多索茶堿與常規(guī)藥物配伍穩(wěn)定性研究新進展

黃玉桐

（廣西桂林平樂縣人民醫(yī)院 藥劑科，廣西 桂林 542400）

0 引言

多索茶堿是一種甲基黃嘌呤的衍生物，在急性支氣管哮喘的臨床治療當(dāng)中療效顯著，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)概率小，其藥效優(yōu)于氨茶堿[1]。本文將多索茶堿與常規(guī)藥物配伍穩(wěn)定性的研究進展進行綜述，以下為詳細內(nèi)容報道。

1 常用藥物配伍情況

1.1 輸液類藥物。在臨床當(dāng)中常與多索茶堿配伍使用的藥物有5%GS、0.9%NS、GNS、復(fù)方氯化鈉、果糖以及木糖醇[2]。前四種藥物配伍方式：取0.3g多索茶堿加入100 mL輸液中，于室溫下放置觀察6小時，使用高效液相色譜法測定[3]。結(jié)果：6小時內(nèi)，其外觀色澤、澄澈度以及含量均無明顯變化，pH值略有升高，處于可控范圍內(nèi)，可配伍使用。后兩種藥物配伍方式：取0.3g多索茶堿加入100 mL輸液中，于25、37℃下放置觀察7小時，測定方法一致。結(jié)果：7小時內(nèi)，其外觀色澤、澄澈度、含量及pH值均無明顯變化，可配伍[4]。

1.2 抗感染藥物。常用抗感染藥物有美洛西林鈉、氟氯西林鈉、美羅培南、加替沙星以及甲硝唑，前三種藥物測定方法為高效液相色譜法，后兩種為紫外分光光度法[5]。美洛西林鈉的配伍方式：將美洛西林鈉注射用藥液與注射用多索茶堿接連輸入滴管，結(jié)果：滴管中出現(xiàn)乳白色渾濁，且隨時間增長增多，搖動不能使其消失，存在配伍禁忌[6]。氟氯西林鈉配伍方式：取0.3 g多索茶堿和5 mg氟氯西林鈉分別溶于0.9%NS和5%GS，常溫下于0.1 L容量瓶中稀釋定容。結(jié)果：8小時內(nèi)，除去在5小時的節(jié)點5%GS中多索茶堿含量減低外[7]，其他藥液外觀、含量、pH值以及回收率無明顯變化，在0.9%NS和5%GS中可配伍使用，在5%GS中配伍使用時于4小時內(nèi)滴注完為佳[8]。美羅培南配伍方式：將美羅培南溶解于10 mL生理鹽水中，緩慢注入試管與多索茶堿注射液混合。結(jié)果：試管內(nèi)出現(xiàn)白色沉淀，存在配伍禁忌[9]。加替沙星的配伍方式：取0.8 g多索茶堿與0.2 g加替沙星分別溶于0.9%NS和5%GS，于100 mL容量瓶定容，在20℃左右的不避光環(huán)境下觀察8小時[10]。結(jié)果：在8小時的觀察中，除了6小時節(jié)點5%GS中多索茶堿含量下降，其他外觀、pH值以及含量無明顯變化，在0.9%NS和5%GS中可配伍使用，在5%GS中配伍使用時于4小時內(nèi)滴注完為佳[11]。甲硝唑的配伍方式：將0.2 g多索茶堿與0.2 g甲硝唑溶于100 mL蒸餾水，分別在5、25、37℃的條件下觀察24小時[12]。結(jié)果：藥液在低溫條件下外觀、pH值以及含量無明顯變化；在室溫和37℃條件含量下降幅度在10%以內(nèi)，可配伍[13]。

