病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理工作中風(fēng)險(xiǎn)評估的作用探討

張靜

（新疆巴州疾病預(yù)防控制中心，新疆 巴州）

0 引言

病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理至關(guān)重要，對此要有深入認(rèn)識，了解生物安全危害評估意義所在，明確其所產(chǎn)生的作用，從而落實(shí)到實(shí)踐的各環(huán)節(jié)當(dāng)中。必須全面分析實(shí)驗(yàn)室活動風(fēng)險(xiǎn)評估，了解其作用所在，用于指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員操作，促進(jìn)其對風(fēng)險(xiǎn)有充分認(rèn)識[1]。由于實(shí)驗(yàn)室存在多種微生物，可能帶來諸多風(fēng)險(xiǎn)，必須對其進(jìn)行充分評估，認(rèn)識風(fēng)險(xiǎn)程度，分析其來源所在，在此基礎(chǔ)上完成實(shí)驗(yàn)室布局，確保設(shè)計(jì)合理性，制定規(guī)范化規(guī)程，實(shí)現(xiàn)科學(xué)管理，保證操作程序合理性。在此基礎(chǔ)上明確個(gè)人防護(hù)具體程度，確定實(shí)驗(yàn)室級別，制定各種應(yīng)急方案，確保實(shí)驗(yàn)室微生物安全，減少各種危害事件的發(fā)生率[2]。實(shí)驗(yàn)室微生物安全管理至關(guān)重要，而風(fēng)險(xiǎn)評估是其基礎(chǔ)所在，管理流程需要在此結(jié)果上完成，是保證實(shí)驗(yàn)室生物安全的前提所在。風(fēng)險(xiǎn)評估是一個(gè)系統(tǒng)化工程，復(fù)雜性不言而喻，工作人員對此要有深入認(rèn)識，了解其作用所在，積極有效配合，獲得科學(xué)結(jié)論[3]。本文以此為出發(fā)點(diǎn)進(jìn)行研究，探求風(fēng)險(xiǎn)評估所發(fā)揮的作用，具體如下。

1 病原微生物特性分析

1.1 遺傳修飾感染因子

對該類因子進(jìn)行鑒別評價(jià)類似于野生型生物風(fēng)險(xiǎn)評估，必須充分考慮多種因素。感染因子致病力有可能受多種因素影響，基因改造可能導(dǎo)致其明顯提高，毒力增強(qiáng)，所帶來的危害性較大。這類改變有可能造成病原微生物對抗生素的敏感性下降，導(dǎo)致后者抗毒能力不足[4]。評估遺傳修飾因子風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，有可能無法有效獲取新的遺傳因子信息，導(dǎo)致難度加大。毒力基因試驗(yàn)改造有可能帶來巨大風(fēng)險(xiǎn)，這就對風(fēng)險(xiǎn)評估提出更高要求，需要連續(xù)進(jìn)行，必要時(shí)還需重新評估。

對此類因子的危害性鑒定和評價(jià)同樣至關(guān)重要，類似于野生型生物風(fēng)險(xiǎn)評估。出現(xiàn)基因改造時(shí)感染因子將會發(fā)生變化，致病力有所不同，對抗生素的敏感性出現(xiàn)差異，其所帶來的風(fēng)險(xiǎn)也會變化。新的遺傳修飾因子信息獲取存在困難，導(dǎo)致評估有效性下降。這些修飾因子可以使野生型生物體發(fā)生變化，毒力增強(qiáng)，帶來更嚴(yán)重后果。人們對此要有充分認(rèn)識，了解毒力基因試驗(yàn)改造的風(fēng)險(xiǎn)，時(shí)刻保持警覺，認(rèn)識持續(xù)的必要性，特定情況下還需重新評估。

