氬氦刀冷凍消融治療非小細(xì)胞肺癌的應(yīng)用進(jìn)展

智雅婧

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特）

1 肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀

目前，肺癌已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，據(jù)估計，2018 年全球肺癌新增人數(shù)可達(dá)209.40 萬例，占世界惡性腫瘤發(fā)病總?cè)藬?shù)的11.6%，死亡人數(shù)達(dá)176.10 萬例，占全球癌癥死亡人數(shù)的18.4%，且發(fā)病率隨年齡增長呈上升趨勢。在中國，肺癌居惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位，我國每年肺癌新發(fā)病例為 73.3 萬，因肺癌而死亡的病例約為61 萬。由于我國煙草消費(fèi)量仍在不斷增加，大氣污染尚未得到有效控制，加之人口平均期望壽命的延長及老年人口的比重不斷加大，另有早期診斷技術(shù)的局限性及缺乏早期特異性臨床變現(xiàn)，2/3 的患者確診時已屬晚期。《柳葉刀》全球2000 年-2014 年癌癥預(yù)后研究報道，我國肺癌患者的5年總體生存率僅有19.8%，全世界大多數(shù)國家肺癌的 5 年生存率也均不到20%，雖然近年來在肺癌臨床治療方面有較大進(jìn)展，但肺癌的5 年相對生存率較低，目前肺癌的治療方法主要有化學(xué)治療，放射治療，外科手術(shù)、分子靶向靶向、免疫治療以及中醫(yī)治療等，目前傳統(tǒng)的外科手術(shù)仍被認(rèn)作肺部惡性腫瘤治療的首選方式[1]。雖然化療聯(lián)合輔助放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌取得較好臨床效果，但大部分患者的治療方式單一，患者受益率較低且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。免疫及靶向治療也在肺癌中取得較好臨床效果，但也會產(chǎn)生治療耐藥，導(dǎo)致受限。晚期肺癌患者雖已失去根治性手術(shù)的機(jī)會，但是局部靶向微創(chuàng)治療肺部腫物的應(yīng)用越來越廣泛，氬氦刀靶向冷凍消融就是目前備受關(guān)注的一種。

2 氬氦刀的發(fā)展歷程

低溫冷凍治療疾病屬于一種傳統(tǒng)又新穎的治療手段，有史料記載古埃及人曾用低溫治療頭部復(fù)雜性骨折以及胸部炎癥反應(yīng)，冰治療還可以有效治療出血與水腫[2,3]，Arnott[4]在19 世紀(jì)中期時曾用不同溫度的碎冰鹽水用于宮頸癌、乳腺癌治療，這也是低溫冷凍技術(shù)在惡性腫瘤治療方面的初次嘗試。1907 年Whitehouse[5]將液態(tài)空氣用于治療治療皮膚淺表腫瘤，發(fā)現(xiàn)了冷凍治療在皮膚科領(lǐng)域的重大價值，但液態(tài)空氣自身的提取性困難導(dǎo)致其發(fā)展的受限。而后在二十世紀(jì)中期，液態(tài)氮的出現(xiàn)，取代了液態(tài)空氣，作為新的冷凍劑應(yīng)用在皮膚等疾病的治療。1960 年，真空液氮冷凍探針的出現(xiàn)使得冷凍治療取得了更大的進(jìn)展[6]，然而液氮的準(zhǔn)確性及控制性仍待提高，于是在1961 年cooper[7]開始使用液氮治療腦外科疾病并在持續(xù)冷凍同時可通過探針調(diào)整機(jī)器溫度，局部加熱后撤出更有利于冷凍技術(shù)的成功并將此新概念成功應(yīng)用于肝惡性腫瘤的抑制生長，經(jīng)過不斷探索后，終于在1982 年，美國醫(yī)學(xué)家GaryOnik[8]開啟了影像引導(dǎo)的冷凍治療的新篇章，他利用超聲波定位監(jiān)測術(shù)中冷凍范圍，同時可以檢測冷凍情況，在此過程中不僅提高了準(zhǔn)確度，還為冷凍治療技術(shù)提供了更好的保障。直到1998 年美國ENDOCARE 公司創(chuàng)造的基于物理學(xué)焦耳-湯姆遜原理的低溫手術(shù)系統(tǒng)一一氬氦冷凍治療系統(tǒng)問世。它將氬氣作為冷媒，氦氣作為熱媒，通過溫度梯度的變化從而達(dá)到破壞的效果,為冷凍技術(shù)在惡性腫瘤的治療的發(fā)展中取得了飛躍的進(jìn)步。隨著冷凍技術(shù)的不斷發(fā)展，從最初的冰發(fā)展為至今的干冰、液氮到如今的氬氦刀，更大地提高了低溫冷凍治療技術(shù)的控制性及準(zhǔn)確性。氬氦刀靶向冷凍治療系統(tǒng)廣泛的應(yīng)用于臨床，特別是在超聲、CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺及胸腔鏡引導(dǎo)下氬氦靶向治療各種實體腫瘤的成功逐步使冷凍消融理念逐漸深入人心，特別是前列腺癌的靶向冷凍治療已經(jīng)被前列腺美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）納入，更是得到了充分肯定。氬氦刀應(yīng)用于各項腫瘤后證實該術(shù)具有創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少，禁忌癥少，操作安全等優(yōu)點，在肺癌治療中取得較好效果，本文就通過查閱近年來氬氦刀冷凍消融在非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用文獻(xiàn)作一綜述。

