淫羊藿功效與藥理作用

達(dá)虹康，薛國忠

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州)

1 淫羊藿本草考證及有效成分

淫羊藿為我國傳統(tǒng)中藥，其別稱剛前、三枝九葉草分別根據(jù)其功效及外形命名。淫羊藿在我國分布廣泛，陜西、四川、甘肅等地均有生長，喜陰，多長于林下或灌木叢中。淫羊藿含有黃酮類化合物、多糖、萜類化合物及微量元素等多種活性物質(zhì)[1]。目前從淫羊藿中發(fā)現(xiàn)了60余種黃酮類化合物，黃酮類化合物是淫羊藿的主要有效成分，其中以淫羊藿苷含量最高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明淫羊藿苷具有調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)功能、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)活性、改善骨代謝、抗抑郁和抗腫瘤等作用[2]。淫羊藿的產(chǎn)地、品種、生長環(huán)境、采摘及收獲時期、藥用部位、炮制方法都會影響藥效的穩(wěn)定性。中國淫羊藿品種有40多種，由于有效成分含量差別較大，2005年版《中國藥典》[3]將淫羊藿中總黃酮的含量作為藥材質(zhì)量評價指標(biāo)。

2 淫羊藿炮制方法及其對功效的影響

淫羊藿的炮制方法有十幾種之多，現(xiàn)代常用炮制方法有酒炙、鹽炙、羊脂油炙、炒淫羊藿等。《中國藥典》收錄生淫羊藿和羊脂炙淫羊藿兩種飲片規(guī)格，各地炮制方法以羊脂炙淫羊藿最多。

不同炮制方法對淫羊藿的有效成分產(chǎn)生不同影響，劉春明[4]等報道淫羊藿炮制前后黃酮類化合物成分完全一致，淫羊藿總黃酮含量不變。李飛[5]等報道巫山淫羊藿羊脂油炙后淫羊藿苷含量較前增加。陸兔林[6]等報道淫羊藿飲片經(jīng)酒制、鹽制和油炙后淫羊藿苷均有不同程度的下降，總黃酮含量基本不變。淫羊藿生品及炮制品中均含有豐富的鋅、錳、銅、鐵等元素，經(jīng)炮制后微量元素的種類無變化，炮制后微量元素的含量較生品增加，原因可能為炮制過程中受熱使微量元素的溶出率增加[7]。

淫羊藿生用和炮制后功效不同，生品具有祛風(fēng)散寒除濕、強(qiáng)筋骨、健腰膝的功效，常用于治療關(guān)節(jié)疼痛僵硬、活動不利等具有風(fēng)濕痹阻，筋骨無力病證。現(xiàn)代常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎、慢性支氣管炎等?！短绞セ莘健酚涊d仙靈脾煎，方中生淫羊藿為君藥，主治一切風(fēng)。淫羊藿經(jīng)羊脂炙后性味由辛寒轉(zhuǎn)變?yōu)樾翜鼐哂袦匮a(bǔ)腎陽、驅(qū)風(fēng)散寒的功效，用于治療畏寒怕冷，腰膝酸軟等具有腎陽不足的病證，現(xiàn)代常用于治療男子陽虛少精，不育，骨質(zhì)疏松等疾病。藥理研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷的水溶性差，羊脂油炙后能增加其脂溶性，有利于淫羊藿苷的溶出和促進(jìn)人體吸收。經(jīng)羊脂炙后鋅、錳、銅等微量元素的含量升高，有利于維持正常腎功能，符合古今醫(yī)家對淫羊藿炮制后具有溫腎助陽功效的認(rèn)識?！毒霸廊珪分匈澯な褂弥艘蜣綖橹魉幹文凶雨栶艟?，虛寒不育[8]。

3 淫羊藿的性味與功效

淫羊藿氣味不斷發(fā)生變化，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“味辛寒”，止莖痛，利小便。明代醫(yī)家提出“味甘，氣辛，性溫”?，F(xiàn)代醫(yī)家普遍遵循明代理論和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為淫羊藿“辛甘，溫”，“味辛寒”沒有被后代醫(yī)家所認(rèn)可與傳承。淫羊藿具有辛味是由其真實(shí)滋味及根據(jù)臨床功效來推斷的?！吨苡洝ぬ旃佟酚涊d：“凡藥以酸養(yǎng)骨，以辛養(yǎng)筋”。淫羊藿治冷風(fēng)勞氣，寒濕阻滯經(jīng)絡(luò)，四肢麻木不仁，筋骨無力，辛味能散寒祛濕，搜剔體內(nèi)風(fēng)邪，能強(qiáng)腰膝堅筋骨，因此推斷淫羊藿具有辛味。甘味具有補(bǔ)益、和中、緩急的功效，淫羊藿具有溫腎壯陽，平補(bǔ)肝腎，填精益血的功效，治療男子命門火衰陽痿不育，女子陽虛不孕不產(chǎn)，年老健忘神衰，骨痿不堅，通過以藥物功效推斷淫羊藿具有甘味?？辔赌芙的苄埂⒛茉餄?，根據(jù)其平降肺逆喘咳，消腫散結(jié)，祛風(fēng)除濕，利尿通淋功效，治療咳嗽氣喘、瘰疬赤癰、小便短赤澀痛，因此推斷淫羊藿具有苦味。

