焦慮癥的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展

郝愷雯

（山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 太原）

0 引言

焦慮癥是一種神經(jīng)癥，以焦慮情緒間斷反復(fù)發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)，包括急性焦慮（即驚恐障礙PD）和慢性焦慮（即廣泛性焦慮癥GAD）兩種。中醫(yī)文化博大精深，在治療焦慮方面相對(duì)西醫(yī)來(lái)講有一定的優(yōu)勢(shì)，本文就為大家介紹焦慮癥的中醫(yī)認(rèn)識(shí)及治療。

1 焦慮狀態(tài)的中醫(yī)定義、病名、病因、探源及進(jìn)展

1.1 焦慮狀態(tài)的中醫(yī)定義

中醫(yī)學(xué)的“焦慮癥”大致有兩種含義：第一種是指各種疾病不同程度上存在著氣機(jī)郁滯，臟腑的氣機(jī)郁滯可以表現(xiàn)出許多不同的癥狀[1]，第二種是指以情緒焦慮緊張為主要臨床表現(xiàn)的一類病癥，個(gè)人有“情志而郁”與“因病而郁”之說(shuō)，情志之郁即因郁而病[2]，因病而郁即指的是其它疾病伴發(fā)的焦慮癥狀，這種情況應(yīng)遵循中醫(yī)治病求本的治療原則，優(yōu)先治療原發(fā)病，則焦慮癥狀即可不治而愈。

1.2 焦慮癥的中醫(yī)病名

中醫(yī)文化中有“郁證”、“驚悸”、“百合”、“臟躁”、“不寐”、“眩暈”等病名，這些疾病的癥狀與現(xiàn)代焦慮癥所描述的癥狀相類似。中醫(yī)幾千年發(fā)展過(guò)程中，在這些疾病方面積累了豐富的理論經(jīng)驗(yàn)和醫(yī)學(xué)實(shí)踐。

1.3 焦慮癥的病因

春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期，對(duì)人的情緒低沉、心情抑郁等的記載早就存在了，“心郁邑而不達(dá)兮，又莫察余之中情?！保ㄓ粢兀河魫灢豢斓臉幼印髻眩菏б獾臉幼?。）《左傳·襄公三年》：“三年春，楚子重伐吳，為簡(jiǎn)之師，克鳩茲，至于衡山?！艘允蔷套又亍Ｗ又夭≈?，遂遇心病而卒。”子重因整日抑郁而病亡，可以看出，早在公元前3-4世紀(jì)，古人就認(rèn)識(shí)到了抑郁可以使人患疾，重則致人死亡。焦慮癥的主要病因就是由于肝氣不舒，不論是它病導(dǎo)致還是由此演變出其他證型，都有肝氣不暢這一主要環(huán)節(jié)。多由于情志不暢，肝氣郁結(jié)，久則氣郁化火，上擾心神，耗傷心血，克伐脾土，傷及腎精，導(dǎo)致心脾虛弱，腎精虧耗，則見(jiàn)驚悸、怔忡、恐懼、煩躁、不寐等諸證。

1.4 焦慮癥在“郁證”中的相關(guān)論述

在先秦時(shí)期，“郁”的含義是指自然界及人體內(nèi)出現(xiàn)的一切積聚、蓄積、不暢通現(xiàn)象?！秲?nèi)經(jīng)》中最早介紹了“郁”的概念，對(duì)因?yàn)榍橹静皇嫠鶎?dǎo)致的人體臟器、經(jīng)脈、氣血津液壅塞和結(jié)滯等一系列病變都?xì)w結(jié)為“郁”，并有怒傷肝，喜傷心，思傷脾，憂傷肺，恐傷腎等情志導(dǎo)致疾病的記載。比如《靈樞·本神》說(shuō)：“愁憂者，氣閉塞而不行”?！端貑?wèn)·六元正紀(jì)大論》說(shuō)：“木郁達(dá)之，火郁發(fā)之，土郁奪之，金郁泄之，水郁折之。”達(dá)，即條達(dá)、通暢之意?！端貑?wèn)·至真要大論》還提出了“疏其氣血，令其條達(dá)，而致和平”的調(diào)和氣血的治療法則，這在今天對(duì)我們的臨床實(shí)踐仍有指導(dǎo)意義[3]。