3 氬氦刀冷凍消融治療作用機(jī)制

3.1 氬氦刀又稱為氬氦微創(chuàng)靶向手術(shù)系統(tǒng)，其本質(zhì)是一種超低溫冷熱治療設(shè)備，將高壓氬氣、氦氣當(dāng)作熱媒、冷媒，通過高壓氣體通過孔隙膨脹實現(xiàn)冷卻作用。氬氦刀冷凍消

融系統(tǒng)包括控制、工作、治療計劃、冷凍探針、測溫探針系統(tǒng)以及輔助系統(tǒng)，在手術(shù)進(jìn)行時，冷凍探針可使目標(biāo)區(qū)域組織溫度在20s 內(nèi)快速降低至-140℃以下，然后在升溫至30～35℃，可促進(jìn)細(xì)胞微血管斷裂以及細(xì)胞崩裂，引起靶向區(qū)域組織細(xì)胞產(chǎn)生損傷。氬氦刀冷凍消融術(shù)治療與放化療可以降低腫瘤的負(fù)荷速度，釋放細(xì)胞中遮蔽狀態(tài)的腫瘤抗原，促進(jìn)機(jī)體免疫能力的提高，不損傷膠原基質(zhì)，可以局部作用大血管、膈肌以及胸壁附近的肺癌組織。由于氬氦刀冷凍消融術(shù)不涉及電源回路問題，也適用于心臟起搏器植入類患者，并且其產(chǎn)生的疼痛感輕導(dǎo)致患者的耐受性強(qiáng)，其組織的破壞程度只針對靶向區(qū)域，對探針的路徑周圍組織不會產(chǎn)生損傷。

3.2 氬氦刀冷凍消融治療效果確切，其抗腫瘤機(jī)制主要有溶效應(yīng)、細(xì)胞凋亡效應(yīng)、微血管形成以及抗腫瘤免疫反應(yīng)。水分不僅是人體的主要成分，可使細(xì)胞的液態(tài)環(huán)境維持相對穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)溫度降低至一定范圍時，液態(tài)環(huán)境會促進(jìn)冰晶形成、滲透壓升高，甚至誘導(dǎo)細(xì)胞損傷或死亡，冷凍消融技術(shù)就是通過在極低環(huán)境下誘導(dǎo)組織細(xì)胞病變損傷。氬氦刀冷凍消融技術(shù)對組織細(xì)胞產(chǎn)生組織病變，一方面通過低溫環(huán)境直接影響細(xì)胞環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外冰晶產(chǎn)生，引起細(xì)胞膜產(chǎn)生破裂，靶向組織缺氧程度，最終促進(jìn)組織細(xì)胞死亡或凋亡[9,10]。一方面，低溫環(huán)境可以改變細(xì)胞內(nèi)、外成分發(fā)生改變，引起鈣離子超載、細(xì)胞間液張力升高、電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)以及相關(guān)酶活性發(fā)生改變，從而引起組織細(xì)胞的損傷、壞死，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡級聯(lián)反應(yīng)激活或者引起其細(xì)胞發(fā)生繼發(fā)性壞死[11,12]。