淫羊藿藥性經(jīng)歷了由“寒”到“微溫”再到“溫”的變化，清代的《玉楸藥解》記載仙靈脾“味辛苦，微溫”，羊脂伴炒后入足少陰腎、足厥陰肝經(jīng)。清代《本草述鉤元》“味甘香辛溫”。古代醫(yī)家發(fā)現(xiàn)淫羊藿具有清熱解毒、消癰散結(jié)、清利濕熱功效，治療瘡癰、瘰疬，小便短赤澀痛，寒性藥物具有清熱瀉火功效，因此推斷淫羊藿具有寒性?，F(xiàn)代臨床很少使用淫羊藿治療“莖中痛，小便不利”，其作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究。淫羊藿藥性的變化與后代炮制方法增多有關(guān)，通過羊脂炙使淫羊藿由寒性轉(zhuǎn)變?yōu)闇匦?，增?qiáng)其逐寒祛濕、溫腎壯陽之功，臨床常用其溫補(bǔ)命門之火，祛除冷風(fēng)頑痹，緩解筋骨無力與肢體麻木拘急[9]。

4 淫羊藿的藥理作用與臨床應(yīng)用

4.1 對骨骼系統(tǒng)的影響

骨質(zhì)疏松癥是由于成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞比例失衡，導(dǎo)致骨量減少，皮質(zhì)變薄，易于發(fā)生骨折的全身性疾病。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是成骨細(xì)胞的主要來源，隨著機(jī)體年齡的增長，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞逐漸分化為脂肪細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞的比例逐漸下降，使骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生幾率增加[10]。近年通過將淫羊藿中的主要有效成分淫羊藿苷注入骨質(zhì)疏松的大鼠模型發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷能誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，提高骨組織中堿性磷酸酶水平的表達(dá)，并抑制其向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而改善全身骨質(zhì)疏松的癥狀與表現(xiàn)[11]。Rizzoli R[12]等研究證實(shí)，淫羊藿苷在促進(jìn)成骨細(xì)胞分化的同時可促進(jìn)骨組織膠原蛋白的分泌，堿性磷酸酶的表達(dá)，從而加速成骨細(xì)胞的增殖與分化，骨質(zhì)鈣化沉積，有利于堅實(shí)骨骼改善骨質(zhì)疏松癥狀。研究表明[13]，淫羊藿苷可抑制體外大鼠骨組織骨髓中破骨細(xì)胞誘導(dǎo)因子及破骨細(xì)胞融合蛋白，阻斷破骨細(xì)胞的增殖與表達(dá)。

曾雪[14]等選取90例骨質(zhì)疏松患者分為對照組與治療組各45例，治療組使用單味淫羊藿治療，對照組使用骨化三醇膠囊治療3個月后，發(fā)現(xiàn)治療組第四腰椎、股骨頸處骨密度及癥狀改善程度優(yōu)于對照組。錢衛(wèi)慶[15]觀察淫羊藿對骨質(zhì)疏松大鼠股骨遠(yuǎn)端骨折愈合情況發(fā)現(xiàn)，淫羊藿能促進(jìn)新生骨痂的形成，縮短骨折的愈合時間。古籍記載淫羊藿具有“益氣力，堅筋骨，補(bǔ)腰膝，溫補(bǔ)肝腎”的功效，且現(xiàn)代研究證實(shí)淫羊藿可提升骨密度，升高血清鈣磷含量，治療骨質(zhì)疏松和促進(jìn)骨折的愈合。

