急性脊髓損傷血清纖維蛋白原水平與神經(jīng)功能保留關(guān)系的初步探討

溫志超，羅 敏，龍新華，陳海鳴

(南昌大學(xué)a.第一附屬醫(yī)院急診外科； b.第一附屬醫(yī)院手術(shù)室；c.研究生院醫(yī)學(xué)部2018級(jí)，南昌 330006)

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)高速發(fā)展，現(xiàn)代交通工具日益增多，多發(fā)性損傷患者呈現(xiàn)日益升高趨勢(shì)，急性脊髓損傷在多發(fā)性損傷中發(fā)生率較高，屬于高致殘率、高致死率的嚴(yán)重性疾病，一旦發(fā)生不易恢復(fù)，在患者傷后各個(gè)階段均會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)障礙、感覺(jué)障礙以及自主神經(jīng)功能障礙等，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量，給患者及家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[1-2]。在臨床工作中，筆者發(fā)現(xiàn)有部分或者大部分神經(jīng)功能保留的急性脊髓損傷患者纖維蛋白原水平明顯低于完全沒(méi)有神經(jīng)功能的患者，纖維蛋白原水平是否與急性脊髓損傷患者神經(jīng)功能存在關(guān)聯(lián)？基于此，筆者對(duì)352例急性脊髓損傷患者血清纖維蛋白原水平進(jìn)行回顧性分析，旨在探討纖維蛋白原與神經(jīng)功能保留的關(guān)系，從而為急性脊髓損傷防治提供理論依據(jù)及干預(yù)靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月至2019年7月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的急性脊髓損傷患者352例為觀察組，其中男193例，女159例；年齡15～72歲，平均(40.74±20.20)歲；損傷至入院時(shí)間(8.59±17.47)h。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)參加治療的患者均需通過(guò)臨床檢查后確定符合急性脊髓損傷下肢全癱或不全癱的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)患者傷后24 h內(nèi)入院檢查；3)患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：1)合并其他外周神經(jīng)損傷的患者；2)腦出血、腦梗塞患者；3)存在血液系統(tǒng)疾病導(dǎo)致纖維蛋白原異常的患者。同時(shí)選取本院同期收治的單純脊柱骨折無(wú)神經(jīng)損傷患者264例為對(duì)照組，其中男142例，女122例；年齡17～78歲，平均(38.01±16.69)歲；損傷至入院時(shí)間(9.86±16.61)h。觀察組與對(duì)照組患者的年齡、性別構(gòu)成及損傷至入院時(shí)間等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

將觀察組352例脊髓損傷患者按神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(NFDS)分為下肢全癱組(觀察A組)258例及下肢不全癱組(觀察B組)94例。觀察A組男138例，女120例；年齡15～68歲，平均(39.83±17.59)歲；損傷至入院時(shí)間(7.63±13.52)h。觀察B組男55例，女39例；年齡19～72歲，平均(42.85±24.36)歲；損傷至入院時(shí)間(9.75±16.89)h。2組患者的年齡、性別構(gòu)成及損傷至入院時(shí)間等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

2 結(jié)果

觀察組入院時(shí)血清纖維蛋白原為(3.57±1.35)g·L-1，對(duì)照組為(2.53±1.05)g·L-1，觀察組較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察A組入院時(shí)血清纖維蛋白原為(4.23±1.41)g·L-1，觀察B組為(1.05±1.13)g·L-1，觀察A組較觀察B組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