3.3 氬氦刀冷凍消融治療可以使靶向作用區(qū)域的微血管產(chǎn)生冰晶，同時由于血小板聚集以及血流瘀滯的影響導(dǎo)致微血管產(chǎn)生，導(dǎo)致作用區(qū)域組織細(xì)胞出現(xiàn)缺血性壞死[13]。氬氦刀冷凍消融術(shù)治療可以引起腫瘤組織細(xì)胞發(fā)生缺血性壞死，導(dǎo)致腫瘤組織壞死物質(zhì)不斷釋放進(jìn)入血液，刺激樹突狀細(xì)胞充當(dāng)體液免疫抗原作用于B 細(xì)胞，引起B(yǎng) 細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤特異性膜表面抗體，產(chǎn)生的這些抗體可以腫瘤組織細(xì)胞表面的膜蛋白相互結(jié)合促進(jìn)中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞趨化、補(bǔ)體固定作用，激活腫瘤機(jī)體的免疫系統(tǒng)，對腫瘤組織細(xì)胞表現(xiàn)出殺傷作用，促進(jìn)體內(nèi)余下的腫瘤組織面積變小，還可以抑制腫瘤細(xì)胞合成、分泌免疫抑制分子，實現(xiàn)對宿主機(jī)體免疫能力增強(qiáng)的作用[14,15]。

3.4 現(xiàn)代腫瘤學(xué)認(rèn)為腫瘤組織在被滅活后, 也就剔除了人體內(nèi)免疫抑制物的源頭, 使人體的細(xì)胞免疫功能在一定程度上得以恢復(fù)[16], 因此, 國內(nèi)一項研究證明在2006 年提出冷凍治療可增強(qiáng)機(jī)體的免疫水平[17]，通過腫瘤細(xì)胞壞死,使腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制分子減少,凍融壞死的原位腫瘤細(xì)胞可成為腫瘤抗原,而達(dá)到增強(qiáng)免疫的效果，最終在有降低腫瘤的轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率起到重要作用。其實早年就提出氬氦刀治療腫瘤的正向免疫調(diào)節(jié)作用：1967 年yantomo[18]、等和1968年shulmand[19]等首先證實冷凍免疫反應(yīng)的存在,為冷凍免疫學(xué)莫定了基礎(chǔ)。yantomo[18]等'證明,冷凍能引導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤抗體并具有組織或器官特異性和種屬特異性。隨后soanes[20]對此展開后續(xù)研究,他們在3 個接受冷凍手術(shù)治療的前列腺癌患者身上發(fā)現(xiàn)其肺部轉(zhuǎn)移瘤在前列腺冷凍手術(shù)后縮小,還發(fā)現(xiàn)兔的前列腺經(jīng)多次冷凍后,在其血中可發(fā)現(xiàn)針對前列腺的特異性抗體。據(jù)此,他們推測在冷凍治療后,由于機(jī)體清除被摧毀的腫瘤組織,吞噬細(xì)胞遞呈抗原產(chǎn)生針對殘余腫瘤的抗體,包括產(chǎn)生針對腫瘤特異性膜表面蛋抗體,這些抗體結(jié)合到其他活的腫瘤細(xì)胞的膜表面蛋白上,引發(fā)補(bǔ)體固定和巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的趨化作用,導(dǎo)致宿主的免疫系統(tǒng)被激活,使得剩余的腫瘤組織及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤變小,這種反應(yīng)被稱之為冷凍免疫學(xué)效應(yīng)。于20 世紀(jì)70 年代后期在日本觀察到冷凍外科治療具有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用從而會促進(jìn)腫瘤的生長。kobayashi[21]等用高帶免疫耐受解釋這種現(xiàn)象。1981 年misao[22]等的研究表明,在大鼠皮下接種乳腺癌腫瘤細(xì)胞,7d 后腫瘤被切除或者冷凍摧毀,然后在不同時間點再次接種腫瘤細(xì)胞。在冷凍治療組,術(shù)后6 周其抗腫瘤活性保持低下,在術(shù)后10 周明顯增高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及肺轉(zhuǎn)移瘤較之手術(shù)切除組明顯減少。misao 認(rèn)為最初的免疫抑制可能與冷凍治療對免疫系統(tǒng)的直接破壞作用有關(guān),而隨后的免疫增強(qiáng)可能與冷凍治療后壞死腫瘤抗原的逐漸釋放有關(guān)類似于“自身疫苗接種”。尹勇利[23]在觀察經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療非小細(xì)胞肺癌術(shù)中15 分鐘單次循環(huán)組和15 分鐘雙次循環(huán)組對治療后外周血T 細(xì)胞亞群CD3～+、CD4～+、CD8～+、CD4～+/CD8～+ 變化, 以兩種冷凍參數(shù)的不同結(jié)果發(fā)現(xiàn)對術(shù)后免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單次循環(huán)組和雙次循環(huán)組在術(shù)后7 天、30 天時T 淋巴細(xì)胞亞群即CD3～+、CD4～+、CD4～+/CD8～+均逐漸上升,雙次循環(huán)組較單次循環(huán)組上升更顯著，得到氬氦刀冷凍消融治療非小細(xì)胞肺癌,術(shù)中單次循環(huán)和雙次循環(huán)通過T 淋巴細(xì)胞亞群檢反映均能提高機(jī)體免疫功能，并且雙次循環(huán)組較單次循環(huán)組對機(jī)體免疫增強(qiáng)效果更好。綜上。

