解表清熱刮擦劑的制劑研究

鄭才友，付海芹，張鳳，劉冠軍

（臨朐縣中醫(yī)院，山東 臨朐）

0 引言

通過(guò)該研究形成一個(gè)新的中藥組合的方劑，該方劑經(jīng)過(guò)創(chuàng)新的配制工藝，該工藝所需的制劑設(shè)備，即揮發(fā)油冷凝煎藥機(jī)，制定質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，最終形成一個(gè)臨床治療感冒及發(fā)熱疾病的外用刮痧劑[1-3]。

解表清熱刮擦劑1 號(hào)和2 號(hào)，是針對(duì)流感的中醫(yī)治療而配制的外用液體制劑，經(jīng)臨床應(yīng)用效果良好。

1 課題設(shè)計(jì)

主要內(nèi)容包括處方設(shè)計(jì)、配制方法（包括冷凝煎藥機(jī)設(shè)計(jì)）、制劑質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)三部分。該課題根據(jù)中醫(yī)中藥的傳統(tǒng)理論和中藥化學(xué)、中藥藥理學(xué)理論結(jié)合中醫(yī)臨床思維和臨床實(shí)用原則設(shè)計(jì)處方。采取藥劑學(xué)的方法，創(chuàng)新配制工藝，并研制適合工藝所需的制劑設(shè)備—揮發(fā)油冷凝煎藥機(jī)。

處方設(shè)計(jì):根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代中藥化學(xué)、中藥藥理學(xué)理論設(shè)計(jì)。

1.1 刮擦1 號(hào)

刮擦1 號(hào)處方組成：青蒿200g，生姜200g，麻黃100g，徐長(zhǎng)卿100g，防風(fēng)100g，荊芥100g，羌活50g，獨(dú)活50g，桂枝50g，柴胡50g，葛根100g，金銀花100g，野菊花100g，乙醇、水為溶媒，氮酮、吐溫-80 適量。共制得20000ml。

功效主治：解表退熱、解肌止痛；用于感冒初起、鼻塞流涕、身痛發(fā)熱。

用法：取大椎、肩井、背部膀胱經(jīng)、曲池、合谷、殷門、承山等穴循經(jīng)刮痧，兒童采取小兒推拿加輕輕刮痧或擦拭，以背部為主，皮膚潮紅或微微起痧為度。

1.2 刮擦2 號(hào)

刮擦2 號(hào)處方組成：防風(fēng)100g，薄荷100g，桂枝50g，柴胡100g，荊芥100g，艾葉50g，生姜100g，金銀花200g，野菊花200g，連翹200g，黃芪100g，大黃100g，葛根100g，梔子50g，乙醇、水為溶媒，氮酮、吐溫-80 適量。共制得20000ml。

功效主治：解表退熱，清熱解毒。用于感冒數(shù)日，表邪未解，入里化熱，咽喉腫痛咳嗽痰喘，發(fā)熱等。

用法：同1 號(hào)。

2 配制方法

包括制劑工藝設(shè)計(jì)以及適應(yīng)該工藝的制劑設(shè)備的研制。

2.1 刮痧劑1 號(hào)和2 號(hào)的具體配制

刮痧劑1 號(hào)和2 號(hào)配制方法相同。具體如下：取全方中藥飲片，粉碎成粗末；將粉碎的粗末放入冷凝煎藥機(jī)桶中，加入28%乙醇3 萬(wàn)ml，浸泡24h，開(kāi)啟加熱電源和冷凝裝置，溫控調(diào)到85℃左右，注意沸騰狀況，及時(shí)調(diào)整至適當(dāng)溫度，隨著乙醇的逐漸流出，溫度需要逐步提高。收取蒸餾液10000ml備用。另收取煎煮桶內(nèi)藥液濃縮至11000 萬(wàn)ml，活性炭脫色，抽濾瓶過(guò)濾，得藥液10000ml；合并藥液，將蒸餾液與濃縮液混合均勻，放冷，靜置6h，濾材用棉布，抽濾瓶過(guò)濾，加入水溶性氮酮100ml，吐溫-80 100ml 攪拌均勻。送檢，合格后封裝。

2.2 冷凝煎藥機(jī)的設(shè)計(jì)

冷凝煎藥機(jī)結(jié)構(gòu)由加熱桶、冷凝桶和溫控裝置組成。冷凝煎藥機(jī)根據(jù)課題組設(shè)計(jì)要求，已經(jīng)申報(bào)國(guó)家實(shí)用新型專利。

本實(shí)用新型設(shè)備涉及中藥加工技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種揮發(fā)油冷凝煎藥機(jī)，包括加熱鍋，所述加熱鍋的外側(cè)設(shè)置有手柄，加熱鍋的下方設(shè)置有溫控器，加熱鍋的上方設(shè)置有蒸發(fā)倉(cāng)，蒸發(fā)倉(cāng)的外側(cè)焊接有第一支撐架，蒸發(fā)倉(cāng)的外側(cè)焊接有輸送管，輸送管的下方焊接有冷凝裝置，冷凝裝置的下方設(shè)置有收集槽，冷凝裝置的內(nèi)部設(shè)置有冷凝管。該裝置設(shè)計(jì)合理，濾網(wǎng)有效地過(guò)濾蒸煮中產(chǎn)生的細(xì)小碎渣，保證加工完成后服用藥水的口感，溫控器可根據(jù)情況進(jìn)行調(diào)節(jié)適合的溫度，限位槽和限位塊在收集槽滑動(dòng)至滑槽底端便可卡扣住，冷凝管的設(shè)置有效地加速了冷凝的速率，同時(shí)設(shè)置有進(jìn)水管和出水口便于進(jìn)水和出水的操作。