1.2 感染性微生物分析

從感染的基本途徑來看，病原微生物在實(shí)驗(yàn)室中感染易感人群，導(dǎo)致后者出現(xiàn)疾病。疾病的危害程度與病原體的阻力有關(guān)，同時(shí)也受制于其他因素，如果預(yù)防措施得力，治療方法適當(dāng)，那么所帶來的傷害也會隨之減少。實(shí)驗(yàn)室中感染途徑有多種，具體如下[5]：通過皮膚、粘膜和眼睛的感染，與病原微生物相接觸，被后者直接感染；器具感染，被沾有微生物的器具刺破，造成其進(jìn)入體內(nèi)，引起感染；動物咬傷或抓傷也可能損傷皮膚粘膜的完整性，導(dǎo)致病原微生物進(jìn)入；吸入的液體懸浮液中含有感染微生物，通過呼吸道造成感染；手口接觸也可能是污染的一個(gè)途徑；感染性氣溶膠也可以通過呼吸系統(tǒng)被吸入，導(dǎo)致病原微生物感染。工作過程中必須對此有深入認(rèn)識，做好風(fēng)險(xiǎn)評估，考慮感染的傷害特征。實(shí)驗(yàn)動物可利用各種排泄物傳播病原微生物，造成易感人群感染，要重視這些傷害性指標(biāo)。

1.3 細(xì)胞培養(yǎng)物中的感染因子

實(shí)驗(yàn)過程中需要使用人或動物的細(xì)胞和組織，這些都可能導(dǎo)致病原微生物傳播，工作人員對此有深入認(rèn)識，了解可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)。他們有可能暴露于這些風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)中，需要具備防范意識。實(shí)驗(yàn)中的細(xì)胞缺乏標(biāo)識，來源存在不確定性，因此可能帶來感染性危害，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室中工作人員感染。如將腫瘤細(xì)胞接種于裸鼠時(shí)，就有可能存在腦膜炎病毒感染，這是一種血源性病原體，存在于人類細(xì)胞系當(dāng)中，此類風(fēng)險(xiǎn)難以完全避免。

2 具體傷害特征

實(shí)驗(yàn)室中病原微生物傳播途徑眾多，具體如下：①氣溶膠中可能會存在著病原微生物，通過呼吸道感染。②本身存在病原微生物懸液，可以進(jìn)口感染人體。③黏膜與皮膚直接暴露，導(dǎo)致病原微生物直接感染。④銳器或注射器被污染，進(jìn)而傷害人體，導(dǎo)致皮膚粘膜完整性破壞，隨時(shí)帶來病原微生物感染。氣溶膠是最主要的方式，普遍存在于實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，工作人員難以察覺，直接暴露于其中，造成較大傳染風(fēng)險(xiǎn)。懸浮微生物操作時(shí)大多會產(chǎn)生氣溶膠，其危害性需要加以關(guān)注[6]。

3 安全設(shè)施、設(shè)備與操作傷害

工作人員潛在操作缺陷有可能帶來感染風(fēng)險(xiǎn)，對此要有充分認(rèn)識，風(fēng)險(xiǎn)評估中不可或缺。固有風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)實(shí)存在，如何能夠減少至關(guān)重要，必須充分了解致病因子的危害，認(rèn)識到操作中可能出現(xiàn)的問題，養(yǎng)成良好習(xí)慣，更關(guān)注于工作，保護(hù)工作人員健康。實(shí)驗(yàn)室中配備各種安全設(shè)施，如封閉離心轉(zhuǎn)子等，能夠起到保護(hù)作用，最大程度減少風(fēng)險(xiǎn)。必須要保證這些安全設(shè)備能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)，否則無法起到保護(hù)效果，工作人員將會面臨巨大風(fēng)險(xiǎn)[7]。安全設(shè)備也是風(fēng)險(xiǎn)評估的一部分，是否有效運(yùn)行至關(guān)重要，必須要定期檢查，全面監(jiān)測，確保發(fā)揮保護(hù)作用。

糖尿病腎病在發(fā)病初期不易被患者察覺，所以增強(qiáng)對糖尿病腎病的檢查對糖尿病患者具有重大意義[6]。當(dāng)患者出現(xiàn)較為明顯的癥狀如蛋白尿，這時(shí)患者的腎臟損傷已經(jīng)到達(dá)了不可逆的階段，有研究顯示糖尿病腎病會導(dǎo)致患者的血漿胱抑素C及同型半胱氨酸產(chǎn)生改變，這對糖尿病腎病的診斷具有積極意義[7]。