金元時(shí)期，醫(yī)家們才把郁證當(dāng)做一個(gè)獨(dú)立的疾病來(lái)認(rèn)識(shí)。《丹溪心法·六郁》中說(shuō)：“氣血沖和，萬(wàn)病不生，一有怫郁，諸病生焉。故人身諸病，多生于郁?！敝斓は讋?chuàng)六郁學(xué)說(shuō)，認(rèn)為氣郁為首，其他五郁相因?yàn)椴?，即所謂氣郁而濕滯，濕滯而化熱，熱郁而痰凝，痰滯而血停，血停而食積，并創(chuàng)立了六郁湯、越鞠丸等方劑[3]。

2 焦慮癥辯證及中藥湯劑治療

中醫(yī)中認(rèn)為，該病的病位在腦，且波及多個(gè)臟腑，病情復(fù)雜。醫(yī)家們認(rèn)為焦慮癥的論治，不論是病初多實(shí)，或病后多虛，還是本虛標(biāo)實(shí)，其病因都不單是實(shí)證或虛證[4]。

唐啟盛、孫文君等學(xué)者收集了705例GAD患者的病例，分析了GAD的中醫(yī)證候?qū)W規(guī)律，認(rèn)為焦慮癥基本可以分為肝郁化火、腎虛肝旺、心脾兩虛、痰熱擾心、肝郁脾虛、心腎不交六個(gè)證候[5]。

（1）肝郁化火型：胸脅、少腹走竄脹痛，性情急躁，頭暈脹痛，面紅目赤，口苦，咽干，不寐，婦女乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，甚則閉經(jīng)。方用丹梔逍遙散加減。

（2）腎虛肝旺型：精神萎靡，腰酸背痛，足膝酸軟，耳鳴頭暈，不寐多夢(mèng)，男子陽(yáng)強(qiáng)易舉，夢(mèng)遺，或見(jiàn)崩漏，形體消瘦，潮熱盜汗，五心煩熱，咽干顴紅，溲黃便干，舌紅少津，脈細(xì)數(shù)。方用杞菊地黃丸加減。

（3）心脾兩虛型：心悸、失眠多夢(mèng)、記憶力減退、食欲不振、腹脹、大便稀溏、疲乏無(wú)力、或見(jiàn)崩漏、便血、皮下出血、舌淡、脈細(xì)弱。方用歸脾湯加減。

（4）痰熱擾心型：心煩失眠，胸脘痞悶，惡心噯氣，伴口苦，頭重如裹，目眩，舌偏紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。方用黃連溫膽湯加減。

（5）肝郁脾虛型：胸脅脹痛、情志抑郁、腹脹、便溏，舌苔白，脈弦或緩。方用痛瀉要方或柴胡疏肝散加減。

（6）心腎不交型：心煩失眠、驚悸不安、眩暈、耳鳴、記憶力減退、五心煩熱、咽干口燥、腰膝酸軟、遺精帶下、舌紅，脈細(xì)數(shù)。方用交泰丸合六味地黃丸加減。

3 單味藥抗焦慮研究

中醫(yī)治療焦慮癥常用的中藥有巴戟天、柴胡、白芍、刺五加、貫葉金絲桃、酸栆仁、合歡花、遠(yuǎn)志等。中醫(yī)被很多人認(rèn)為是“玄學(xué)”，“非科學(xué)”，然而，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中也有大量藥物試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)證明中藥的功效是有科學(xué)依據(jù)的。及下面從西醫(yī)的作用機(jī)制以及實(shí)驗(yàn)研究方面來(lái)解釋中藥的抗焦慮抑郁作用，證明中醫(yī)藥的治療作用也是有科學(xué)依據(jù)的。

巴戟天：關(guān)于巴戟天寡糖用于抗抑郁的研究很多，且效果顯著。張中啟[6]等通過(guò)用三批高純度巴戟天寡糖對(duì)小鼠和大鼠強(qiáng)迫性游泳抑郁模型的影響研究，表明MOs具有良好的抗抑郁效果。徐德峰[7]等用巴戟天寡糖組做實(shí)驗(yàn)組與氟西汀組做對(duì)照組研究發(fā)現(xiàn)，MOs可以拮抗慢性應(yīng)激所引起的抑郁樣行為，提示巴戟天寡糖抗抑郁作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)通路中關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)而發(fā)揮抗抑郁作用。