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的免疫性疾病，脊柱及關(guān)節(jié)周圍結(jié)締組織骨化使AS的致殘率增高。AS屬于祖國醫(yī)學(xué)“骨痹”“腎痹”范疇，主要表現(xiàn)為腰背部疼痛，兩胯部活動不利，脊柱變形及僵硬?，F(xiàn)代醫(yī)家[16]認(rèn)為AS的發(fā)病多以先天稟賦不足，素體虛弱，風(fēng)寒濕邪氣乘虛侵襲腎督，筋骨受損。治療多以補(bǔ)腎強(qiáng)督，祛寒化濕，強(qiáng)化筋骨為主。有研究證實(shí)，成纖維細(xì)胞是AS骨化的靶細(xì)胞，通過淫羊藿苷可抑制AS髖關(guān)節(jié)囊成纖維細(xì)胞BMP/Smad信號通路活化，延緩AS成纖維細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化。劉益杰[17]分離培養(yǎng)RA患者滑膜成纖維細(xì)胞，除對照組外均以5μg/L的IL-1β刺激24h后加入不同藥物干預(yù)，以ELISA法檢測各組培養(yǎng)上清中TNF-α和RANKL含量，結(jié)果證實(shí)淫羊藿苷能抑制RA滑膜成纖維細(xì)胞增殖和分泌細(xì)胞因子TNF-α和RANKL。清代《得配本草》記載炙淫羊藿“除風(fēng)冷，解拘攣”，常用于治療風(fēng)濕痹痛、麻木拘攣等癥?，F(xiàn)代研究證實(shí)淫羊藿苷能抑制RA滑膜增殖及AS成纖維細(xì)胞骨化，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎，延緩病情進(jìn)展。

4.2 對生殖系統(tǒng)的影響

環(huán)磷酰胺是常用的抗腫瘤藥物和免疫抑制劑，可損傷男性生殖系統(tǒng)導(dǎo)致睪丸生精障礙和不孕不育。用環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)生精障礙腎陽虛大鼠模型，研究者皮下注射淫羊藿苷注射液治療50d后發(fā)現(xiàn)大鼠睪丸生精小管結(jié)構(gòu)明顯改善，促進(jìn)精子發(fā)生，說明淫羊藿對性器官具有保護(hù)作用[18]。用淫羊藿苷對腎陽虛大鼠灌胃后可提高血清皮質(zhì)醇與睪酮含量，說明淫羊藿具有性激素樣作用[19]。

《辯證錄》記載男子不能生育責(zé)之于精寒與氣衰，精寒是指命門火衰下焦精液清冷，女方難以受孕。氣衰是指腎氣虧虛不能溫煦全身經(jīng)脈，臟腑功能減退。仝小林認(rèn)為淫羊藿溫補(bǔ)命門，補(bǔ)火助陽。蜈蚣性散走竄，通經(jīng)開絡(luò)，兩藥相合能起痿壯陽，治療男性不育癥。《本草正》記載男子陽衰，艱難子嗣者益服之?，F(xiàn)代藥理研究也證實(shí)淫羊藿能保護(hù)和促進(jìn)生殖功能。

4.3 對免疫系統(tǒng)的影響

蔡萃[20]研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可降低哮喘小鼠氣道中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，減少炎癥細(xì)胞趨化因子的數(shù)量，減輕氣道高反應(yīng)性，緩解哮喘癥狀。研究顯示，淫羊藿苷可促進(jìn)哮喘小鼠肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡和相關(guān)基因Bel-2表達(dá)，通過減少嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目，減輕氣道炎癥[21]。

近年發(fā)現(xiàn)，Th1和Th2細(xì)胞分化比例失衡是哮喘發(fā)生的關(guān)鍵因素[22]。T-bet和GATA-3是兩種特異性轉(zhuǎn)錄因子，T-bet表達(dá)于Th1細(xì)胞，促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)化，GATA-3使Th細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Th2細(xì)胞。Th2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫，輔助B細(xì)胞合成IgE。淫羊藿苷可抑制GATA-3基因在氣道及肺組織的表達(dá)，減少Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，使Th2細(xì)胞介導(dǎo)的IgE及細(xì)胞因子合成減少，從而降低氣道炎癥反應(yīng)[23]。

《本草品匯精要》記載淫羊藿治療肺氣上逆咳喘，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為淫羊藿苷具有免疫調(diào)節(jié)作用，可減輕氣道炎癥，改善哮喘癥狀，減少哮喘發(fā)作次數(shù)。淫羊藿益氣力，滋益精血的功效與其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能活性有關(guān)?，F(xiàn)代藥理證實(shí)淫羊藿苷可提高免疫低下小鼠的脾臟指數(shù)，增強(qiáng)特異性免疫功能。

