中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)展

陳觀婷，費(fèi)建平,2*

( 1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京；2.常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州）

0 引言

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）是以腹瀉、腹痛、黏液膿血便、里急后重為主要臨床表現(xiàn)的大腸黏膜的非特異性炎癥和潰瘍性病變。由于其發(fā)病機(jī)制尚未明確，且易引起各種嚴(yán)重并發(fā)癥如中毒性巨結(jié)腸、結(jié)腸穿孔、下消化道出血等，目前已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。中醫(yī)藥內(nèi)服外治UC，用藥靈活，毒副作用小，具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

1 理論研究

中醫(yī)雖然沒有UC對(duì)應(yīng)的病名，但是從臨床表現(xiàn)上可以歸納于“泄瀉”、“久痢”、“休息痢”、“腸風(fēng)”、“腸癖”等范疇。

1.1 病因病機(jī)

《景岳全書》記載“凡病里急后重者，病在廣腸最下之處，而其病本則不在廣腸而在脾腎”，提出本病發(fā)生的基礎(chǔ)是脾胃功能障礙。而外感邪氣、飲食不節(jié)（潔）、情志不暢、先天稟賦不足均可誘發(fā)本病。國醫(yī)大師徐景藩認(rèn)為[1]本病以脾虛為本，傷及肝腎，脾虛濕滯為其病理基礎(chǔ)，病機(jī)關(guān)鍵為濕熱血瘀壅滯腸腑。

活動(dòng)期病機(jī)以大腸濕熱為主，劉啟鴻[2]等認(rèn)為濕熱是導(dǎo)致UC的重要因素，應(yīng)該重視“濕、熱”的存在。余在先[3]認(rèn)為，本病為慢性復(fù)發(fā)性疾病，濕熱內(nèi)蘊(yùn)日久，必生淤毒，故而應(yīng)當(dāng)解毒活血，治病求本。緩解期以脾腎陽虛為本，兼有氣滯血瘀之證。王慶國[4]認(rèn)為本病發(fā)生發(fā)展與脾腎二臟關(guān)系尤為密切，故在祛邪的同時(shí)應(yīng)當(dāng)顧護(hù)正氣，溫補(bǔ)脾腎。蔣世生[5]認(rèn)為緩解期溫補(bǔ)脾腎，扶助正氣可以減少疾病復(fù)發(fā)的次數(shù)，延緩疾病的發(fā)展。

1.2 證型特點(diǎn)

《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合共識(shí)診療意見（2017年）》將UC分為大腸濕熱、脾虛濕盛、肝郁脾虛、脾腎陽虛、瘀阻腸絡(luò)、寒熱錯(cuò)雜、熱毒熾盛等七個(gè)證型。樊振[6]等通過對(duì)475例UC患者回顧總結(jié)，將其簡化為5個(gè)證型，其中脾虛濕盛證占41.05%，大腸濕熱證23.37%，肝脾不調(diào)證16.42%，脾腎陽虛證14.32%，脾虛濕盛兼肝脾不調(diào)證4.84%。蔣華[7]等通過對(duì)臨床111例UC患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究，將證型分為脾腎陽虛證、大腸濕熱證、脾胃氣虛證、肝郁脾虛證、陰血虧虛證、氣滯血瘀證，其中脾腎陽虛及大腸濕熱證患者占比72.92%。

2 治療方法

2.1 經(jīng)方運(yùn)用

崔茜等[8]采用葛根芩連湯內(nèi)服聯(lián)合白頭翁湯加減保留灌腸治療大腸濕熱證UC患者，總有效率為91.18%。卜思媛等[9]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用小柴胡湯加減治療大腸濕熱型UC，治愈率為78. 3%。曲玉梅[10]運(yùn)用當(dāng)歸芍藥散治療肝脾不調(diào)型UC，總有效率為 92.16%。雷娜等[11]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，槐花散合桃花湯治療寒熱錯(cuò)雜型UC，總有效率98.04%。賈育新等[12]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，參苓白術(shù)散可明顯調(diào)節(jié)脾虛濕困型UC大鼠病變部位結(jié)腸組織內(nèi)p38MAPK、TNF-α及IL-4基因及蛋白表達(dá)的水平，從而促進(jìn)炎癥修復(fù)。姚銳等[13]遵“肺與大腸相表里”的治法，通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，三拗湯能使UC模型大鼠肺組織AQP1表達(dá)上升，減輕肺損傷，改善呼吸功能；同時(shí)結(jié)腸組織AQP4表達(dá)明顯上升，減輕泄瀉癥狀，為肺腸理論治療UC的相關(guān)研究提供一個(gè)新方向。