柴胡：柴胡是中藥中疏肝解郁最常用的中藥之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中也有很多關(guān)于柴胡成分用于抗抑郁實(shí)驗(yàn)的研究。于春泉[8]等通過(guò)用柴胡組與氟西汀組做小鼠懸尾及強(qiáng)迫游泳對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，柴胡可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，還可以調(diào)節(jié)腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)。柴胡皂苷可以保護(hù)大鼠海馬區(qū)的神經(jīng)，這點(diǎn)與氟西汀作用相似，都是調(diào)節(jié)腦內(nèi)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)因子起而到抗焦慮抑郁作用。汪巍[9]等用柴胡與醋柴胡做疏肝解郁實(shí)驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn)，柴胡可對(duì)抗抑郁癥狀，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的抗抑郁實(shí)驗(yàn)研究證明了柴胡確實(shí)具有疏肝解郁的作用。

白芍：白芍在中藥中用作疏肝解郁作用時(shí)常與柴胡相須使用，通過(guò)養(yǎng)陰柔肝來(lái)達(dá)到疏肝解郁的目的。邵繼紅[10]等用空白組、白芍組與文拉法辛組做小鼠懸尾、強(qiáng)迫游泳及拮抗利血平抗抑郁模型實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，白芍高、中、低三個(gè)劑量組都表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗焦慮抑郁作用。張永超，黃世敬[11]通過(guò)研究白芍是如何抗抑郁的，發(fā)現(xiàn)白芍可以提高大腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量等，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

刺五加：刺五加作為疏肝解郁的中藥不如柴胡和白芍常用，但是卻是很多抗焦慮中成藥的主要成分之一，比如疏肝解郁膠囊。蔣琦[12]研究發(fā)現(xiàn)，刺五加水提取物可以減少Cort誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡損傷，與關(guān)閉某些鈣離子通道有一定聯(lián)系，同時(shí)可以激活cAMP-CREB信號(hào)通路，這可能是刺五加發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)及抗抑郁作用的機(jī)制之一。吳黎明[13]等通過(guò)對(duì)80例焦慮癥患者的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)刺五加合并抗焦慮藥可以明顯提高焦慮癥的治愈率及有效率，并且可以減少副作用。

貫葉金絲桃：貫葉金絲桃同樣也是抗抑中成藥的主要成分之一。Barnes 等[14]發(fā)現(xiàn)了金絲桃素通過(guò)抑制單胺氧化酶和5-HT、DA等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的突觸重吸收，同時(shí)還可以減少釋放谷氨酸[15]來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用的。徐立[16]等人通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)，證明貫葉金絲桃黃總酮對(duì)可以顯著改善抑郁狀況，可降低單胺氧化酶（MAO）的活性，可明顯抑制利血平效應(yīng)，認(rèn)為其抗抑郁作用可能與降低MAO 活性、增加腦內(nèi)5-羥色胺 、NE的含量有關(guān)。

酸棗仁：酸棗仁的主要作用是安眠，其抗抑郁機(jī)制主要是通過(guò)緩解焦慮癥引起或伴有的失眠癥狀來(lái)調(diào)整機(jī)體功能，從而達(dá)到緩解焦慮癥的作用。翟旭峰[17]等研究發(fā)現(xiàn)，酸栆仁可對(duì)小鼠戊巴比妥鈉睡眠潛伏期有縮短作用，對(duì)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間有延長(zhǎng)作用，對(duì)大鼠慢波睡眠時(shí)間有延長(zhǎng)作用，表明酸栆仁可以治療失眠。該實(shí)驗(yàn)同時(shí)還證明酸栆仁可顯著提高失眠大鼠下丘腦一氧化氮（NO）含量及一氧化氮酶（NOS）活力，該作用可能為酸栆仁治療失眠及鎮(zhèn)靜催眠的作用機(jī)制之一。張舜波[18]等研究發(fā)現(xiàn)，酸栆仁可以減少腦內(nèi)氨基酸毒性作用，下調(diào)大腦皮質(zhì)及海馬部位GABAAR的表達(dá)，這可能是其治療失眠的作用機(jī)制。