4.4 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

大量藥理研究表明，淫羊藿能從調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，恢復(fù)HPA軸，調(diào)節(jié)代謝物水平，抑制炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮抗抑郁作用。抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”，中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生與肝腎兩臟關(guān)系密切。仝小林教授認(rèn)為抑郁癥的病機(jī)在于機(jī)體陽氣不足，不能溫煦全身，各臟腑功能無法正常發(fā)揮，常表現(xiàn)為精神萎靡、倦怠乏力，提出扶陽則陰霾自散，壯火則憂郁自除的治療大法。在治療郁證的方劑中常配伍大劑量淫羊藿，淫羊藿如同太陽，溫補(bǔ)命門之火，少火推動全身各臟腑機(jī)能正常發(fā)揮，改善抑郁癥患者寧靜抑制狀態(tài)。

4.5 抗腫瘤作用

淫羊藿苷能夠調(diào)節(jié)免疫器官及免疫細(xì)胞功能，通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，生長及新生血管生成，改變腫瘤細(xì)胞周期分布，抑制端粒酶活性來控制腫瘤的生長、發(fā)展。仝教授認(rèn)為惡性腫瘤為慢性消耗疾病，晚期惡病質(zhì)常表現(xiàn)為消瘦、食欲減退、免疫功能減退。惡病質(zhì)屬于中醫(yī)虛勞范疇，虛是機(jī)體陰血與陽氣的虧虛，勞是臟腑的過度消耗，五臟之虛，窮必及腎，治療當(dāng)扶正祛邪，益陰扶陽，在基礎(chǔ)方中配伍大劑量淫羊藿以助扶正，在治療總屬陽虛的肝癌、肺癌、胰腺癌方劑中，淫羊藿的用量達(dá)到60g，常獲得滿意療效。

4.6 對心血管系統(tǒng)的作用

王靜[24]等發(fā)現(xiàn)長期對心力衰竭大鼠注射淫羊藿總黃酮可逆轉(zhuǎn)心肌病理改變，減輕心肌纖維化。淫羊藿提取物具有減輕慢性心衰大鼠心室重塑作用，改善心室舒縮功能，為臨床應(yīng)用淫羊藿治療心力衰竭提供理論依據(jù)。淫羊藿總黃酮能促進(jìn)前腦室周系統(tǒng)分泌GABA加強(qiáng)中樞交感心血管系統(tǒng)的抑制，淫羊藿苷抑制Ca2+內(nèi)流舒張血管平滑肌，二者共同發(fā)揮降壓作用。

《本草綱目》記載淫羊藿具有“強(qiáng)心力”作用，陽虛證是高血壓的重要證型，陽虛氣血運(yùn)行無力，腦失所養(yǎng)，故見頭暈頭痛。淫羊藿為傳統(tǒng)溫陽中藥，在治療屬陽虛證的高血壓方劑及慢性心衰陽虛水泛證方劑中常配伍淫羊藿。

5 討論

淫羊藿作為傳統(tǒng)補(bǔ)益類中藥，具有悠久歷史，隨著人們對淫羊藿的認(rèn)識及研究逐步深入，淫羊藿的性味不斷發(fā)生變化，其后由于炮制方法的改變又賦予淫羊藿新的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)淫羊藿具有廣泛的生物活性。本文通過對淫羊藿藥性、功效及臨床應(yīng)用相關(guān)文獻(xiàn)的論述，找出其性味及功效變化的關(guān)系，并通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究及中醫(yī)專家的臨床應(yīng)用證實(shí)其功效。淫羊藿可治冷風(fēng)勞氣，四肢不仁，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)風(fēng)濕免疫性疾病的臨床表現(xiàn)相同，通過現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其能抑制RA滑膜增生及AS成纖維細(xì)胞骨化，改善RA及AS癥狀。堅筋骨，強(qiáng)腰膝的作用被證明可改善骨質(zhì)疏松癥狀，促進(jìn)骨折愈合及骨痂形成。經(jīng)羊油炙后起痿壯陽作用與其促進(jìn)性腺激素分泌和性功能作用有關(guān)，治療男性不育及保護(hù)生殖系統(tǒng)。其溫?zé)崴幮钥芍委煂庫o抑制狀態(tài)的抑郁癥，緩解腎陽虛癥狀。淫羊藿是臨床常見中藥，對淫羊藿性味、功效的認(rèn)識應(yīng)與藥理作用研究相結(jié)合，通過現(xiàn)有藥理作用的研究闡釋其臨床療效的科學(xué)性，通過新的研究成果擴(kuò)大中藥淫羊藿的應(yīng)用范圍，推動淫羊藿的藥理研究與中醫(yī)藥現(xiàn)代化。