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    變異型Ph染色體慢粒急髓變1例病例報告

    2020-12-28 02:28:42韓澤
    關(guān)鍵詞:變異型血常規(guī)白細(xì)胞

    韓澤

    (呼和浩特市第一醫(yī)院 血液科,內(nèi)蒙古 呼和浩特)

    1 臨床資料

    患者,女,67歲,因乏力、腹脹、腹痛8月于2019年8月5日入院。該患者入院前8月無誘因出現(xiàn)乏力、腹脹,伴有頭暈、心悸,常有嗜睡癥狀,自覺間斷發(fā)熱,未測體溫。自覺消瘦明顯。入院查體:T37.8℃,BP98/66mmhg,神志清楚,問答準(zhǔn)確,重度貧血貌,瞼結(jié)膜蒼白,周身皮膚未見明顯出血點(diǎn)及瘀斑,胸骨壓痛陽性,頸部、腋下、腹股溝區(qū)淺表淋巴結(jié)未觸及明顯腫大。咽無充血,雙肺呼吸音粗,偶聞及散在的干濕啰音,心率92次/分,律齊,腹軟,上腹部壓痛陽性,無反跳痛及肌緊張,肝肋下未觸及,巨脾,達(dá)盆腔。雙下肢輕度浮腫。血常規(guī):白細(xì)胞:453.96×109/L,紅細(xì)胞:1.49×1012/L,血紅蛋白:55g/L,血小板:272×109/L。胸部平片:雙肺慢支炎改變合并雙下肺炎癥,心影増大,考慮間質(zhì)肺水腫。腹部彩超(2019-8-9):肝大,門靜脈增寬;巨脾(21.6cm×13.5cm×6.2cm),膽囊 胰腺未見異常。骨髓形態(tài)學(xué)(2019-8-7):(一)骨髓片1.取材、涂片、染色良好。2.増生極度活躍、G=97.60%,E=0.408,G/E=24.3.粒系增生明顯,以中幼粒以下階段為主,嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞易見。4.紅系增生減低,僅見到一個晚幼紅,成熟紅細(xì)胞輕度大小不一。5.淋巴、單核細(xì)胞形態(tài)大致正常。6.全片共見320個巨核,以顆粒巨核為主,成熟型巨核血小板形成好,血小板不少,散在、成簇。(二)血片1.白細(xì)胞明顯增多,分類可見個階段粒細(xì)胞。2.成熟紅細(xì)胞輕度大小不等,計數(shù)100個白細(xì)胞可見4個有核紅細(xì)胞。3.血小板不少,散在可見。融合基因BCR-ABLP210定量檢測為:92.9450%。染色體(2019-8-22):46,XX,t(2:22)(p23:q11)[20]。入院后明確診斷1、慢性粒細(xì)胞白血?。ㄗ儺愋蚉h染色體 慢性期);2、肺部感染。入院后給予羥基脲0.5/次,每日三次口服降細(xì)胞治療,診斷明確后給予甲磺酸伊馬替尼400mg/日聯(lián)合羥基脲0.5/次,每日三次口服治療,同時予水化、堿化、抗感染、糾正貧血治療。8月15日血常規(guī)示白細(xì)胞:11.2×109/L,血紅蛋白:82g/L,血小板:116×109/L。8月17日患者感腹痛加重,急查血淀粉酶397U/L,脂肪酶220.4U/L,考慮急性胰腺炎,予生長抑素持續(xù)靜脈泵入治療,同時予解痙、止痛對癥治療后,患者腹痛未見明顯緩解。2019-8-20完善腸系膜血管造影檢查,診斷腸系膜栓塞,后予腸系膜上動脈置管,并予以鹽酸器粟堿注射液以及肝素治療,癥狀漸好轉(zhuǎn),2019年9月11日血常規(guī):白細(xì)胞:8.2×109/L,紅細(xì)胞:2.4×1012/L,血紅蛋白:72g/L,血小板:218×109/L。病情好轉(zhuǎn)出院,院外規(guī)律口服甲磺酸伊馬替尼0.4g/日治療,門診隨診,每2周復(fù)查一次血常規(guī)。

