CD64指數正常參考區(qū)間的建立

陳少杰，段寶生

（1.內蒙古醫(yī)科大學，內蒙古 呼和浩特；2.鄂爾多斯市中心醫(yī)院，內蒙古 鄂爾多斯）

0 引言

細菌感染目前仍然是威脅人類健康，導致人類死亡的主要原因之一。診斷感染性疾病的常用方法有：WBC、CRP、PCT、細菌培養(yǎng)。WBC除了在全身炎癥性反應及敗血癥時升高外，在運動、妊娠等某些生理情況和創(chuàng)傷、急性出血時也會升高，在傷寒和副傷寒感染時下降。CRP是急性時相蛋白，不僅在細菌感染時升高，而且在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、外科手術、腫瘤浸潤時也升高，診斷特異性不高，這可能與急性期時相蛋白在體內受影響因素較多有關。PCT作為診斷感染性疾病的指標，準確性好于CRP，而且感染時比CRP升高更迅速[1]。但近期分析表明，PCT在診斷細菌性感染時，敏感性、特異性均較低，只有中等診斷能力[2]。細菌培養(yǎng)是診斷感染性疾病的金標準，然而細菌培養(yǎng)結果需要幾天才能獲得，并且在多達1/3的病例中呈陰性，尤其在培養(yǎng)前使用過抗生素的情況下，故診斷常需結合臨床癥狀和感染危險因素，抗生素治療常需在無細菌培養(yǎng)的結果時，根據經驗而應用，有時造成不必要的浪費和不良反應[3]。因此，迫切需要更好的早期生物標志物。

CD64是相對分子質量為72000的跨膜糖蛋白，由位于1號染色體長臂上的A、B、C3個基因編碼，屬于免疫球蛋白超家族的成員。正常情況下，CD64主要表達于巨噬細胞，單核細胞及樹突狀細胞表面，中性粒細胞表面幾乎不表達CD64。CD64能識別免疫球蛋白的Fc段，表達受細胞因子的調控，起連接體液免疫和細胞免疫的橋梁作用。CD64可通過抗體依賴性細胞毒作用、細胞吞噬作用和免疫復合物清除作用，實現對病原微生物的清除。當機體感染和內毒素入侵時，大量致炎細胞因子（γ干擾素和中性粒細胞集落刺激因子）釋放，中性粒細胞激活，CD64在γ干擾素和中性粒細胞集落刺激因子刺激下大量表達。一般情況下，機體感染和內毒素入侵時CD64在刺激后4～6 h即可升高。CD64的表達無性別差異。新生兒表達高于成人，懷孕婦女高于未懷孕者，老年人高于成年人[4]。多篇Meta分析均提示中性粒細胞CD64表達可作為細菌感染的標志物。

1 CD64的特性

CD64是一項高敏感，高特異的診斷感染性疾病的早期標志物，成年人和兒童敏感性達到90%以上，特異性為90%～100%[5]。吳海燕等[6]臨床報道顯示中性粒細胞CD64平均熒光強度指數（CD64指數）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者中呈高表達，當其取臨界值3.3時診斷AECOPD的特異性可達到96.7%，說明CD64在AECOPD患者中高表達，可作為判斷AECOPD患者存在細菌感染的輔助檢查指標。

2 CD64可作為診斷自身免疫性疾病是否并發(fā)細菌感染的指標

由于激素的藥物和免疫抑制劑的廣泛應用，自身免疫性疾病患者易并發(fā)感染，活動期自身免疫性疾病，特征和體征與感染性疾病相似（如發(fā)熱、不適、關節(jié)腫痛），臨床上無法有效區(qū)分二者，并且治療二者的基本原則不同，因此，將活動期自身免疫性疾病和并發(fā)感染性疾病區(qū)分具有重要意義。陳芳芳等人[7]發(fā)現，系統性紅斑狼瘡活動期與靜止期CD64的表達基本一致，并發(fā)感染患者CD64的表達明顯高于未并發(fā)患者和健康人，系統性紅斑狼瘡患者CD64的顯著升高提示有感染，而與疾病活動度無關。

3 CD64作為外科手術是否并發(fā)感染的指標

一項來自克羅地亞奧西耶克奧西耶克醫(yī)學院和斯洛文尼亞盧布爾雅那微生物學和免疫學研究所的研究表明，CD64是唯一能夠預測術后感染的生物學標志，中性粒細胞、CRP、WBC不能在統計學上預測感染。農賢剛等人[8]在骨折手術治療后也觀察到CD64、PCT可作為細菌感染的早期診斷指標，術后1 d，感染組CD64顯著高于未感染組，差異有統計學意義，與未感染組比較，PCT水平差異無統計學意義，感染組CD64和PCT水平在術后3 d達到高峰，術后3、5、7 d均高于未感染組，差異有統計學意義，CD64的敏感性和特異性均高于PCT

4 CD64監(jiān)測抗菌藥物的療效

CD64作為一種敏感的監(jiān)測感染狀態(tài)的指標，可用于監(jiān)測抗菌藥物的療效，抗菌藥物治療有效時CD64下降至正常水平，無效，CD64沒有明顯變化。因此CD64可作為抗菌藥物停藥的有效指標。

CD64的檢測結果有3種表示方法：CD64陽性細胞百分比、CD64平均熒光強度、CD64指數，其中CD64指數既能將CD64表達量化，同時亦可減少研究對象、測定儀器等外源因素的影響，具有更高的靈敏度和特異度[9]。

綜上所述，隨著流式細胞儀的普及和發(fā)展，CD64的檢測也越來越廣泛。應用流式細胞儀檢測CD64指數具有如下優(yōu)勢：①感染后CD64迅速升高，并可保持36 h甚至更長，便于標本的采集；②診斷的敏感度和特異度均較高；③用血量極少；④結果回報迅速（1～3 h即可）。然而，中性粒細胞CD64指數受流式細胞儀型號熒光抗體種類和試劑生產廠家的影響，故臨床報道的診斷界值各不相同。因此，建立CD64指數參考區(qū)間為以期基礎研究，臨床診斷、治療提供幫助。