阿比多爾與洛匹那韋/利托那韋治療新型冠狀病毒肺炎的療效及安全性對比

李勇，楊洪珍

（江蘇省連云港市第四人民醫(yī)院，江蘇 連云港）

0 引言

2019 年12 月以來，新型冠狀病毒肺炎（以下簡稱COVID-19）疫情席卷中國大地，2020 年1 月30 日，世界衛(wèi)生組織(WHO)將新冠肺炎疫情列為“國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”[1]。國家衛(wèi)生健康委員會自2020 年1 月15 日首次發(fā)布《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(試行版)以來，到2020 年3 月3 日發(fā)布了最新版的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[2]，臨床上主要推薦重組人干擾素a、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、阿比多爾和磷酸氯喹用于COVID-19 的抗病毒治療。連云港市第四人民醫(yī)院是一所收治傳染病患者的三級醫(yī)院，也是此次負責本地區(qū)集中收治COVID-19 患者的醫(yī)院。因本院治療COVID-19 期間，曾有5 名患者用磷酸氯喹后出現心悸等明顯不適，鑒于此，根據醫(yī)院臨床收治情況，結合本院現有診療證據，筆者匯合了各種藥物說明書和MCDEX合理用藥信息支持系統的相關信息，總結了《新型冠狀病毒肺炎診療方案》推薦的洛匹那韋/利托那韋、阿比多爾這2 種抗病毒藥物對COVID-19 的療效及安全性進行相關對比。本文對阿比多爾與洛匹那韋/利托那韋治療COVID-19 的療效及安全性進行回顧性分析?，F匯報如下。

1 資料與方法

1.1 資料

回 顧 性 收 納2020 年1 月25 日 至2020 年3 月25 日連云港市第四人民醫(yī)院收治的輕型或普通型COVID-19確診患者，采用鹽酸阿比多爾或洛匹那韋/利托那韋進行抗病毒治療。

1.2 方法

患者均使用滅菌用水2ml+重組人干擾素a2b 注射液霧化吸入治療，每天2 次，并在一般支持治療的基礎上應用阿比多爾或洛匹那韋/利托那韋進行抗病毒治療。

1.2.1 對照組患者

洛匹那韋/ 利托那韋治療?；颊呖诜迤ツ琼f/ 利托 那 韋（AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG，國 藥 準 字H20170213），2 片口服，每天2 次。

1.2.2 實驗組患者

阿比多爾治療?；颊呖诜⒈榷酄枺ㄊ幖瘓F歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103373），0.1g×2 片口服，每天3 次。

經治療后，患者體溫正常3d 以上，呼吸道癥狀好轉，同時根據患者臨床癥狀的不同，如咳嗽、咳痰、咽痛等情況，輔以其他藥物治療（如連花清瘟膠囊、肺力咳膠囊、藍芩口服液等）；如患者可能合并細菌感染，則聯用抗菌藥物；合并慢性病者，按照其既往用藥方案進行治療。如患者出現腹瀉、嘔吐等不能耐受的藥物不良反應時，臨床評估后停用抗病毒治療，必要時予以相關對癥治療；如出現病情加重、氧合指數進行性惡化時，經相關專家會診后，將轉至市屬定點醫(yī)院。

1.3 統計學分析

采用 SPSS 20. 0 軟件進行分析，正態(tài)分布計量資料用均數±標準差（±s）表示，非正態(tài)計量資料用中位數和四分位間距表示；計數資料用構成比表示，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

共收納輕型或普通型COVID-19 確診患者30 例。所有患者由定點醫(yī)院的發(fā)熱門診經過相關診治后，進行相關流行病學篩查，并根據臨床表現進行相關的實驗室檢查與影像學檢查，并采集咽拭子經PCR 檢測呈新型冠狀病毒陽性后予以確診。

對照組15 例，年齡26-63 歲，平均年齡（44.1±2.2）歲；其中男性患者7 例，女性患者8 例。

實驗組15 例，年齡23-77 歲，平均年齡（43.2±2.1）歲；其中男性患者9 例，女性患者6 例。

2.2 抗病毒治療的總體有效率

所有的病例均未使用激素治療。經過對癥支持及抗病毒等治療，對照組中有8 例（占53.33%），實驗組有9例（占60.0%），患者咽拭子連續(xù)2 次核酸檢測呈新型冠狀病毒陰性，評定為治療有效，達到出院標準，痊愈出院，評定為顯效。其余患者均繼續(xù)予以重組人干擾素a 霧化治療及中草藥和相關對癥藥物治療，未加用其他抗病毒藥物治療，后期患者也逐漸達到出院標準，予以出院，治療期間未出現重癥患者。