1.3 糖皮質(zhì)激素藥物。常用的糖皮質(zhì)激素藥物有甲潑尼龍琥珀酸鈉、倍他米松磷酸鈉以及地塞米松。前兩種藥物的測定方法為高效液相色譜法，后一種的測定方法為紫外分光光度法[14]。甲潑尼龍琥珀酸鈉的配伍方式：取0.2 g多索茶堿與40 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉分別加入0.9%NS和5%GS，置于250 mL輸液瓶內(nèi)。結(jié)果：于室溫24小時內(nèi)，藥液外觀、pH值及含量皆無明顯變化[15]；甲潑尼龍唬拍酸鈉在偏堿環(huán)境下易水解，與配伍液pH相關(guān)，與多索茶堿無關(guān)，可配伍。倍他米松磷酸鈉的配伍方式：取0.1 g多索茶堿與10.52 mg倍他米松磷酸鈉溶解于0.9%NS中，于100 mL容量瓶中定容。結(jié)果：6小時內(nèi)藥液外觀、含量無明顯變化，pH稍有變化，無新物質(zhì)產(chǎn)生，可配伍[17]。地塞米松的配伍方式：取300 mg多索茶堿與5 mg地塞米松溶于100 mL 5%GS中，于2℃下放置觀察6小時。結(jié)果：6小時內(nèi)藥液外觀、澄澈度無明顯變化，含量在98%以上，可配伍。

1.4 其他類藥物。常用的其他類藥物包括呋塞米、鹽酸氨溴索、泮托拉唑鈉、多烯磷脂酰膽堿等。呋塞米的配伍方式：將0.2 g多索茶堿與100 mL生理鹽水均勻混合后，將呋塞米注射液滴入混合藥液中。結(jié)果：藥液中逐漸出現(xiàn)乳白色渾濁物，將呋塞米注射液全部滴入后，藥液中出現(xiàn)了乳白色結(jié)晶，存在配伍禁忌[18]。鹽酸氨溴索的配伍方式：取多索茶堿和鹽酸氨溴索藥物分別置于100 mL生理鹽水中，待均勻混合后，各取10 mL藥液混合置于試管中。結(jié)果：藥液中立刻轉(zhuǎn)變?yōu)槿榘咨鞚嵋海嬖谂湮榻?。泮托拉唑鈉的配伍方式：取100 mg多索茶堿與60 mg泮托拉唑鈉分別置于濃度為0.9%的氯化鈉溶液，待充分溶解混合后，分別取3 mL于同一試管中均勻混合[19]。結(jié)果：藥液中出現(xiàn)淡黃色混濁，在靜置5分鐘后，混濁顏色逐漸加深，最終變?yōu)樽攸S色，且出現(xiàn)少量的絮狀物沉淀，存在配伍禁忌。多烯磷脂酰膽堿的配伍方式：將0.3 g多索茶堿與100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液均勻混合，取465 mg多烯磷脂酰膽堿與250 mL同濃度葡萄糖溶液均勻混合[20]，然后將兩份溶液按序滴注。結(jié)果：藥液中出現(xiàn)黃白色混濁，并且還存在細小的結(jié)晶狀不溶顆粒，存在配伍禁忌。

2 討論

綜上所述，在臨床常規(guī)藥物當(dāng)中5%GS、0.9%NS、GNS、復(fù)方氯化鈉、果糖、木糖醇、氟氯西林鈉、加替沙星、甲硝唑、甲潑尼龍琥珀酸鈉、倍他米松磷酸鈉、地塞米松能、呋塞米、鹽酸氨溴索、泮托拉唑鈉、多烯磷脂酰膽堿與多索茶堿配伍使用，其中氟氯西林鈉、加替沙星以5%GS進行配伍時，藥液在4小時內(nèi)滴注完畢為佳；美洛西林鈉、美羅培南、呋塞米、鹽酸氨溴索、泮托拉唑鈉以及多烯磷脂酰膽堿不能與多索茶堿配伍使用。

多索茶堿與藥物進行配伍時，不僅要考慮藥物本身因素會產(chǎn)生的影響，同時還需要考慮不同溶媒帶來的不同變化[19]。甲潑尼龍琥珀酸鈉以及倍他米松磷酸鈉在選擇溶媒與多索茶堿配伍時，相較于5%GS，0.9%NS是更好的選擇，而甲硝唑與地塞米松進行配伍時，宜多選擇5%GS作為溶媒[20]。在選擇藥物與多索茶堿進行配伍時，需多多查閱藥物相關(guān)的配伍文獻資料，以防出現(xiàn)不良后果。