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    膀胱腫瘤抗原、尿脫落細胞學、泌尿系CT聯(lián)合檢查在上尿路上皮腫瘤診斷中的價值

    2020-12-24 06:05:18凌生濤姚啟盛楊二江黃力
    臨床外科雜志 2020年11期
    關鍵詞:泌尿系細胞學尿路

    凌生濤 姚啟盛 楊二江 黃力

    上尿路上皮腫瘤是指起源于腎盂和輸尿管的惡性腫瘤,其解剖位置特殊,發(fā)病隱匿且臨床癥狀不典型。泌尿系CT是其常用檢查方法,但較難發(fā)現(xiàn)早期、較小的腫瘤且無法明確病變性質(zhì)。脫落細胞學檢查雖然特異性高,但敏感性低。膀胱腫瘤抗原(BTA)是一種新型、敏感度較高的尿膀胱腫瘤標志物,被廣泛應用于膀胱癌的篩查。本研究對比分析3種檢查方法單一和聯(lián)合檢測對上尿路上皮腫瘤診斷的價值。

    對象與方法

    一、對象

    選取2018年9月~2020年5月我院就診的疑似上尿路上皮腫瘤病人51例,其中男34例,女17例;年齡46~78歲,中位年齡65歲。51例病人中,44例臨床表現(xiàn)為不同程度肉眼血尿,7例表現(xiàn)為患側(cè)腰腹部疼痛或腎積水。納入標準:病歷資料完整,術(shù)前均行BTA、尿脫落細胞學及泌尿系CT檢查;排除合并有泌尿系結(jié)石、膀胱腫瘤、腎腫瘤、前列腺腫瘤、尿道腫瘤等。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準,所有病人均簽署知情同意書。

    二、方法

    所有病人在行有創(chuàng)操作前均行尿脫落細胞學、BTA及泌尿系CT檢查。(1)尿脫落細胞學:連續(xù)收集病人3天晨尿,每次取約60 ml送病理科行尿脫落細胞學檢查,若其中1次尿液發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞或可疑腫瘤細胞,則定為陽性;(2)BTA:收集病人晨尿約10 ml,能在1周內(nèi)檢測的尿液樣本2~8℃保存,不能在1周內(nèi)完成檢測樣本放于-20℃凍存,采用微孔板化學發(fā)光法檢測,以BTA=88 U/ml為臨界參考值,BTA>88 U/ml為陽性,高度可疑尿路上皮腫瘤;BTA<88 U/ml為陰性,不考慮尿路上皮腫瘤;(3)泌尿系CT:對疑似上尿路上皮腫瘤病人行泌尿系CT平掃+增強,若發(fā)現(xiàn)腎盂輸尿管占位性病變,則為陽性,未發(fā)現(xiàn)任何病變者,則為陰性。所有病人在行上述檢查后均行輸尿管鏡活檢或手術(shù)后組織病理學檢查。

    以輸尿管鏡活檢和手術(shù)后組織病理學檢查為診斷標準,分別統(tǒng)計計算出尿脫落細胞學、BTA、泌尿系CT及3項檢查聯(lián)合(其中任意一項陽性者視為檢查陽性,3項均為陰性者視為檢查陰性)的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、診斷符合率。評估各項單一檢查及聯(lián)合檢查在上尿路上皮腫瘤診斷中的價值。

    表1 兩組病人不同檢查方法結(jié)果比較(例)

    三、統(tǒng)計學方法

    結(jié)果

    1.不同檢查方法的統(tǒng)計結(jié)果和各項評價指標:以輸尿管鏡活組織病理檢查和手術(shù)后組織病理學檢查為診斷標準,51例疑似上尿路上皮腫瘤病人有35確診為上尿路上皮惡性腫瘤為腫瘤組,均為單側(cè)發(fā)病,其中腎盂惡性腫瘤21例,輸尿管惡性腫瘤14例;其余16例為非腫瘤組,其中腎盂輸尿管炎癥11例,輸尿管息肉5例,所有病人膀胱鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)腫瘤,見表1。尿BTA、尿脫落細胞學、泌尿系CT檢查及三者聯(lián)合檢查統(tǒng)計結(jié)果見表2。結(jié)果表明,尿BTA和泌尿系CT的敏感度均高于尿脫落細胞學,尿細胞學的特異度高于尿BTA和泌尿系CT,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。三者聯(lián)合檢查后,其靈敏度、陰性預測值、診斷符合率均高于各單項檢查,說明聯(lián)合檢查可提高上尿路上皮腫瘤檢出率,且準確率高于各單項檢查。