4 氬氦刀在非小細(xì)胞肺癌的臨床應(yīng)用

4.1 氬氦刀冷凍消融術(shù)的在肺癌中的單獨使用

2007 年，周玉芳[24]等運(yùn)用計算機(jī)斷層掃描（computed tomography, CT）引導(dǎo)下聯(lián)合氬氦刀對35 例非小細(xì)胞肺癌的患者進(jìn)行局部冷凍消融，術(shù)后患者腫瘤體積明顯縮小，生活質(zhì)量明顯提高。宋謙等[32]通過探討經(jīng)皮經(jīng)肺氬氦刀治療肺癌的臨床療效、CT 影像學(xué)變化及不良反應(yīng)證實了氬氦刀治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效的可行性及安全性。實驗中62 例肺癌患者經(jīng)氬氦刀治療后 3 個月，復(fù)查CT 提示70%病灶明顯縮小。2010 年，Song[25]等以同樣的方法對60 例老年NSCLC患者進(jìn)行治療觀察，經(jīng)治療后,出現(xiàn)上述相同情況，各腫塊均有不同程度的縮小：68 個病灶治療后,60%達(dá)到部分緩解，控制率高達(dá) 69.4%，這給老年肺癌或已不能手術(shù)的晚期肺癌的治療方面提出了新的治療方法，在安全的前提下，更有效的延長老年肺癌患者的生存期，并且充分利用術(shù)中CT 監(jiān)測冷凍范圍及程度還能有效地提高治療效果并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。周繼堯[26]等發(fā)現(xiàn)25 例經(jīng)氬氦刀冷凍治療后的晚期肺癌患者中不同直徑的腫塊在手術(shù)后的CT 值都有不同程度的降低，通過觀察術(shù)前及術(shù)后CT 值變化來適時調(diào)整治療方案，冷凍次數(shù)及時長，甚至可能預(yù)估此次冷凍的治療效果，在CT 的引導(dǎo)下，不僅可以明確腫瘤的位置、大小、數(shù)目及與肺內(nèi)重要血管、氣管的毗鄰關(guān)系,也可以清楚地顯示腫塊被覆蓋的情況，在此精確的影像學(xué)指導(dǎo)下進(jìn)行手術(shù),不但可以隨時掌控術(shù)中冷凍情況，且定位明確,并且具有治療時間短,重復(fù)性好,恢復(fù)快，創(chuàng)傷小等各種優(yōu)點。

