云藥七龍?zhí)鞂?duì)COPD穩(wěn)定期臨床療效和免疫因子的影響

楊春艷 付義 張愛華 齊華隆 景海卿 馮玉華 劉青

摘要：目的?觀察云藥七龍?zhí)鞂?duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者療效和免疫因子的影響。方法?采用隨機(jī)對(duì)照，選取72例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者分別納入治療組和對(duì)照組，各36例。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療（氧療、鍛煉、吸入布地奈德福莫特羅（160ug/4.5ug）2吸，日2次），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用“七龍?zhí)臁鳖w?？诜看?袋，每日 3次，飯后口服，連服2月觀察2組臨床療效和免疫因子的變化，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用云藥七天龍。對(duì)照組采用單用西醫(yī)常規(guī)治療。共觀察2個(gè)月。結(jié)果?治療組能夠使CD3、CD4 、IgA明顯增加（P<0.05），對(duì)CAT評(píng)分、癥狀主癥積分和總積分均明顯減少（P<0.05、P<0.001）;治療組對(duì)慢阻肺穩(wěn)定期患者ALT、AST、Cr、PT、APTT、TT、FIB無明顯影響（P>0.05）。結(jié)論?七龍?zhí)炷軌蛟鰪?qiáng)慢阻肺穩(wěn)定期患者的細(xì)胞和體液免疫功能、減輕慢阻肺穩(wěn)定期患者的臨床癥狀，藥物具有安全性。

關(guān)鍵詞：云藥七龍?zhí)?慢阻肺穩(wěn)定期;免疫因子;炎性因子;臨床觀察

中圖分類號(hào)：R285.6?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?文章編號(hào)：1007-2349（2020）11-0021-04

【Abstract】Objective： To observe the effect of Qilongtian Granules on the curative effect and immune factors of patients with COPD. Methods： A randomized control was used to select 72 patients with stable COPD into the treatment group and the control group， 36 cases per group. The control group was treated with conventional western medicine （oxygen therapy， exercise， inhalation of budesonide formoterol （160ug/4.5ug）， 2 breaths twice a day， and the treatment group was given orally with Qilongtian granules on the basis treatment of the control group， 1 bag each time， 3 times a day， orally after meals， successively for 2 months to observe the clinical effect and immune factor changes in the 2 groups. The treatment group was added with Qitianlong on the basis of the control group and the control group was treated with conventional western medicine alone. The observation was made for 2 months. Results： The treatment group could significantly increase CD3， CD4， IgA （P<0.05）， and the CAT score， symptom scores and total scores were significantly reduced（P<0.05， P<0.001）. The treatment group had no significant effect on ALT， AST， Cr， PT， APTT， TT， FIB of the patients with stable COPD（P>0.05）. Conclusion： Qilongtian Granules can enhance the cellular and humoral immune function of the patients with stable COPD and reduce their clinical symptoms. The drug is safe.

【Key words】Qilongtian Granules， stable COPD， immune factors， inflammatory factors， clinical observation

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）是一種常見，可預(yù)防和可治療的疾病，其特征在于持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限，這是由于氣道和/或肺泡異常所致，重大合并癥可能會(huì)影響發(fā)病率和死亡率[1]。最新研究顯示，在我國(guó)40歲以上為 13.7%，與高血壓、糖尿病一起構(gòu)成慢性疾病的重大疾病負(fù)擔(dān)[2-3]。預(yù)計(jì)到2020年將會(huì)上升至第3位死因。大量臨床研究表明，呼吸道反復(fù)感染使免疫細(xì)胞長(zhǎng)期處于紊亂狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞免疫力、體液免疫功能下降。COPD的發(fā)展及預(yù)后與免疫功能水平有著密切關(guān)系[4]。因此，應(yīng)著力探賾云南中醫(yī)藥資源，尋求中醫(yī)行之有效的手段，

本病可歸屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，根據(jù) “急則治其標(biāo)，緩則治其本”原則，重在加強(qiáng)緩解期的治療，以扶正固本為主，扶正固本可以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境、激發(fā)自衛(wèi)能力、增強(qiáng)機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)，可間接促進(jìn)本病的痊愈。七龍?zhí)焓且匀?、紅景天等為主的具有云南醫(yī)藥特色的中藥復(fù)方。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明七龍?zhí)焱ㄟ^對(duì)下調(diào)大鼠IL-1β、TNF-α表達(dá)而降低氣道炎性反應(yīng)[5]。本研究探討七龍?zhí)鞂?duì)慢阻肺穩(wěn)定期患者臨床療效和免疫因子的影響，為臨床應(yīng)用七龍?zhí)焯峁├碚撘罁?jù)。.

