加味參苓白術(shù)散治療化療后胃腸功能紊亂的臨床研究

胡璉，鄧慧，趙冰潔，劉松山*

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，四川 成都；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)2018 級研究生，四川 成都)

0 引言

近年，我國血液腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中急性髓系白血病是成人常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，該病是因造血干細(xì)胞于分化過程較早階段發(fā)生分化阻滯凋亡受抑和惡性增殖而引起的一組異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床可有出血、感染、貧血及浸潤征象。隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展診斷水平的提高和人們健康意識的增強(qiáng)急性髓系白血病的發(fā)病率日益增多，聯(lián)合化療仍是急性髓系白血病的重要治療手段，但化療藥物本身具有毒副作用，從而使患者耐受性下降，近年來中醫(yī)藥治療急性髓系白血病展現(xiàn)出了一定的特色和優(yōu)勢，取得了較大的進(jìn)展。本研究立在對加味參苓白術(shù)散治療化療后胃腸道紊亂的研究提供數(shù)據(jù)和臨床支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所選擇對象為我院2017 年9 月至2019 年10 月期間收治的急性髓系白血病患者50 例，全部患者均符合急性髓系白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，一般狀況可，肝功能、腎功能、心功能無明顯異常，無明顯惡病質(zhì)，預(yù)計(jì)生存時(shí)間3 個(gè)月以上。50 例患者中，男性27 例、女性23 例，年齡45-69 周歲，無化療禁忌癥，自愿服用中藥治療，其中存在腹脹、腹瀉、腹痛、便秘等腸功能紊亂的癥狀，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查排除腸道器質(zhì)性病變。隨機(jī)分為兩組，治療組(中西醫(yī)結(jié)合組)25例，對照組( 單純化療組)25 例，兩組患者的年齡、性別等資料比較差異具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組

本組化療方案采用CAG 方案：阿柔比星10mgqdd1-6，阿糖胞苷20mgq12h 皮下注射d1-14，重組人粒細(xì)胞擊落刺激因子150ug d0-14。常規(guī)給予胃復(fù)安10mg 肌肉注射一日兩次d1-14。

1.2.2 治療組

( 中西醫(yī)結(jié)合組) 患者在使用CAG 方案同時(shí)給予加味參苓白術(shù)煎劑治療。藥方組成包括黃芪20g，黨參30g，茯苓15g，白術(shù)15g，薏苡仁30g，扁豆10g，砂仁9g，山藥15g，桔梗10g，法半夏10g，甘草6g，每日一劑，水煎服，一天三次，每次100mL，共14 天。

1.3 觀察指標(biāo)

對于患者從化療開始當(dāng)日至化療第14 天，每日記錄患者胃腸道反應(yīng)情況，并進(jìn)行對比?；煵涣挤磻?yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[2]：①惡心嘔吐：無為0 度。I 度惡心。II 度短暫嘔吐，III 度需要治療的嘔吐，IV 度難控制的嘔吐；②食欲：0 度無食量下降，I 度食量下降，但能適當(dāng)進(jìn)食，II 度食量顯著下降，但仍能進(jìn)食，III 度幾乎不能進(jìn)食，IV 度不能進(jìn)食；③腹瀉：0 度無腹瀉，I度短暫腹瀉(＜2 天=，1I 度能耐受 (＞2 天)，III 度不能耐受的腹瀉，需治療，IV 度血性腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行分析處理，其中組間數(shù)據(jù)資料對比采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后胃腸道反應(yīng)比較，對照組、治療組的I-IV 級胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分比為52%、68%，治療組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

3 討論

急性髓系白血病是嚴(yán)重影響人類健康和威脅生命的主要疾病之一，化療被認(rèn)為是主要的治療手段。在針對疾病治療時(shí)，化療藥物可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓造血抑制以及胃腸道癥狀，而患者確診時(shí)年齡往往偏大，從而導(dǎo)致化療耐受性降低，而無法進(jìn)行規(guī)范化治療，最終對臨床效果造成影響并且嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。