4.2 氬氦刀聯(lián)合化療治療肺癌

雖然化療是晚期非小細(xì)胞肺癌姑息治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但局部腫瘤控制對長期治療的生活質(zhì)量起著重要作用，Massarelli E[27]對43 多名曾接受2 種或兩種以上的晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案的患者的研究，存活率和局部控制效果伴隨更改的化療方案而大幅度下降，同時全身化療藥物的毒副作用日漸嚴(yán)重。另外，很大一部分患者因為疾病負(fù)擔(dān)不斷增加，生存希望漸漸渺茫，接受二線治療的患者可能在未來將不會選擇繼續(xù)進(jìn)一步的治療。但氬氦刀的出現(xiàn)為這些患者提供了一個有效延長生存期的辦法，在晚期非小細(xì)胞肺癌的控制方面起到重要作用。一項關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合化療的臨床療效及其安全性Meta 分析[28]研究顯示，相比較于單純的化療治療，氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合化療可以提高晚期NSCLC 患者的客觀緩解率（Objective response rate, ORR）與疾病控制率（disease control rate,DCR）、延長晚期NSCLC 患者的總生存期（overall survival,OS）與無進(jìn)展生存期（progressionfree survival, PFS），對患者的生活質(zhì)量以及免疫功能方面具有顯著改善方式，并且安全性較好。趙丹等[29]在觀察氬氦刀冷凍消融術(shù)在NSCLC 中治療療效的研究中發(fā)現(xiàn)，接受單純化療的NSCLC患者的治療有效率為52.3%，氬氦刀冷凍消融聯(lián)合化療治療的NSCLC 患者的治療有效率為82.9% 并且術(shù)后疼痛緩解率顯著高于單純化療治療的NSCLC 患者。陳軍[30]等采用氬氦刀冷凍消融聯(lián)合TP 化療方案治療58 例肺癌患者的實驗中發(fā)現(xiàn)，總有效率（PR+SD）為70%，術(shù)后生存率明顯高于單純用TP 方案化療組，并且聯(lián)合治療組術(shù)后血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白21-1 片段(Cyfra21-1) 及癌抗原125(CA125) 含量均明顯低于單純化療組，以及術(shù)后KPS 評分等也明顯高于對照組, 得到氬氦刀聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌療效可靠, 術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物含量下降快, 有效改善預(yù)后, 提高術(shù)后總生存率, 是治療無手術(shù)機(jī)會肺癌患者的一種新方法，由此表明，氬氦刀冷凍消融術(shù)可以提高中晚期肺癌患者的腫瘤控制率、延長患者的生存時間。對于晚期NSCLC 患者，如果只接受姑息性治療，其平均生存期為7.15 個月[31]國內(nèi)一項研究表明，氬氦冷凍消融聯(lián)合化療治療晚期肺鱗癌患者療效顯著，能顯著改善患者生活質(zhì)量，明顯延長患者PFS 和OS。

4.3 氬氦刀聯(lián)合碘125 放射性粒子治療肺癌

王文輝等[32]將51 例肺癌患者肺部病灶行氬氦刀治療術(shù)后，并在瘤周及未冷凍區(qū)行碘125 放射性粒子植入術(shù)，隨訪6個月后疾病控制率高達(dá)92%，且術(shù)中及術(shù)后不良反應(yīng)輕，證實氬氦刀聯(lián)合碘125 粒子植入術(shù)治療肺癌是一種新的局部治療手段，對于失去手術(shù)機(jī)會的非小細(xì)胞肺癌患者，兩者結(jié)合不僅能進(jìn)一步提高療效，加強(qiáng)對殘余腫瘤細(xì)胞的控制，同時臨床療效明顯，并發(fā)癥少，安全性高。王洪武[33]等采用氬氦刀冷凍快速消融肺部腫瘤，聯(lián)合殘留部位放粒子和順銷緩釋化療粒子植入的方法治療肺癌，其中位生存期高達(dá)1 年余，3/5 的患者生存超過1 年,該方法不但簡單、易行，且作為晚期肺癌的姑息性治療方法有安全可靠，消融范圍大，周邊殘留少等優(yōu)點。蔡進(jìn)中等[34]認(rèn)為氬氦刀冷凍消融術(shù)治療中晚期肺癌患者的療效確切，并且選擇氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合125I 粒子植入術(shù)還可以提高KPS 評分升高幅度，兩者聯(lián)合治療肺癌的手術(shù)過程簡單、安全，并發(fā)癥較少且較輕，近期療效可靠，能提高患者生存質(zhì)量，繼續(xù)延長患者生存時間。

4.4 氬氦刀聯(lián)合分子靶向藥物

聶舟山等[35]選擇了ⅢB 到Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行實驗，其中31 例肺癌患者于氬氦刀術(shù)后給予了分子靶向藥物治療，同101 例單純行氬氦刀冷凍治療的患者進(jìn)行了對比，兩組結(jié)果差異明顯，其中氬氦刀聯(lián)合分子靶向治療組6 個月的生存率為100%，高于單純冷凍組（90%），且隨訪后得到12 個月、24 個月及36 個月生存率均高于單純冷凍組，可以看出，氬氦刀術(shù)后聯(lián)合靶向藥物治療能夠顯著延長患者的生存期，提高生存率。趙海斌[36]等選用氬氦刀聯(lián)合靶向藥阿法替尼對肺腺癌患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)氬氦刀冷凍結(jié)合阿法替尼組總生存期更長，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較好的遠(yuǎn)期生存情況。靶向藥物在肺癌的應(yīng)用得到了國內(nèi)外的一致認(rèn)可，特別是在EGFR 基因發(fā)生突變后，應(yīng)用在局部晚期的肺腺癌中取得很好療效，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移起到主要作用，阿法替尼基礎(chǔ)上聯(lián)合氬氦刀冷凍靶向消融術(shù)進(jìn)行一線治療，可以明顯延緩肺癌進(jìn)展，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性更高。