1?資料與方法

1.1?納入標(biāo)準(zhǔn)?（1）符合2017年慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議（The global initiative for chronic obstructive pulmonary disease，GOLD）更新版制定COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定期的標(biāo)準(zhǔn)：若吸入支氣管擴(kuò)張劑后1s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）<0.7，即明確存在氣流受限，可診斷COPD。排外急性加重（AECOPD）的時(shí)段即為穩(wěn)定期。（2）年齡在40～75周歲。（3）自愿受試并簽署知情同意書。

1.2?排除標(biāo)準(zhǔn)?（1）凡不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者。（2）不能配合肺功能檢查者。（3）合并有嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病;合并有糖尿病、嚴(yán)重精神疾患等;合并有腫瘤、血液病等嚴(yán)重疾病者等。

1.3?臨床資料?病例來源于2016年1月—2018年5月間昆明市中醫(yī)醫(yī)院肺病科確診COPD患者，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)排除標(biāo)準(zhǔn)篩選的入選病例，通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表的方法分別納入治療組和對(duì)照組，各36例。治療組脫落3例，余33例;對(duì)照組脫落4例，余32例。共納入統(tǒng)計(jì)學(xué)65例。年齡 45～73歲，平均（57.88±13.69）歲;病程 2 ～ 20 a，平均（9.23±8.85）a;2組性別、年齡、病程等基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.4?方法?治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上（氧療、鍛煉、吸入布地奈德/福莫特羅），內(nèi)服七龍?zhí)祛w粒，每次1袋，每日3次。對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。2組共治療2月。

1.5?觀察指標(biāo)

1.5.1?監(jiān)測(cè)免疫因子（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、 CD8+）清晨空腹抽取外周靜脈血3mL，采用流式細(xì)胞術(shù)，以美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞分選儀，檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5.2?監(jiān)測(cè)免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）晨空腹抽取外周靜脈血3mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），儀器設(shè)備-酶標(biāo)儀：URIT-660 分析儀檢測(cè)。

1.5.3?癥狀/生活質(zhì)量評(píng)估指標(biāo)?CAT評(píng)估測(cè)試問卷、證候積分，所有指標(biāo)共評(píng)價(jià)2次（分別是入組時(shí)、2個(gè)月后）。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?由統(tǒng)計(jì)學(xué)專家負(fù)責(zé)，全部數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)并進(jìn)行核對(duì)，用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有的假設(shè)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料采用“（x±s）”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用絕對(duì)數(shù)或相對(duì)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?2組CAT評(píng)分比較?對(duì)照組治療前后對(duì)比，CAT評(píng)分無明顯變化（P>0.05），治療組組中治療前后對(duì)比，CAT評(píng)分明顯減少（P<0.01），組間比較（P<0.05）。見表1。

2.2?2組癥狀主癥及總積分比較?對(duì)照組治療前后對(duì)比癥狀主癥積分和總積分均無明顯變化（P>0.05），治療組組中治療前后及和對(duì)照組治療后比較，對(duì)比癥狀主癥積分和總積分均明顯減少（P<0.001），見表2。

2.3?2組CD3、CD4、CD4/CD8、CD8比較?治療組中治療前后對(duì)比CD3、CD4、CD4/CD8、CD8無明顯變化（P>0.05），對(duì)照組治療前后對(duì)比CD3明顯減少（P<0.05），治療組和對(duì)照組對(duì)比，CD4/CD8、CD8無明顯變化（P>0.05），但CD3、CD4明顯增加（P<0.05），提示免疫功能有升高。見表3。

2.4?2組IgA、IgG、IgM比較?對(duì)照組中治療前后對(duì)比IgA明顯增加（P<0.05），治療組治療前后IgA、IgG明顯增加（P<0.05）。組間比較，IgA明顯增加（P<0.05），提示體液免疫增強(qiáng)。見表4。

2.5?2組肝功能、腎功能比較?對(duì)照組中治療前后、治療組治療前后對(duì)比、治療組和對(duì)照組對(duì)比ALT、AST、Cr、BUN無明顯變化，（P>0.05），提示治療組治療前后肝功能、腎功能無明顯變化，藥物具有安全性。見表5。

