jìn)灌腸方法，使患者體驗更加舒適，做到更加簡便效廉。