    2019-10-31患者因周身乏力、腹脹,加重伴惡心嘔吐3天再次入院。血常規(guī):白細(xì)胞:97.66×109/L,血紅蛋白:74g/L,血小板:55×109/L,血涂片:S:25%,L:8%,M:1%,幼稚細(xì)胞:60%。血生化示:尿素16.06mmol/L,尿酸 1496umol/L,肌酐247.5umol/L,乳酸脫氫酶6478U/L,α-羥丁酸脫氫酶11336U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶91U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶67U/L,NT-proBNP7569.07pg/mL。10月31日骨髓形態(tài)學(xué)檢查:1.取材、涂片、染色良好;2.增生明顯活躍;3.粒系增生明顯減低,各階段形態(tài)大致正常;4.紅系缺如,成熟紅細(xì)胞輕度大小不一;5.淋巴細(xì)胞形態(tài)大致正常;6.單核系增生明顯,其中原+幼稚細(xì)胞占81.6%,該類細(xì)胞大小明顯不一,胞體偏大的細(xì)胞:胞體規(guī)整,胞漿量偏多,染灰藍(lán)色,無顆粒,空泡明顯,核染色質(zhì)纖細(xì),核仁明顯。胞體偏小的細(xì)胞:胞體規(guī)整,胞漿量略少,有偽足,部分有顆粒、空泡,核染色質(zhì)疏松纖細(xì),核有折疊、扭曲,核仁明顯或隱約。7.全片未見巨核細(xì)胞,全片血小板少。結(jié)合病史,考慮CML急變骨髓象,多考慮AML-M5。流式細(xì)胞學(xué)白血病免疫分型:在CD45/SSC點(diǎn)圖上設(shè)門分析原始向單核細(xì)胞延伸的分布區(qū)域可見異常細(xì)胞群體,約占有核細(xì)胞的67.7%,表達(dá)CD15、CD33、CD38、CD64,部分細(xì)胞表達(dá)CD7、CD36,少數(shù)細(xì)胞表達(dá)HLA-DR、CD13,不表達(dá)CD14。結(jié)論 急性髓系白血?。ˋML-M4或M5可能)。骨髓染色體核型分析示:47,XX,add(2)(p16),del(5)(q15q31),i(8)(q10),add(14)(q32),-16,-20,-22,+4mar[20],分析20個分裂相,顯示均存在染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常。BCR/ABL1融合基因ABL1激酶突變檢測是未見突變區(qū)域。結(jié)合上述檢查明確診斷慢粒急髓變(AML-M5),因考慮患者既往胰腺炎病史,此次入院有仍感腹痛,淀粉酶升高,故未予二代TKI類藥物治療,將甲磺酸伊馬替尼增量至600mg/日口服治療,同時積極水化、堿化治療。胸腹部CT(2019-10-31):1.考慮右肺下葉胸膜下炎癥;2.左肺上葉舌段及右肺中葉慢性炎癥;3.雙側(cè)少量胸腔積液,心包少量積液;4.升主動脈局限性增粗;5.甲狀腺增大,密度不均;6.中腹部見部分腸系膜呈漩渦狀改變,腸系膜扭轉(zhuǎn)不除外,建議增強(qiáng)檢查;7.腹腔內(nèi)見多發(fā)結(jié)節(jié)狀軟組織密度影,考慮增大淋巴結(jié);8.胰頭部顯示不清,周圍脂肪層欠清;9.脾臟體積增大,腹水。入院后予亞胺培南西司他丁抗感染治療,生長抑素持續(xù)泵入治療胰腺炎。10月31日予外周血白細(xì)胞單采去除治療,給予阿糖胞苷50mg/次,每日二次皮下注射降低腫瘤負(fù)荷。11月1日患者出現(xiàn)少尿,積極利尿后效果欠佳,腎功能進(jìn)一步惡化,出現(xiàn)急性腎衰竭,給予床旁血濾一次,腎功能無明顯好轉(zhuǎn),仍無尿,并出現(xiàn)多臟器衰竭(腎功能、肝功能、心功能),家屬拒絕繼續(xù)行床旁血濾及白細(xì)胞單采去除術(shù)治療,于11月3日呼吸循環(huán)衰竭死亡。

    2 討論

    慢性粒細(xì)胞白血病(簡稱慢粒)是一類源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性增殖性疾病,其特征是粒細(xì)胞系增殖而不喪失其分化能力。慢粒約占成人白血病的15%,全球年發(fā)病率約為(1.6~2)/10萬人。慢粒的致病病因比較復(fù)雜,較為公認(rèn)的因素是電離輻射。慢粒起病緩慢,其自然病程包括無癥狀期、慢性期、加速期和急變期4個階段,慢?;颊咴\斷時大多處于慢性期,診斷初期95%的患者會出現(xiàn)Ph染色體,即22號染色體長臂與9號染色體發(fā)生易位,t(9;22)(q34;q11)[1]。所有的慢粒患者都會有BCR和ABL1基因重排?,F(xiàn)有的治療方法包括羥基脲、干擾素、酪氨酸激酶抑制劑(TKI)及造血干細(xì)胞移植等。近年來,慢性粒細(xì)胞白血病的治療取得了較大的進(jìn)步,TKI類藥物伊馬替尼代表了慢性粒細(xì)胞白血病一線治療的重大進(jìn)展,此類藥物通過抑制P-Stat3活化來抑制P-Stat3依賴性存活途徑來促進(jìn)細(xì)胞凋亡。慢粒急變的機(jī)制主要與白血病干/祖細(xì)胞BCR/ABL擴(kuò)增性突變有關(guān),并導(dǎo)致慢粒急變的遺傳不穩(wěn)定性,出現(xiàn)Ph染色體外的染色體異常,最終導(dǎo)致細(xì)胞分化與凋亡相關(guān)信號通路的阻滯[2-3]。本病例患者老年人,病初染色體核型檢查示46,XX,t(2:22)(p23:q11)[20],為變異型Ph染色體,變異型Ph染色體見于5%的慢?;颊撸纬蓮?fù)雜易位(累及3條或以上染色體),除Y染色體以外其他染色體均可累及。在變異型Ph染色體中,22q-存在,但缺失的部分易位至9號染色體以外的染色體,或形成累及9、22、其他染色體的復(fù)雜遺傳物質(zhì)互換[4]。該患者經(jīng)TKI類藥物治療后2月余快速急髓變,且染色體出現(xiàn)重度突變伴Ph染色體消失,綜上考慮該患者快速急變與其染色體異常突變有關(guān)。因變異型Ph染色體慢粒白血病患者較少,研究偏少,該類患者是否應(yīng)早期應(yīng)用二代、三代TKI類藥物或進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植治療值得我們進(jìn)一步研究、探討。

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