潛陽(yáng)育陰顆粒聯(lián)合貝前列素鈉治療老年高血壓合并早期腎損害患者的療效及對(duì)炎癥因子、腎功能和凝血功能的影響

丁峣 (江蘇省中醫(yī)院中醫(yī)心血管內(nèi)科，江蘇 南京 210029)

腎損害是常見的高血壓并發(fā)癥，主要是因高血壓導(dǎo)致的腎臟功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，約18%的原發(fā)性高血壓患者隨著病程不斷進(jìn)展最終會(huì)出現(xiàn)腎功能損害，甚至可能發(fā)展至尿毒癥期，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔1～4〕。因此，采取及時(shí)有效控制血壓的同時(shí)對(duì)患者腎臟進(jìn)行保護(hù)具有重要意義。貝前列素鈉作為一種前列環(huán)素類似物口服制劑，具有擴(kuò)張血管的作用〔5〕。潛陽(yáng)育陰顆粒作為一種中藥制劑，具有補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)的功效〔6〕。本研究旨在探討潛陽(yáng)育陰顆粒聯(lián)合貝前列素鈉治療老年高血壓合并早期腎損害患者的療效及對(duì)炎癥因子、腎功能和凝血功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2016年12月至2018年12月于江蘇省中醫(yī)院收治的老年高血壓早期腎損害患者112例，診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010版)》〔7〕高血壓標(biāo)準(zhǔn)，符合世界衛(wèi)生組織(WHO)早期腎損害標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各56例。觀察組，年齡65～76歲，平均(70.53±3.61)歲；女23例，男33例；高血壓病程(10.95±2.56)年；原發(fā)疾?。耗I病綜合征19例，慢性腎盂腎炎16例，糖尿病腎病13例，慢性腎小球腎炎8例。對(duì)照組年齡65～78歲，平均(71.16±3.72)歲；女21例，男35例；高血壓病程(11.29±2.64)年；原發(fā)疾?。耗I病綜合征20例，慢性腎盂腎炎15例，糖尿病腎病12例，慢性腎小球腎炎9例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓和早期腎損害診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥65歲；③臨床資料完整；④獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性或繼發(fā)性高血壓；②原發(fā)性腎臟疾病；③其他疾病造成繼發(fā)性腎損害；④泌尿系統(tǒng)感染；⑤重要臟器功能障礙；⑥過敏體質(zhì)者。

1.3方法 兩組均給予血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，且進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、少鹽、戒煙、限酒等。對(duì)照組：給予貝前列素鈉片(生產(chǎn)單位：北京泰德制藥股份有限公司；規(guī)格：40 μg；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083589)40 μg/次，3次/d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合潛陽(yáng)育陰顆粒(生產(chǎn)單位：江蘇省中醫(yī)院；規(guī)格：每袋裝10 g；批準(zhǔn)文號(hào)：蘇藥制字Z20100007)10 g/次，3次/d。兩組均為12 w。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療12 w后，患者血壓及患者腎功能基本恢復(fù)正常；(2)好轉(zhuǎn)：治療12 w后，患者血壓及腎功能好轉(zhuǎn)；(3)治療12 w后，患者血壓及腎功能無明顯變化。

1.5觀察指標(biāo) (1)觀察兩組血壓治療前與治療12 w變化；(2)觀察兩組治療前與治療12 w炎癥因子變化，于治療前與治療12 w分別抽取5 ml靜脈血，3 000 r/min，離心8 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-6、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；(3)觀察兩組治療前與治療12 w腎功能變化，測(cè)定血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)、尿素氮(BUN)水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療12 w總有效率比較 治療12 w觀察組總有效率(92.86%，顯效32例、好轉(zhuǎn)20例、無效4例)高于對(duì)照組(73.21%，顯效20例、好轉(zhuǎn)21例、無效15例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.670,P=0.006)。