合歡花：合歡花的功效是鎮(zhèn)靜催眠，同時(shí)也有抗抑郁的作用。單國(guó)存[19]等研究發(fā)現(xiàn)，合歡花對(duì)小鼠有極顯著的鎮(zhèn)靜和催眠作用。嵇揚(yáng)[20]等人研究發(fā)現(xiàn)，合歡花正丁醇提取物可明顯縮短戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時(shí)間。通常認(rèn)為合歡花提取物中的黃酮類物質(zhì)起主要抗抑郁作用。強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)是經(jīng)典的抗抑郁藥評(píng)價(jià)模型，李作平[21]等人采用合歡花實(shí)驗(yàn)組與地西帕明對(duì)照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)兩組都可以明顯減少兩種“行為絕望”模型小鼠的絕望行為，使其不動(dòng)時(shí)間大大縮短，其中合歡花中劑量組抗抑郁的效果都比其他劑量組顯著，為合歡花疏肝解郁作用提供了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科學(xué)證據(jù)。

遠(yuǎn)志：遠(yuǎn)志具有安眠及抗抑郁作用。孫艷[22]等研究表明，遠(yuǎn)志中所含有的YZ-50可以顯著減輕應(yīng)激抑郁模型大鼠的抑郁癥狀。YuanHu[23-25]等通過(guò)試驗(yàn)證明，YZ-50可以作用于內(nèi)分泌以及神經(jīng)保護(hù)系統(tǒng)，同時(shí)可以通過(guò)刺激海馬神經(jīng)元的可塑性和神經(jīng)形成進(jìn)行治療；而且,活性寡糖酯DISS能通過(guò)增強(qiáng)老鼠4個(gè)神經(jīng)可塑性基因的表達(dá)從而抗抑郁；還能拮抗老鼠血漿皮質(zhì)醇水平升高，增加SOD活性。這些結(jié)果表明，遠(yuǎn)志具有抗抑郁效果。

4 針灸治療概況

4.1 針刺治療效果

針刺是目前中醫(yī)有效治療焦慮癥的臨床方法之一。程新惠[26]等通過(guò)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)檢索出針刺治療焦慮癥的文獻(xiàn)并統(tǒng)計(jì)成表，通過(guò)分析表中數(shù)據(jù)得出結(jié)論：經(jīng)過(guò)針刺抗焦慮相關(guān)穴位治療后所有患者的HAMA和SAS得分都明顯下降；真針刺治療組療效顯著優(yōu)于安慰針刺組；針刺靳三針后血漿5-羥色胺（5-HT）和ACTH水平下降，從而達(dá)到治療焦慮癥的效果。

4.2 針刺治療選穴

目前，針灸治療焦慮癥還尚未形成統(tǒng)一的治療法則和具體選穴。朱兆洪[27]等通過(guò)分析近幾年針刺治療焦慮癥的相關(guān)文獻(xiàn)，得出結(jié)論：百會(huì)、神庭、內(nèi)關(guān)、神門(mén)、印堂、四神聰、三陰交等穴均是治療焦慮癥的常用穴。童秋瑜[28]通過(guò)研究四關(guān)穴對(duì)于焦慮癥的治療作用，發(fā)現(xiàn)針刺四關(guān)穴不只能夠疏肝兼安神，還可以緩解焦慮，所以四關(guān)穴也可以用來(lái)焦慮癥。

4.3 經(jīng)絡(luò)氧療法

經(jīng)絡(luò)氧療法是中國(guó)科學(xué)院?？傮J教授與他的學(xué)生郝金凱共同創(chuàng)造的“實(shí)驗(yàn)經(jīng)絡(luò)針灸療法”。這種方法是針刺和吸氧同時(shí)進(jìn)行以達(dá)到調(diào)和陰陽(yáng)的功效[29]。這種方法的操作是：（1）依據(jù)病情及經(jīng)絡(luò)辯證以選取經(jīng)脈及穴位。（2）在選定穴位處進(jìn)針，根據(jù)針刺部位確定直刺或斜刺或平刺。（3）行針得氣后，戴上鼻導(dǎo)管，氧流量3-5L/min。（4）留針30分鐘左右，起針后拔出鼻導(dǎo)管。張昔倫[30]等通過(guò)將經(jīng)絡(luò)氧療聯(lián)合西藥作為實(shí)驗(yàn)組與單純西藥作為對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)，得出經(jīng)絡(luò)氧療聯(lián)合西藥的治療效果由于對(duì)照組，證明經(jīng)絡(luò)氧療確實(shí)是有抗焦慮抑郁的效果。另有大量臨床觀察也可以證明這一點(diǎn)[31-36]。