2.6?2組凝血指標(biāo)的比較?對(duì)照組中治療前后對(duì)比PT、APTT、TT、FIB無明顯變化（P>0.05），治療組治療前后APTT、TT無明顯變化（P>0.05），PT、FIB明顯減少（P<0.05）。結(jié)果提示治療組治療前后凝血功能無明顯變化，藥物具有安全性。

3?討論

本病總屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。虛責(zé)之氣、血、陰、陽;實(shí)責(zé)之痰（寒痰、痰濁、痰熱）、瘀、水飲互結(jié)。穩(wěn)定期以正虛為主，處于正氣虧虛而易于感邪的狀態(tài)。呼吸道感染是引起COPD反復(fù)發(fā)作、加重的主要因素，而免疫功能低下是引起反復(fù)呼吸道感染的關(guān)鍵。

七龍?zhí)焓且匀?、紅景天為主的具有云南醫(yī)藥特色的中藥復(fù)方。現(xiàn)代藥理研究顯示：三七可作為免疫調(diào)節(jié)劑在不影響機(jī)體發(fā)揮正常免疫作用的前提下，促使異常的免疫反應(yīng)恢復(fù)正常。三七總苷能夠?qū)Χ喾N炎性疾病具有一定干預(yù)作用，影響炎性反應(yīng)發(fā)生環(huán)節(jié)、炎性介質(zhì)產(chǎn)生;對(duì)參與炎性反應(yīng)的多種免疫細(xì)胞、免疫分子、細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)均有干預(yù)作用。三七花提取物具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用能夠通過促進(jìn)NK細(xì)胞的活性進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[6-7]。地龍?zhí)崛∥锬軠p少患者的滲出，縮短炎癥周期。提取物的抗炎作用與巨噬細(xì)胞的活化密切相關(guān)。地龍能顯著提高巨噬細(xì)胞的活化率，顯著改善對(duì)中性紅細(xì)胞的吞噬功能。地龍肽能有效拮抗環(huán)磷酰胺，調(diào)節(jié)免疫功能[8]。研究表明[9]：給予老年大鼠喂飼添加紅景天苷的飼料，增加其總T細(xì)胞（CD3+）和輔助T細(xì)胞（CD4+），通過增強(qiáng)大鼠單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)機(jī)體的防御能力[9]。給老年大鼠喂飼含紅景天苷飼料，衰老大鼠的總T細(xì)胞數(shù)（CD3+）和輔助型T細(xì)胞數(shù)（CD4+）明顯增多，提示紅景天苷能幫助老年人提高體液和細(xì)胞免疫功能，對(duì)抗免疫衰老。七龍?zhí)炜赏ㄟ^有效下調(diào)IL-1β、TNF-α表達(dá)，避免局部炎癥細(xì)胞黏附等作用抑制肺動(dòng)脈高壓炎癥反應(yīng)[5]。七龍?zhí)炜擅黠@改善缺氧性肺小動(dòng)脈重塑，其作用機(jī)制與降低VEGF蛋白表達(dá)有關(guān)，從而抑制缺氧誘導(dǎo)的血管生成[10]。

研究結(jié)果表明：七龍?zhí)炷軌蚴笴D3、CD4、IgA明顯增加（P<0.05），對(duì)CAT評(píng)分、癥狀主癥積分和總積分均明顯減少（P<0.05、P<0.001）。說明七龍?zhí)炷軌蛟鰪?qiáng)慢阻肺穩(wěn)定期患者的細(xì)胞免疫和體液免疫功能、減輕患者的臨床癥狀。在藥物安全方面，七龍?zhí)鞂?duì)慢阻肺穩(wěn)定期患者ALT、AST、Cr、PT、APTT、TT、FIB無明顯影響（P>0.05），提示治療前后肝功能、腎功能無明顯變化，藥物具有安全性。

綜上所述，七龍?zhí)爝\(yùn)用于慢阻肺穩(wěn)定期患者可以明顯減輕臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，提高患者免疫功能，從而減少急性發(fā)病，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且七龍?zhí)鞂?duì)患者肝功能、腎功能、凝血因子無明顯影響，藥物運(yùn)用具有安全性，故七龍?zhí)焱茝V應(yīng)用于慢阻肺患者具有較高的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，值得大力推廣。

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（收稿日期：2020-07-29）