2.2 自擬方運(yùn)用

張亞利等[14]研究發(fā)現(xiàn)，口服健脾清腸方（黨參15g，黃芪30g，馬齒莧30g，生地榆30g，白及9g，三七粉9g，木香9g，陳皮9g，甘草6g）治療輕、中度脾虛濕熱型UC總有效率為92.5%。張樹卿等[15]通過臨床實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，逍遙煎劑（炒白術(shù)10g，炒白芍10g，茯苓10g，神曲10g，薏苡仁15g，薄荷6g，柴胡10g，艾葉6g，陳皮9g，小茴香10g）聯(lián)合美沙拉嗪治療肝郁脾虛證UC患者，有效率90.63%，能明顯改善患者臨床癥狀和精神狀態(tài)。史英等[16]用結(jié)腸止瀉湯（黨參25g，白術(shù)15g，山藥12g，茯苓12g，薏苡仁20g，芡實(shí)15g，肉豆蔻12g，烏梅15g，訶子15g，枳殼12g，炙甘草3g）治療UC脾虛濕盛證患者，總有效率87.5%。于效力[17]運(yùn)用黃白蘭草煎（黃芪30g，白頭翁30g，佩蘭30g，敗醬草15g，附子6g，肉桂9g，干姜9g，訶子9g，黃連12g，木香15g，白芍30g，甘草6g）治療脾腎陽虛型UC，總有效率90.32%，能明顯降低患者IL-17和IL-22水平。張雪瑩[18]等通過觀察沈氏達(dá)郁湯加減方（升麻10g，柴胡10g，桑白皮10g，橘葉10g，川芎10g，香附15g，刺蒺藜30g，白芍30g，炙甘草10g）聯(lián)合五音療法治療UC伴有焦慮、抑郁狀態(tài)的患者，總有效率92.86%，可以明顯改善患者精神狀態(tài)。

2.3 單藥研究

吳昊等[19]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，甘草炮制雷公藤可有效抑制T細(xì)胞浸潤，從而發(fā)揮免疫作用，降低UC小鼠炎癥反應(yīng)。步楠等[20]也通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷能夠通過JAK2 /STAT3信號(hào)通路減輕UC大鼠腸黏膜細(xì)胞的凋亡及炎癥。周曉鳳等[21]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可能通過調(diào)節(jié)TLRs/NF-κB信號(hào)通路上重要節(jié)點(diǎn)蛋白的表達(dá)，發(fā)揮免疫抑制、抗炎作用，達(dá)到治療UC的目的。

2.4 其他中醫(yī)療法

2.4.1 穴位貼敷

穴位貼敷是通過將藥物打成細(xì)末，然后做成藥餅，固定于治療部位的一種治療方法，可以使藥物更好地滲透、吸收，并減少藥物對(duì)肝臟、消化道的不良反應(yīng)。王燚霈等[22]通過觀察研究發(fā)現(xiàn)，潰結(jié)寧膏穴位敷貼可減輕UC腸道炎癥反應(yīng)，對(duì)腸道黏膜具有修復(fù)作用，其部分作用機(jī)制是通過上調(diào)抑炎因子Foxp3并下調(diào)促炎因子IL-17的水平，恢復(fù)Th17/Treg平衡來達(dá)到治療UC的目的。譚笑銀[23]通過采用烏梅丸結(jié)合穴位敷貼(天樞、中脘、足三里)治療UC患者后發(fā)現(xiàn)，烏梅丸結(jié)合穴位敷貼治療UC有較好療效。許璐等[24]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，以白頭翁湯方（白頭翁15g，秦皮15g，黃連15g，黃柏15g，研末、配合紫草膏調(diào)成膏狀）貼敷神闕，有效率高于單獨(dú)給予紫芨灌腸液。

2.4.2 灌腸

UC的病變部位以直腸和乙狀結(jié)腸最為常見，通過灌腸使藥物進(jìn)入腸道，可以有效地使藥物被腸道吸收，直接在病灶發(fā)揮作用，避免藥物作用被消化酶破壞。彭俊付[25]通過Meta分析數(shù)據(jù)庫后發(fā)現(xiàn)，中藥灌腸療效明顯優(yōu)于口服美沙拉嗪或柳氮磺吡啶，且具有復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，安全性高的優(yōu)點(diǎn)。張潤[26]等通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，腸愈灌腸方（黃柏0.5g、白及1.3g、苦參0.5g、仙鶴草0.9g、錫類散0.75g）灌腸治療UC效果優(yōu)于美沙拉嗪，能使UC大鼠結(jié)腸組織Bcl-2 和Bax表達(dá)平衡，從而達(dá)到修復(fù)腸道黏膜的效果。李剛[27]等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，中藥灌腸方（白頭翁30g，苦參30g，秦皮30g，黃柏30g，黃連30g，白及30g，木香30g，丹參30 g）聯(lián)合化濁消潰方治療UC，總有效率達(dá)96.67%，能顯著降低血清IL-17以及IL-23水平。