5 中成藥治療概況

目前，市場(chǎng)上治療焦慮癥的中成藥數(shù)不勝數(shù)，憑借價(jià)格便宜，服藥方便等優(yōu)勢(shì)在治療焦慮癥中占有一席之地。下面為大家介紹一些抗焦慮中成藥的主要成分及抗抑郁效果及其機(jī)制。

疏肝解郁膠囊：疏肝解郁膠囊的主要成分是貫葉金絲桃和刺五加，程旺強(qiáng)[37]等通過(guò)對(duì)50例卒中后抑郁患者治療加用疏肝解郁膠囊，結(jié)果為：臨床療效有效率為80%，治療后HAMD評(píng)分顯著改善，部分患者有不良反應(yīng)，從而得出結(jié)論：疏肝解郁膠囊治療卒中后抑郁有效且不良反應(yīng)小。其可能的抗抑郁機(jī)制是抑制中樞的 5- 羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA） 和 去甲腎上腺素（NE） 等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，以及對(duì)單胺氧化酶的抑制作用而產(chǎn)生抗抑郁效果[38]。另有大量對(duì)疏肝解郁膠囊單用或合用治療焦慮狀態(tài)的臨床研究[39-41]表明，疏肝解郁膠囊確實(shí)可明顯緩解患者的焦慮程度，提高患者生活質(zhì)量。

烏靈膠囊：烏靈膠囊是以烏靈菌粉精制而成的純中藥制劑，其主要功效為補(bǔ)心健腦、養(yǎng)心安神，臨床多用于治療失眠[42]。有現(xiàn)代藥理研究表明，烏靈膠囊具有健腦益智、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能和中樞鎮(zhèn)靜作用，有效修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞[43-44]。劉宇[45]選取了86例焦慮癥患者，將其分為2組，一組單用黛力新治療，另一組用烏靈膠囊聯(lián)合黛力新治療，結(jié)果烏靈膠囊組治療后患者焦慮癥狀改善狀況明顯優(yōu)于純西藥組（P＜0.05），治療過(guò)程中不良反應(yīng)人數(shù)明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明烏靈膠囊治療焦慮癥臨床效果理想。

圣·約翰草提取物片：圣·約翰草提取物片的主要成分就是貫葉金絲桃素和總金絲桃素，其抗抑郁是可增強(qiáng)下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）的功能，促使血漿甲狀腺釋放激素（TSH）降低，甲狀腺素（T4）水平上升，從而有效改善抑郁癥狀[46]。有大量臨床研究[47-50]證明圣·約翰草提取物片在治療焦慮抑郁方面有較好的臨床療效，不良反應(yīng)小，是一種安全有效的抗抑郁藥。

丹梔逍遙片：丹梔逍遙片的主要成分是中醫(yī)經(jīng)典方丹梔逍遙散加減，主要功效是疏肝解郁，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。吳麗麗等[51]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)丹梔逍遙散可以調(diào)節(jié)下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和血漿皮質(zhì)醇含量，這可以使患者心情愉悅，從而緩解焦慮。徐志偉等[52-53]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹梔逍遙散高、低劑量組都可以增加大鼠群居接觸時(shí)間，能明顯減少小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，并且對(duì)自主活動(dòng)無(wú)影響，證明丹梔逍遙散有明顯的抗焦慮和抗抑郁作用。

6 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，人們慢慢的認(rèn)識(shí)到中醫(yī)的重要性，也越來(lái)越認(rèn)同中醫(yī)的治療作用。中醫(yī)在治療焦慮狀態(tài)方面確實(shí)有西醫(yī)比不了的優(yōu)勢(shì)，越來(lái)越多的研究表明中醫(yī)治療焦慮癥與西藥同時(shí)使用可能會(huì)有更好的療效及更低的不良反應(yīng)發(fā)生率[54-55]。中醫(yī)藥治療焦慮癥前景廣闊，具有副作用小，價(jià)格在大眾接受范圍內(nèi)，不會(huì)產(chǎn)生撤藥反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，筆者相信，中醫(yī)在治療焦慮癥方面的應(yīng)用一定會(huì)越來(lái)越廣泛的。