2.2兩組血壓比較 兩組治療12 w SBP和DBP較治療前降低(t觀察組=13.021、16.472，t對(duì)照組=7.945、9.966，均P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組炎癥因子比較 兩組治療12 w血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平較治療前顯著降低(t觀察組=19.027、14.171、26.285，t對(duì)照組=9.546、7.453、12.251，均P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓及炎癥因子比較

2.4兩組腎功能比較 兩組治療12 w Scr、mALB和BUN水平較治療前顯著降低(t觀察組=16.548、19.911、14.030，t對(duì)照組=7.881、8.161、7.662，均P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.5兩組凝血功能比較 兩組治療12 w D-二聚體和Fib水平較治療前顯著降低(t觀察組=20.684、14.362，t對(duì)照組=9.040、7.346，均P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能及凝血功能比較

2.6兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)(8.93%，胃腸道反應(yīng)2例、頭暈頭痛2例，乏力1例)少于對(duì)照組(28.57%，胃腸道反應(yīng)7例、頭暈頭痛6例、乏力3例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.092,P=0.008)。

3 討 論

高血壓已成為全世界患病最多的一種慢性疾病，長(zhǎng)期高血壓可引起腎功能損害，而其中腎功能損害會(huì)加重高血壓程度〔8，9〕。高血壓合并早期腎損害若治療不當(dāng)，可能導(dǎo)致出現(xiàn)腎功能不全。由此可見，長(zhǎng)期、有效及平穩(wěn)地治療高血壓合并早期腎損害方法尤為重要〔10，11〕。貝前列素鈉片可發(fā)揮抗血小板和擴(kuò)張血管作用〔12，13〕，是與前列腺素具有相同藥理作用且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定及半衰期長(zhǎng)的一種前列環(huán)素類似物口服制劑，能夠提升環(huán)磷酸腺苷濃度，激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制鈣離子流入和血栓素A2的生成，發(fā)揮抗血小板和擴(kuò)張血管作用〔14～16〕。潛陽(yáng)育陰顆粒是一種中成藥，組成包括鬼針草、酒萸肉、制何首烏、川牛膝、澤瀉、玄參，具有補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)功效。潛陽(yáng)育陰顆粒中，鬼針草功效為活血消腫、清熱解毒，酒萸肉功效為補(bǔ)益肝腎，制何首烏功效為補(bǔ)益精血、補(bǔ)益肝腎，川牛膝功效為活血祛瘀、補(bǔ)益肝腎功效，澤瀉功效為化濁降脂、利水滲濕，玄參功效為清熱涼血、瀉火解毒、滋陰。縱觀全方可奏補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)功效。本研究表明，老年高血壓合并早期腎損害患者應(yīng)用潛陽(yáng)育陰顆粒聯(lián)合貝前列素鈉可獲得良好療效，可降低血壓，改善腎功能，改善患者凝血功能，安全性良好。

高血壓可誘導(dǎo)腎動(dòng)脈粥樣硬化，且在慢性炎癥過程中，大量炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子過度表達(dá)，從而使得腎小球血管重構(gòu)加快，導(dǎo)致腎損害加速。IL-6在免疫反應(yīng)介導(dǎo)的腎臟疾病中具有重要意義，能夠增強(qiáng)腎間質(zhì)中淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)性，同時(shí)還能夠刺激腎臟局部系膜細(xì)胞的增殖和分泌〔17〕。hs-CRP是一種非特異性炎性標(biāo)志物，其水平變化對(duì)監(jiān)測(cè)具有一定價(jià)值〔18，19〕。TNF-α能夠刺激氧自由基在腎小球系膜細(xì)胞中表達(dá)，從而使得細(xì)胞內(nèi)膜遭受氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的損傷，從而導(dǎo)致腎臟被損害〔20〕。

綜上，潛陽(yáng)育陰顆粒聯(lián)合貝前列素鈉治療老年高血壓合并早期腎損害患者療效良好，可減輕患者炎癥反應(yīng)，改善患者腎功能和凝血功能。