患者出現(xiàn)化療后胃腸道功能紊亂的因素是多方面的。主要原因有[3]：第一，化療增加了患者腸道感染的易感性，導(dǎo)致腸道黏膜的感染性炎癥，與感染后腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制相似，最終導(dǎo)致了一系列的腸道功能紊亂的癥狀；第二，化療藥物可引起腸道黏膜的非感染性炎癥，尤其是化學(xué)性炎癥，它主要是通過外周神經(jīng)致敏的機(jī)制，從而導(dǎo)致腸道功能紊亂。以長春新堿這種化療藥物為例，其本身可通過ANS 抑制胃腸道蠕動(dòng)：患者在治療周期中多數(shù)都有使用止痛藥、止吐藥、以及促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物的情況，其中阿片類鎮(zhèn)痛藥可使胃腸道平滑肌和括約肌興奮，減慢胃腸蠕動(dòng)、減少消化液分泌、使得便意遲鈍，從而引起便秘；便秘后濫用導(dǎo)瀉藥物或者反復(fù)灌腸，尤其是刺激性的導(dǎo)瀉藥反復(fù)刺激腸道，造成胃腸道功能紊亂而加重便秘，最終造成了惡性循環(huán)。5-HT3 受體拮抗劑阻斷胃腸道5-HT3 受體，從而抑制胃腸道蠕動(dòng)，同時(shí)抑制了消化液的分泌，同時(shí)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使患者的排便意識減弱，致使便秘的發(fā)生；心理精神因素也可影響胃腸道功能，調(diào)查顯示接受化療的癌癥患者中焦慮的發(fā)生率為45%，焦慮情緒可增加盆底肌群的緊張度，使得排便時(shí)肛門直腸發(fā)生矛盾運(yùn)動(dòng)。

加味參苓白術(shù)散健脾益氣、和胃滲濕，調(diào)理脾胃，寓補(bǔ)于調(diào)之中，使其恢復(fù)正常功能。方中黨參、白術(shù)具有健脾益氣止瀉的功效；黃芪可補(bǔ)中益氣養(yǎng)血；茯苓、薏苡仁淡滲利濕健脾；山藥益腎健脾；扁豆補(bǔ)益心脾、健脾滲濕；法半夏化痰濕降逆止嘔；桔梗為引經(jīng)藥，如舟楫載藥上行；炙甘草甘溫調(diào)中補(bǔ)氣。有研究表明[4]黨參、白術(shù)有較為光譜的抗腫瘤作用，其中白術(shù)的揮發(fā)油可直接抑制癌細(xì)胞增殖活性，從而對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起到抑制作用。亦可改善胃黏膜的血液循環(huán)，促進(jìn)局部炎癥吸收，使萎縮的腺體恢復(fù)和再生，排出上皮細(xì)胞中的有害物質(zhì)，加固胃黏膜保護(hù)屏障，提高機(jī)體免疫功能，加強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)抗體形成；現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[5]黃芪、茯苓中的成分茯苓多糖不僅具有抗腫瘤作用，還可以提高、維護(hù)和激活人體的免疫功能；薏苡仁[6]經(jīng)研究表明具有癌作用；甘草其主要成分甘草皂苷亦被證實(shí)[7]有抗腫瘤的作用。以上諸藥合用，共奏益氣健脾、降逆止嘔、滲濕止瀉之效，用于防治化療所致胃腸道反應(yīng)，減少化療產(chǎn)生的副作用，保證化療及時(shí)完成，在治療食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道療效顯著。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療后對照組與治療組患者的I～I(xiàn)V 級胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為52.0%、68%，兩者相比具有可比性。

總之，應(yīng)用加味參苓白術(shù)散治療急性髓系白血病化療后引起的胃腸道反應(yīng)，具有比較顯著的臨床效果，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。