2.3 用藥療程及臨床觀察指標改善情況

對照組15 例中，其中有8 例患者出現腹瀉，經對癥治療后，未停藥，后腹瀉逐漸消失，有1 例患者出現反酸、惡心，經對癥治療后，反酸、惡心癥狀消失，其余患者無不適，用藥療程均不超過10d，予以呼吸道病原核酸檢測，其中有8 例轉陰（占53.33%），予以出院。

實驗組15 例中，其中有1 例患者突然出現發(fā)熱，經相關檢查后，考慮藥物熱，停用阿比多爾及其他所有藥物，后發(fā)熱逐漸消失，有1 例患者出現腹瀉，予以對癥治療后，腹瀉消失，其余患者無不適，用藥療程均不超過10d，予以呼吸道病原核酸檢測，其中有9 例轉陰（占60.0%），予以出院。

2.4 不良反應發(fā)生及處理情況

對照組15 例中，其中1 例患者出現較為嚴重的嘔吐、腹瀉，7 例患者出現腹瀉，1 例患者出現惡心、反酸，總體發(fā)生率為60.0%。1 例患者出現較為嚴重的嘔吐、腹瀉，停用此藥后，并予以對癥治療后，癥狀消失，但后期因病灶加重，繼續(xù)予以此藥抗病毒藥物治療，同時予以對癥治療，其余患者發(fā)生不良反應，予以對癥治療后，不良反應均逐漸消失。

實驗組15 例中，其中1 例患者出現發(fā)熱，1 例患者出現腹瀉，總體發(fā)生率為13.33%，與對照組相比，差別具有統計學意義（P＜0.05）。其中1 例出現發(fā)熱的患者考慮可能存在藥物熱可能，停用當時所有藥物治療，發(fā)熱逐漸消失，1 例腹瀉患者，予以對癥治療后，未停用抗病毒藥物治療，腹瀉逐漸消失。

用藥過程中一般患者消化道不良反應癥狀均較輕，予以對癥治療后，基本緩解，只有用洛匹那韋/利托那韋的1名患者停藥后，對癥支持治療后癥狀消失，后期因病灶加重，繼續(xù)予以洛匹那韋/利托那韋抗病毒治療，同時予以對癥藥物治療，消化道癥狀未再出現。

兩組患者咽拭子連續(xù)2 次呼吸道病原核酸檢測陰性，均予以出院，但咽拭子未轉陰的其余患者均繼續(xù)予以重組人干擾素a 霧化治療及中草藥和相關對癥藥物治療，未加用其他抗病毒藥物治療，患者后期逐漸達到出院標準，予以出院。

3 討論

阿比多爾作為一種非核苷類廣譜抗病毒藥物，用于治療甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。體外研究顯示阿比多爾對嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe actute respiratory syndrome coronavirus， SARS-CoV）有 抑 制 作用[3]。洛匹那韋/利托那韋是在我國已上市的進口抗艾滋病藥。少量的利托那韋通過抑制 CYP3A 來降低對洛匹那韋的代謝，顯著增強洛匹那韋的血藥濃度，從而加強抗艾滋病的作用[4，5]。體外實驗表明，洛匹那韋或利托那韋單用可以抑制 SARS 冠狀病毒，聯用可產生協同作用[6]。Zulma 等[7]于 2016 年在《Nature Review》中提出該藥開展冠狀病毒臨床試驗具有可行性。江華等[8]于 2020 年 1 月 26 日提出，可以嘗試將洛匹那韋/利托那韋作為一種試驗性療法用于 COVID-19（尤其是新發(fā)感染者）的抗病毒治療，于是洛匹那韋/利托那韋被列入國家衛(wèi)生健康委員會推薦用藥名單。此二種抗病毒藥物均在在《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》，推薦阿比多爾或洛匹那韋/利托那韋的用藥療程均不超過10 d[2]。洛匹那韋/利托那韋治療COVID-19 不良反應總發(fā)生率為 60.0%，其中主要以消化道的不良反應為主[9,10]。而阿比多爾治療COVID-19 只出現極少部分的消化道癥狀，本研究中僅1名患者治療期間因出現不明原因發(fā)熱，停用抗病毒及其他所有藥物后，發(fā)熱逐漸消失，其余患者入院時均無明顯消化道癥狀，故本研究考慮消化道癥狀可能與入院后的藥物治療有關。

綜合本研究中治療新型冠狀病毒肺炎所用的阿比多爾或洛匹那韋/利托那韋，療效大致相同[11，12]，但洛匹那韋/利托那韋治療期間出現明顯的消化道的藥物不良反應，因此推薦治療COVID-19 首選阿比多爾治療，待效果不佳后，再考慮洛匹那韋/利托那韋，值得指出的是，因條件所限，本研究評價阿比多爾與洛匹那韋/利托那韋治療 COVID-19 療效及安全性，還需要更多大樣本、多中心的臨床對照試驗。