血清纖維蛋白原是由肝細(xì)胞合成且分泌的儲(chǔ)存在所有脊椎動(dòng)物血漿中的一種糖蛋白，是生物機(jī)體生理止血中重要的凝血因子[3-4]。同時(shí)它作為一種應(yīng)激性蛋白，在應(yīng)激狀態(tài)下常常升高，尤其在緊急應(yīng)激情況下升高更明顯。血清纖維蛋白原是人體血液中調(diào)節(jié)凝血、炎癥及組織修復(fù)功能的多效蛋白[5]。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)外傷或疾病如脊髓損傷[6]、多發(fā)性硬化[7]、缺血缺氧[8]、老年性癡呆[7，9]等導(dǎo)致血管破裂、血腦屏障或血神經(jīng)屏障破壞時(shí)，血液中可溶性纖維蛋白原滲入神經(jīng)組織，立即在凝血酶作用下轉(zhuǎn)化為不溶性纖維蛋白并在神經(jīng)系統(tǒng)沉積，這可能會(huì)持續(xù)到損傷后數(shù)天，且與膠質(zhì)瘢痕形成和炎癥部位相關(guān)[10]。纖維蛋白原進(jìn)入腦組織可引起水腫及神經(jīng)損害，并以配體的形式與膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元及施萬(wàn)細(xì)胞受體相互作用誘導(dǎo)細(xì)胞特異性的信號(hào)通路活化從而調(diào)節(jié)炎癥[5、11]、髓鞘再生和神經(jīng)退行性病變[6、8]。ADAMS等[10,12]研究認(rèn)為纖維蛋白沉積與神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在時(shí)空相關(guān)性。急性脊髓損傷的患者是否存在纖維蛋白原水平的變化，其水平變化是否與神經(jīng)功能損害程度相關(guān)？目前尚未見(jiàn)明確報(bào)道。

本研究對(duì)352例急性脊髓損傷患者的外周血纖維蛋白原水平進(jìn)行回顧性分析，并與264例單純脊柱骨折無(wú)神經(jīng)損傷患者外周血纖維蛋白原水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：急性脊髓損傷患者纖維蛋白原水平顯著高于單純脊柱骨折無(wú)脊髓損傷的患者(P<0.05)；且在脊髓損傷患者中，下肢不全癱患者纖維蛋白原水平顯著低于下肢全癱患者(P<0.05)。結(jié)果提示，脊髓損傷后纖維蛋白原水平低的患者保留了大部分的神經(jīng)功能，纖維蛋白原很可能與急性脊髓損傷后神經(jīng)功能保留密切相關(guān)，這是偶然現(xiàn)象還是伴隨現(xiàn)象？或者纖維蛋白原水平本身就與脊髓損傷存在密切聯(lián)系？其中機(jī)制如何？還需在今后進(jìn)一步研究中證實(shí)，若確實(shí)存在此聯(lián)系，這將會(huì)為急性脊髓損傷預(yù)防及治療提供理論基礎(chǔ)及新的干預(yù)靶點(diǎn)。

本研究尚存在不足之處：1)本次研究為回顧性分析，并且為單中心的研究，樣本量小，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的誤差；2)本研究中纖維蛋白原與其他有創(chuàng)檢查相比作為急性脊髓損傷檢查，相對(duì)有經(jīng)濟(jì)性、安全性等優(yōu)勢(shì)，但是準(zhǔn)確性較差且診斷的主觀性較強(qiáng)，研究結(jié)果上可能存在一定的偏差；3)由于部分臨床醫(yī)師在行住院常規(guī)檢查時(shí)，常漏行血脂檢查，臨床資料相對(duì)不全，因此血脂水平未進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)比研究，肥胖患者可能存在纖維蛋白原稍高，在研究結(jié)果上可能存在一定偏差；4)本研究檢測(cè)的是外周血中纖維蛋白原水平，而脊髓中纖維蛋白原水平及其與神經(jīng)損傷的關(guān)系如何尚不清楚?；诖?，對(duì)今后進(jìn)一步研究纖維蛋白原水平與脊髓損傷的關(guān)系作如下設(shè)想：1)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行前瞻性分析，納入足夠的樣本量；多中心、多層次，不同地區(qū)、不同醫(yī)院共同研究；2)對(duì)急性脊髓損傷患者加入其他影響因素加以分析，進(jìn)而佐證纖維蛋白原的存在而造成的影響；3)對(duì)不同體型的脊髓損傷的患者進(jìn)行分析，排除血脂等其他干擾因素；4)后期擬采用脊髓損傷模型實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，直接檢測(cè)脊髓中纖維蛋白原水平，分析其與神經(jīng)損傷的關(guān)系。