    表2 兩組病人不同檢查方法各項評價指標值(%)

    2.不同病理分級和分期條件下各檢查方法靈敏度比較:隨著腫瘤分級越高、分期越晚,各單項檢查靈敏度均明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在上尿路上皮腫瘤不同分級、分期中,三者聯(lián)合檢查的靈敏度均高于各單項檢查,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

    表3 不同病理分級和分期條件下各檢查方法靈敏度比較(例,%)

    討論

    上尿路上皮腫瘤并不常見,發(fā)病率約占所有尿路上皮腫瘤的5%~10%[1]。但發(fā)生于上尿路的尿路上皮癌多傾向于高分級、高分期的腫瘤,臨床預后差[2]。輸尿管鏡檢查是術(shù)前獲得病理的唯一手段,但檢查時可能造成腫瘤播散,存在創(chuàng)傷、感染風險,鏡檢后周圍組織滲出粘連增加,增加了手術(shù)難度[3-4]。輸尿管鏡不同于膀胱鏡檢,需在手術(shù)麻醉下進行,花費大、風險高,病人依從性差。

    目前,診斷上尿路上皮腫瘤常用無創(chuàng)檢查方法有尿脫落細胞學、泌尿系CT檢查等。Mann-Aguilera等[5]和Luo等[6]分別對30例和21例上尿路上皮腫瘤病人行尿脫落細胞學檢查的特異度為80%~100%,但敏感度僅為23.8%~60.0%。本研究尿脫落細胞學特異度為93.75%,敏感度僅為62.86%,與上述報道一致。CT能清楚地顯示腫瘤的位置和大小,對腫瘤進行分期。但CT會漏掉斷層間的小的充盈缺損,對于無輸尿管擴張或者較小的腫瘤,以及某些侵襲腎實質(zhì)的腎盂癌,CT診斷會比較困難,對于結(jié)核或炎癥所引起的輸尿管病變CT有時也難以確診。在面對上述情況時,臨床治療難以抉擇。

    BTA是腫瘤細胞分泌的補體因子H相關蛋白,主要用于膀胱癌的診斷,也可用于上尿路上皮腫瘤的診斷。Jovanovic等[7]對35例上尿路上皮腫瘤病人行BTA檢查敏感度為77.8%,高于尿脫落細胞學的55.56%,兩者聯(lián)合檢查后敏感度為85%,診斷準確性80%,認為BTA在上尿路上皮腫瘤的診斷中具有重要價值,且兩者聯(lián)合檢查可減少內(nèi)窺鏡檢查的頻率。本次研究顯示BTA敏感度高于尿脫落細胞學,且BTA敏感度隨著腫瘤分級、分期的增加而增加,差異有統(tǒng)計學意義。雖然BTA可彌補尿脫落細胞學敏感度低的問題。但BTA檢查的特異度卻低于尿脫落細胞學檢查,與王元元等[8]報道相近。其原因可能與BTA檢測受血尿影響,容易造成假陽性的結(jié)果有關[9]。

    泌尿系CT、尿脫落細胞學和BTA檢查各有優(yōu)缺點,單項檢查均難以滿足臨床需要。我們將三項檢查聯(lián)合,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢查敏感度達97.14%,在高級別、高分期腫瘤中的敏感性達到100%。此外,聯(lián)合檢查的診斷符合率、陰性預測值高于各單項檢查,提高了上尿路上皮腫瘤的檢出率。熊鉆等[10]和王元元等[8]聯(lián)合BTA、原位熒光雜交技術(shù)和尿脫落細胞學檢查診斷上尿路上皮腫瘤的敏感性和準確性均在90%以上,明顯高于各單項檢查,并認為聯(lián)合檢查可提高上尿路上皮腫瘤檢出率,減少內(nèi)鏡檢查次數(shù)。因此,針對疑似上尿路上皮癌而又不愿意行輸尿管鏡檢查的病人可行無創(chuàng)聯(lián)合檢查,若聯(lián)合檢查陰性,可密切隨訪。若聯(lián)合檢查陽性,臨床診斷明確的,可考慮直接手術(shù),為此2018年《上尿路尿路上皮癌診斷與治療中國專家共識》也明確指出當臨床診斷明確時,無需為術(shù)前一定獲得病理證據(jù)而進行輸尿管鏡檢查。

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