5 氬氦刀的不良反應(yīng)及預(yù)后因素

5.1 不良反應(yīng)

對于腫瘤直徑?。ǎ?cm）或者冷凍范圍小者，術(shù)后一般無不良反應(yīng)，飲食及下床活動等情況不受限制，但當(dāng)冷凍范圍大者可出現(xiàn):發(fā)熱、咯血、胸腔滲液、氣胸、皮下氣腫、出血、心律失常等。其中氣胸和咯血為氬氦刀術(shù)后最常見的并發(fā)癥，周晴[37]等提出60 例肺癌患者經(jīng)氬氦刀冷凍術(shù)后患者均未發(fā)生3 級及以上的不良事件：其中4.3%(2/47）的肺壓縮需放置胸腔引流管處理，其余并發(fā)氣胸者可自行吸收。34.0%(16/47）患者術(shù)后出現(xiàn)咯血癥狀，其中14 例給予止血藥后咯血停止。陳波[38]等發(fā)現(xiàn)100 例經(jīng)氬氦刀治療后的肺癌患者中，共有4例術(shù)中咯血、6 例術(shù)后血痰和4 例氣胸,使用閉式引流治療后均好轉(zhuǎn)，并發(fā)癥的發(fā)生率僅達(dá)14%，可見肺癌患者在選擇經(jīng)CT 引導(dǎo)經(jīng)皮氬氦刀消融治療的效果好且安全性高,臨床中可以進(jìn)行推廣使用，但也應(yīng)注意術(shù)中及術(shù)后各項生命體征，盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

5.2 采用經(jīng)皮穿刺氬氦刀

治療非小細(xì)胞肺癌患者療效確切,經(jīng)過大樣本長期隨訪研究后發(fā)現(xiàn)，其療效也受一些危險因素影響。李泳群[39]長期隨訪253 例經(jīng)CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺氬氦刀治療后的ⅢB 和Ⅳ期NSCLC 患者，認(rèn)為肺癌分期會影響患者生存時間,且分期較早的患者預(yù)后較好；腫瘤位置也對遠(yuǎn)期療效有影響,腫塊位于上肺葉的患者療效較好；腫瘤大小也是重要影響因素，直徑越小,手術(shù)效果越好；氬氦刀術(shù)后聯(lián)合化療超過2 個周期的患者相對危險度低于單純行冷凍手術(shù)的患者，提示冷凍手術(shù)聯(lián)合化療的療效更顯著。綜上，該實驗認(rèn)為:肺癌腫瘤直徑大小、部位、分期以及與其他抗腫瘤治療聯(lián)合使用可能是影響氬氦刀治療遠(yuǎn)期療效的主要因素。何佩珊[40]提到氬氦刀聯(lián)合中藥治療老年晚期具有提高實體瘤療效，提高生活質(zhì)量，并能延長進(jìn)展生存期的優(yōu)點，并且得出術(shù)前分期、分化程度，PS 評分，cea 水平以及吸煙水平是影響術(shù)后生存期的重要因素，而年齡，性別，病理類型，腫瘤最大徑等均不影響患者預(yù)后。駱小波[41]等發(fā)現(xiàn)氬氦刀聯(lián)合化療較常規(guī)放化療確具備顯著臨床療效，但同樣該方法也受一定危險因素影響：此研究結(jié)果中,患者組織學(xué)類型、肺癌分期及聯(lián)合化療以及病灶位置、病灶直徑均列為影響患者預(yù)后的危險因素，其中鱗癌為影響經(jīng)皮穿刺氬氦刀療效的獨立危險因素，考慮可能多因鱗癌腫塊多位于主要血管及重要器官處，即使CT 精準(zhǔn)定位，也仍有限。綜上，各研究結(jié)果本研究結(jié)果對于術(shù)前預(yù)測手術(shù)療效,更好地選擇適應(yīng)證均有一定參考價值，對于更多的影響因素尚待繼續(xù)觀察。