黃連素聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察

姬玲粉 段娜娜 許錦錦 張鵬飛 宋溢娟 康艷麗

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科 洛陽(yáng)471000）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）是目前臨床上消化系統(tǒng)中常見(jiàn)的一種功能性胃腸道疾病，全球發(fā)病率為2%～15%，甚至可達(dá)到25%[1]，以腹痛或腹部不適，伴有大便性狀改變和排便習(xí)慣改變，但缺乏客觀的形態(tài)學(xué)改變和相關(guān)異常生化指標(biāo)為特征。IBS 病因尚不明確，目前發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟高敏感性、腦-腸交互改變、腸道微生物的改變、腸道滲透性增高、腸道黏膜免疫功能激活等因素為IBS 的主要致病機(jī)制，此外，心理因素、食譜成份、抗生素應(yīng)用、微生物感染等因素也影響IBS 的發(fā)生、發(fā)展[2～3]。黃連素（berberine,BBR）又稱小檗堿，是普遍用于胃腸道腸道感染性疾病的傳統(tǒng)藥物，近年來(lái)有研究表明黃連素用于治療IBS 有較肯定療效。本研究應(yīng)用黃連素聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療腹瀉型腸易激綜合 征 （Diarrhea-type Irritable Bowel Syndrome,IBS-D），探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部資料來(lái)源于2017 年2 月～2020 年2 月我院門(mén)診收治的腹瀉型腸易激素患者，經(jīng)腸鏡、腹部B 超等實(shí)驗(yàn)室檢查排除器質(zhì)性疾病，按照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為IBS-D，無(wú)合并其他系統(tǒng)急慢性炎癥性疾病者。按就診時(shí)間順序編號(hào)，隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組38 例。對(duì)照組男 18 例，女 20 例；年齡 34～50 歲，平均（42.3±4.1）歲，病程 6～23 個(gè)月，平均（15.2±3.1）月。對(duì)照組男 16 例，女 22 例；年齡 33～49 歲，平均（43.1±3.8）歲；病程 8～24 個(gè)月，平均（14.9±4.0）月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 研究期間停用其他治療IBS 的藥物，并戒煙戒酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，避免辛辣刺激性飲食。對(duì)照組給予復(fù)方黃連素片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021798）口服治療，120 mg/次，3 次 /d；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010）口服治療，1.5 g/次，3 次 /d。餐后服用，兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察臨床癥狀評(píng)分及臨床療效。臨床癥狀評(píng)分[4]：對(duì)腹瀉、腹痛、腹脹、排便次數(shù)、排便性狀和排便不盡感分別進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)0～3分，總分18 分，得分越高，表明癥狀越為嚴(yán)重。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)＝（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，治療后臨床效果分為顯效（指數(shù)＞70%）、有效（指數(shù) 30%～70%）、無(wú)效（指數(shù)＜30%）。治療總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后生化指標(biāo)：生長(zhǎng)抑素（SS）、5- 羥色胺（5-HT）、二胺氧化酶（DAO）、IL-6 及hs-CRP。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，兩組資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采取χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀評(píng)分及臨床效果比較 兩組治療前臨床癥狀評(píng)分比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后臨床癥狀評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后總有效率為89.47%，與對(duì)照組的73.69%比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀評(píng)分及臨床效果比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

臨床療效[例（%）]顯效 有效 無(wú)效 總有效對(duì)照組觀察組組別 n 癥狀評(píng)分（分）治療前 治療后38 38 13.56±3.18 13.43±3.52 9.37±2.15*6.02±1.26*#17（44.74）22（57.89）11（28.95）12（31.58）10（26.32）4（10.53）28（73.69）34（89.47）

2.2 兩組治療前后血 SS、5-HT、DAO、IL-6 及 hs-CRP 水平比較 治療前，兩組 SS、5-HT、DAO、IL-6及hs-CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 SS、5-HT、DAO、IL-6 及 hs-CRP 水平比較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表 2 兩組治療前后血 SS、5-HT、DAO、IL-6 及 hs-CRP 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 SS（pg/ml） 5-HT（pg/ml） DAO（U/ml） IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L）對(duì)照組觀察組38 38治療前治療后治療前治療后115.52±23.01 93.67±14.86*116.31±22.94 70.25±13.47*#92.55±20.63 72.48±19.82*89.91±21.37 63.35±20.86*9.87±4.85 7.75±2.63*8.92±4.52 5.16±2.03*#24.37±5.89 11.21±5.16*25.23±6.38 8.72±5.28*#9.27±2.15 6.73±2.27*9.51±2.30 3.04±1.12*#

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

4 討論

相關(guān)研究顯示，BBR 可能通過(guò)抑制結(jié)腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高，從而抑制IBS 患者腸道平滑肌細(xì)胞興奮起到緩解腹痛作用，用于治療IBS取得較肯定療效；腦腸肽作為一類由腸道壁內(nèi)肽能神經(jīng)元、內(nèi)分泌細(xì)胞或免疫細(xì)胞分泌的小分子多肽，在調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺(jué)、分泌和運(yùn)動(dòng)中起重要作用，這些神經(jīng)遞質(zhì)主要有SS、5-HT 等，BBR 可能通過(guò)調(diào)節(jié)降低5-HT、血漿 P 物質(zhì)、降鈣素相關(guān)基因肽（CGRP）水平，改善IBS 大鼠模型內(nèi)臟的高敏感性，并通過(guò)增強(qiáng)腸黏膜免疫球蛋白（SIgA）分泌，調(diào)節(jié)抗炎/促炎（Th1/Th2）因子水平，起到改善腸黏膜免疫屏障的功能[5]。腸黏膜細(xì)胞受損、壞死后DAO 釋放入血，測(cè)定血中DAO 的活性可反映腸屏障黏膜損傷和修復(fù)的情況。

本研究?jī)山M治療后臨床癥狀改善、治療有效率及 SS、5-HT、DAO、IL-6 及 hs-CRP 指標(biāo)改善均優(yōu)于治療前；研究組在應(yīng)用BBR 的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌片，其治療后血SS、DAO 及hs-CRP 指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組；兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。有關(guān)腸道菌群失調(diào)與IBS 關(guān)系的研究認(rèn)為[6]：腸道菌群失調(diào)可通過(guò)破壞患者黏膜屏障，異常發(fā)酵產(chǎn)生氣體引起腹脹，增加內(nèi)臟敏感度，及激活相應(yīng)的免疫反應(yīng)等機(jī)制導(dǎo)致IBS 的發(fā)生，如感染后腸易激綜合征患者IL-6、IL-1 顯著升高，淋巴細(xì)胞以及CD3+和CD25+均可在腸黏膜細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。腹痛與低水平的炎癥反應(yīng)以及激活結(jié)腸神經(jīng)肥大細(xì)胞有著十分密切關(guān)系，并且炎癥介質(zhì)產(chǎn)生增多以及抑炎因子降低和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)均參與腸易激綜合征[7]。目前，腸道菌群失調(diào)參與IBS 發(fā)病的機(jī)制逐步明確，腸道微生態(tài)制劑已在IBS 治療指南中作為主要治療藥物之一，腸道菌群在本病治療中的重要性不可忽視。

綜上所述，黃連素聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌可改善IBS-D 患者癥狀，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌可增強(qiáng)療效，可通過(guò)改善腸黏膜屏障功能，降低胃腸道高敏感性及炎癥介質(zhì)水平，臨床治療效果明確。且聯(lián)合應(yīng)用無(wú)明顯不良反應(yīng)，可作為臨床治療IBS 一種方案推廣應(yīng)用。