3 質(zhì)量控制與制劑標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《藥典》2015 年版之有關(guān)規(guī)定和方法，對(duì)主要化學(xué)成分進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定，制定制劑標(biāo)準(zhǔn)。其中對(duì)刮痧劑1號(hào)和2 號(hào)制劑的制劑標(biāo)準(zhǔn)中鑒別和含量測(cè)定修訂如下。

3.1 刮痧劑1 號(hào)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別和含量測(cè)定

3.1.1 取本品30ml，加石油醚（60-90℃）50ml，振搖提取，分取石油醚液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml 使溶解，作為供試品溶液。另取青蒿素對(duì)照品，加乙醇制成每1ml 含1mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0502）實(shí)驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以石油醚（60-90℃）-乙醚（4:5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2% 香草醛的10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈（365nm）下監(jiān)視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

3.1.2 取本品25ml 加濃氨試液數(shù)滴、三氯甲烷20ml，振搖提取，分取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml 使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml 含1mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液（20:5:0.5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至半點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紅色斑點(diǎn)。

3.1.3 取本品20ml，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml 使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每lml 含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010 年版一部附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl、對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（7:2.5:0.25）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15min，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

3.2 刮痧劑2 號(hào)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別和含量測(cè)定

3.2.1 取本品10g，研細(xì)，加丙酮30ml，超聲處理20min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml 使溶解，作為供試品溶液。另取升麻素苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml 含1 mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（4:2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

3.2.2 取本品20ml，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml 使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每lml 含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010 年版一部附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl、對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（7:2.5:0.25）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15min，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

3.2.3 取本品10g，研細(xì)，加甲醇50ml，回流提取1h，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml 使溶解，加正丁醇50ml 振搖提取，正丁醇液用氨試液洗滌2 次，每次20ml，棄去洗液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml 使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml 含1mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）10℃以下放置過(guò)夜的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10% 硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

4 本科研課題創(chuàng)新點(diǎn)和臨床應(yīng)用市場(chǎng)前景

4.1 本科研課題創(chuàng)新點(diǎn)

4.1.1 本科研課題創(chuàng)建了一個(gè)新中藥組合方劑，該方劑符合君臣佐使的組方原則。

4.1.2 本科研課題創(chuàng)新了配制工藝。研制適合醫(yī)療機(jī)構(gòu)或醫(yī)藥科研機(jī)構(gòu)所需的制劑設(shè)備—揮發(fā)油冷凝煎藥機(jī)。該設(shè)備主要由煎藥桶、冷凝桶和控溫裝置組成。該機(jī)的實(shí)用價(jià)值體現(xiàn)在三方面。一是避免了傳統(tǒng)中藥煎劑的揮發(fā)性成分的散失，利用該機(jī)可把水溶性成分和揮發(fā)性成分合并，提高治療效果[4]。二是根據(jù)需要把水溶性成分或揮發(fā)性成分進(jìn)一步加工或精制提煉。三是做揮發(fā)油提取裝置使用。

4.1.3 該研究最終形成一個(gè)中醫(yī)外治法治療感冒及發(fā)熱等疾病的新的外用液體制劑。該制劑作為刮痧介質(zhì)，其潤(rùn)滑性介于油性和水性之間，克服了傳統(tǒng)刮痧劑油性滑膩與水性澀滯導(dǎo)致疼痛的缺點(diǎn)。

4.1.4 “三效合一”的治療方法。該制劑的臨床使用方法是刮擦，成人采取中醫(yī)刮痧，患兒可采用中醫(yī)小兒推拿+ 擦拭穴位與背部膀胱經(jīng)的治療方法，擦至皮膚潮紅或微微起痧為度。刮痧是民間或中醫(yī)治療感冒、發(fā)燒的常用方法[5,6]。酒精物理降溫也是臨床常用方法，該刮痧劑又加入了特定的易于透皮吸收而產(chǎn)生治療作用的中藥成分，取得了“三效合一”的治療效果。

4.2 臨床應(yīng)用市場(chǎng)前景

4.2.1 近年來(lái)，國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展給予了大力支持，全國(guó)各級(jí)中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在大力開(kāi)展中醫(yī)適宜技術(shù)臨床治療項(xiàng)目，但有關(guān)外用制劑產(chǎn)品不多，市場(chǎng)上刮痧介質(zhì)制劑只有幾種刮痧油，品種單一，基本上是具有活血止痛作用的制劑，沒(méi)有適合感冒退熱的刮痧制劑[7,8]。解表清熱刮痧劑的進(jìn)一步研究并投向市場(chǎng)，將會(huì)有很好的市場(chǎng)前景。

4.2.2 當(dāng)前市場(chǎng)上適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑使用的設(shè)備非常匱乏，我們研制的揮發(fā)油冷凝煎藥機(jī)，將得到進(jìn)一步完善和市場(chǎng)推廣，將會(huì)填補(bǔ)市場(chǎng)空白。

綜上所述，本課題設(shè)計(jì)及制劑研究達(dá)到了課題設(shè)計(jì)要求，制劑在臨床應(yīng)用過(guò)程中取得了良好的臨床療效和社會(huì)效益。