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    原發(fā)性尿道癌的臨床特征及治療方案

    2020-12-24 11:38:50楊建林
    癌癥進展 2020年19期
    關鍵詞:遠端尿道前列腺

    楊建林

    首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院泌尿科,北京 100730

    原發(fā)性尿道癌(primary urethral carcinoma,PUC)是一種罕見的疾病,占泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的不到1%。PUC的組織病理類型以鱗狀上皮癌占多數(shù),其次是移行上皮癌,腺癌較少見;尿道球部癌約占陰莖部尿道癌的50%以上;發(fā)病年齡多數(shù)在50歲以上,女性較男性的發(fā)病率高[1]。其病因學尚不清楚,但尿道狹窄、性病和尿道炎與尿道癌的發(fā)生有關。膀胱、上尿路移行細胞癌與芳香胺、吸煙和濫用止痛劑具有相關性,而PUC與芳香胺、吸煙和濫用止痛劑無相關性。

    過去人們猜測人乳頭瘤病毒-16(human papilloma virus-16,HPV-16)可能與尿道鱗狀上皮乳頭狀瘤有關。1992年,Weiner及其團隊證實了HPV-16與男性尿道鱗狀細胞癌具有相關性[2]。目前的研究資料表明HPV-16是男性尿道鱗狀細胞癌的主要致病因素。PUC患者最初表現(xiàn)為初程肉眼血尿,容易誤診為尿道炎,出現(xiàn)排尿困難時,容易診斷為尿道狹窄。多數(shù)患者的癥狀和體征與尿道狹窄相似,表現(xiàn)為尿道可觸及腫物、尿路梗阻癥狀、會陰部疼痛、血性尿道瘺或膿腫,通過膀胱尿道鏡檢查和病理活檢檢查可進行診斷。起初多數(shù)患者診斷為尿道狹窄,通過多次的尿道擴張術,發(fā)現(xiàn)擴張術后出現(xiàn)了過多的出血或易碎的壞死腫塊,才開始高度懷疑PUC,可以通過尿道鏡和針吸活檢病理檢查或經(jīng)尿道切除術后組織病理學檢查確診,也可以通過排出尿液的尿細胞學檢查進行輔助診斷。

    在已報道的針對PUC的幾種分期系統(tǒng)中,Ray及其團隊報道的分期系統(tǒng)與膀胱癌的分期系統(tǒng)相似。公認的TNM分期系統(tǒng)根據(jù)原發(fā)腫瘤的浸潤深度、是否存在局部淋巴結轉移及是否存在遠處轉移來劃分。分期時要求行雙合診、膀胱尿道鏡檢查和腹股溝淋巴結觸診。球部與常規(guī)前列腺部、膜部尿道癌均被認為是后尿道癌,球膜部尿道是狹窄和腫瘤最常見的發(fā)生部位。局限的腫瘤最基本的治療手段是外科手術切除,切除的范圍取決于腫瘤位置和浸潤深度。

    前尿道癌是指尿道球部遠端的尿道癌,約占全部尿道癌的39%,且外科手術的療效特別好,一般預后良好[3]。病變局限于固有層時,可行經(jīng)尿道切除治療或開放手術切除并行端端吻合術,釹-YAG激光亦被成功應用于淺表性尿道癌的治療。浸潤更深的腫瘤,需行陰莖部分切除術或陰莖全切術,尿道腫瘤距正常組織界限不足2 cm時,須同時行睪丸切除術。當存在淋巴結病變或活檢陽性時,需進行腹股溝淋巴結清掃術。

    研究證實,Ta期或Tis期前列腺部尿道癌患者可采用經(jīng)尿道腫瘤切除術,術后進行卡介苗局部灌注治療非常有效[4]。對于腫瘤累及前列腺基質(zhì)組織的患者,采用根治性前列腺膀胱全切術控制腫瘤的效果較佳。對卡介苗局部灌注無反應的患者或前列腺導管和基質(zhì)廣泛受累的患者,可進行膀胱前列腺切除術和擴大盆腔淋巴結清掃術。對于原發(fā)性局限性尿道癌,當分期小于T2N0M0時,可進行二次經(jīng)尿道腫瘤電切術,結合卡介苗局部灌注化療[5]。對于男性Ta~T2期遠端尿道癌,可進行遠端尿道切除術。

    過去治療男性遠端尿道癌參照陰莖癌的處理原則。有研究對遠端尿道癌(pT1~3N0~2期)采取保留陰莖手術,并對雙側髂/腹股溝淋巴結進行清掃,平均隨訪時間為17~37個月,未發(fā)現(xiàn)局部復發(fā)[6]。對遠端尿道癌以最小的安全邊界進行部分尿道切除術時,并不會增加局部復發(fā)的風險。對于T2期以上的原發(fā)性遠端尿道癌或Ta~T2期的原發(fā)性近端尿道癌,可以行膀胱前列腺切除術、全尿道切除術、淋巴結清掃術。

    近端尿道或球膜部尿道癌約占全部尿道癌的54%,通常發(fā)現(xiàn)時分期較高且預后較差,表淺的病變可由經(jīng)尿道鈥激光切除或開放手術切除并行原位吻合術,局限病變擴散時需行廣泛根治性切除[6]。通常要求行根治性膀胱前列腺切除術、盆腔淋巴結清掃術及陰莖全切術。恥骨支切除術可被用于擴大切緣范圍和控制局部病灶。預防性的腹股溝淋巴結清掃并不能提高生存率。不論治療與否,球膜部尿道癌患者的生存率都是很低的。

    對于Ta~T1期尿道近端的原發(fā)性局限性尿道癌,可以采用尿道部分切除術或尿道全切術。對于T2期尿道近端的原發(fā)性局限性尿道癌,可以進行尿道全切術或部分切除術。對于T3~4N0期原發(fā)性局部浸潤性尿道癌患者,術前可常規(guī)進行新輔助化療,然后手術治療,或采用化療和放射治療,也可以采用手術切除及輔助放射治療。對于T3~4N1~2期原發(fā)性局部浸潤性尿道癌患者,可以采用誘導化療和手術治療或化療和放射治療。

    一項研究納入了124例PUC患者,39例浸潤性PUC患者中31%的患者接受了圍手術期順鉑化療,結果發(fā)現(xiàn),接受術前新輔助或術前放化療患者的總生存率優(yōu)于接受單純手術或術后輔助化療的患者;25例原發(fā)性局部浸潤性鱗狀細胞尿道癌患者進行2個周期的5-氟尿嘧啶和絲裂霉素C化療聯(lián)合局部放療,5年總生存率為52%[7]。

    女性局限性尿道癌根治性切除術應當切除尿道周圍的所有組織,包括雙側坐骨海綿體肌及附著于恥骨聯(lián)合和膀胱頸部所形成的棱柱狀組織。關閉膀胱頸口時,應用闌尾作為輸出道的膀胱造口,效果較好[3]。對于女性較小的遠端尿道癌,過去采用激光切除術或經(jīng)尿道電切術治療,局部復發(fā)率為16%,腫瘤相關死亡率為50%;也可以進行尿道部分切除術聯(lián)合術中冰凍切緣治療,局部復發(fā)率高達22%~60%[4]。女性尿道癌也可以采用放療,5年局部控制率為64%,7年腫瘤相關死亡率為49%[8];約49%的患者發(fā)生尿道狹窄、放射性膀胱炎、出血等并發(fā)癥[9]。對于女性遠端Ta~T2期尿道癌,出現(xiàn)局部腫瘤復發(fā)時,可采用挽救性手術或放射治療。

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