2.4.3 栓劑

中藥栓劑是通過肛腸給藥，比起灌腸具有方法簡單，操作便利的優(yōu)點(diǎn)，且越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)，中藥栓劑療效較西藥更佳。裴斌等[28]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，榆白栓（苦參、地榆、敗醬草、白及、血竭、三七、青黛、珍珠粉）能顯著降低UC大鼠血清IL-6和TNF-α水平，從而起到消炎，保護(hù)腸道黏膜，調(diào)整免疫平衡的作用。王雪明等[29]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方血竭栓劑治療直腸型潰瘍性結(jié)腸炎總有效率為81.15%，且不良反應(yīng)明顯少于美沙拉嗪栓。

2.4.4 針灸

針灸作為中醫(yī)外治法，能疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)暢氣機(jī)，從而修復(fù)腸道黏膜，改善臨床癥狀。薛丹[30]等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，俞募配穴溫針灸療法（大腸俞、天樞、胃俞、中脘、脾俞、章門），治療效果與口服美沙拉嗪相近，均能使患者血清 TNF-α與IL-6 表達(dá)下降。鄭麗紅[31]等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，溫針灸（取穴天樞、關(guān)元、足三里、陰陵泉、上巨虛、脾俞、腎俞和大腸俞）配合愈腸栓治療UC，總有效率95.93%，明顯優(yōu)于對(duì)照組柳氮磺吡啶栓劑。高玉杰等[32]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，扶正平潰湯（炒槐花20g，黃芩20g，當(dāng)歸20g，側(cè)柏葉15g，黃芪30g，蒼術(shù)12g，茯苓15g，荊芥穗12g，甘草8g，黃連8g，熟地20g，白芍20g）聯(lián)合隔姜灸治療UC，效果明顯優(yōu)于美沙拉嗪口服。沈群等[33]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，隔附子餅灸聯(lián)合美沙拉嗪治療濕熱型UC，總有效率96.0%，明顯高于單獨(dú)給予美沙拉嗪。王允娜等[34]通過溫通針法治療脾腎陽虛型UC患者，總有效率88.5%，能顯著降低患者血清IL-6、IL-8水平。楊玲等[35]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，艾灸預(yù)處理天樞穴，能減輕UC的炎癥反應(yīng)，并對(duì)UC的防治有一定的作用。

2.4.5 穴位埋線

穴位埋線通過使用羊腸線或其他可吸收線體對(duì)穴位進(jìn)行植入，從而在穴位局部形成持久而溫和的刺激，延長并強(qiáng)化針刺的療效，可以調(diào)理氣血，疏通經(jīng)絡(luò)。應(yīng)達(dá)時(shí)[36]等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)氏奇穴埋線（水海，腸樞，脾脘等應(yīng)氏奇穴和足三里，三陰交等）配合中藥腸靈散治療UC，總有效率98.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組口服奧沙拉秦。

2.4.6 推拿

推拿通過掌揉、指揉腹部特定穴位及摩腹等推拿手法，直接作用于腹部的胃腸臟腑器官，通調(diào)氣血，助其運(yùn)化，使停留在腸道中的水濕之邪得以外出。楊夢凡[37]通過臨床實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，推拿聯(lián)合美沙拉嗪治療濕熱型UC緩解期的患者在改善中醫(yī)證候方面及內(nèi)鏡下黏膜療效情況均優(yōu)于單獨(dú)給予美沙拉嗪口服的患者。邱建文[38]等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用駱氏腹診推拿治療脾陽虛型UC患者，總有效率96.67%，能溫陽健脾，有效改善臨床癥狀。

2.4.7 中藥注射液

越來越多的實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑在改善UC臨床癥狀、縮短病程方面有積極意義?？娭緜サ萚39]分析數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用丹參注射液可以顯著提高西藥單獨(dú)使用治療UC的有效率，且能降低復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率，更好地控制炎癥，并改善凝血功能。趙雪芳[40]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，魚腥草注射液液輔助常規(guī)西藥治療可降低炎癥因子水平，使總有效率明顯升高。

3 總結(jié)與展望

UC已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一，但已有大量研究結(jié)果表明，中醫(yī)治療UC在很多方面均有明確的效果和一定的優(yōu)勢。因此，我們應(yīng)重視中醫(yī)特色治療方法，進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)治療UC的優(yōu)勢，取得更大的研究進(jìn)展和成果。