胱抑素C是一種廣泛存在人體各個(gè)組織中，其是一種低分子量的堿性非糖化蛋白。這種物質(zhì)在人體中的產(chǎn)生速率基本是恒定的，而且其只能通過腎臟進(jìn)行代謝清除，所以當(dāng)人體中的血漿胱抑素C含量發(fā)生變化時(shí)就可以將腎臟的過濾功能反映出來[8]。當(dāng)血漿胱抑素C的含量升高，則表明腎臟功能受損。同型半胱氨酸是一種對血管具有傷害的氨基酸，其會導(dǎo)致血栓的產(chǎn)生，在人體中主要是通過肝臟和腎臟進(jìn)行代謝。當(dāng)患者的腎臟受到損傷后，患者的同型半胱氨酸代謝功能降低，使得血液中的同型半胱氨酸含量上升。所以通過同型半胱氨酸的上升來對患者的腎臟功能進(jìn)行判斷，具有一定的參考意義。本次研究的結(jié)果顯示患有糖尿病腎病的觀察組患者其血漿胱抑素C及同型半胱氨酸的含量更高（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明腎病的發(fā)生會影響這些物質(zhì)的代謝，進(jìn)而導(dǎo)致其含量上升。而且觀察組的血漿胱抑素C及同型半胱氨酸陽性率更高（P＜0.05），可以將其含量的變化作為患者腎臟損傷程度的評判標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，2型糖尿病腎病患者的血漿胱抑素C及同型半胱氨酸含量會比單純的糖尿病患者更高，其能夠反應(yīng)處腎

4 評估過程

這是一個(gè)主觀過程，具體如下。

4.1 鑒定感染因子的危害

風(fēng)險(xiǎn)評估中首先要進(jìn)行此類危害的鑒定。實(shí)驗(yàn)室中存在各種感染因子，有可能造成安全危害，必須要考慮其基本特征，了解對感染者造成的傷害，分析疾病的嚴(yán)重性，確保是否能夠有效預(yù)防及積極治療。對生物進(jìn)行評估，初步確定起安全水平，保證二者具有很好的關(guān)聯(lián)性。特定的BSL級別實(shí)驗(yàn)室對安全設(shè)備有明確要求，設(shè)計(jì)上需要充分考慮，尤其在氣溶膠和液滴傳播途徑需特別加以防范。

4.2 鑒定操作危害

操作過程中同樣可能帶來各種危害，各種設(shè)備器具的使用，操作的過程都不容忽視。如果為涉及動物的實(shí)驗(yàn)，操作人員有可能被抓傷或咬傷，導(dǎo)致病原微生物由動物傳播到人體，感染性氣溶膠危害同樣不容忽視。

4.3 確定防護(hù)水平，制訂防范措施

需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)室具體情況確定適當(dāng)生物安全防護(hù)水平，由于操作技術(shù)要求不同，安全設(shè)備設(shè)施存在差異，因此額外防范措施并不統(tǒng)一。實(shí)際操作時(shí)可能對防范措施有更高要求，如果動物產(chǎn)生感染性氣溶膠，操作人員需要經(jīng)常暴露其中，就需要增加額外防范措施。

4.4 評價(jià)安全操作熟練性和設(shè)備完整性

實(shí)驗(yàn)室存在著諸多安全風(fēng)險(xiǎn)，技術(shù)人員經(jīng)常暴露其中，必須對此加以重視，熟練操作，最大程度保護(hù)自身與他人。風(fēng)險(xiǎn)評估是要充分考慮其中，負(fù)責(zé)人要擔(dān)當(dāng)起重要職責(zé)，確保操作人員熟練操作，能夠有效使用各種安全設(shè)備，養(yǎng)成良好的操作習(xí)慣，并將其保持下去，這樣才能減少感染風(fēng)險(xiǎn)，起到保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)室人員是否安全需要進(jìn)行評價(jià)，具體包括如下因素，個(gè)人的培訓(xùn)情況與之密切相關(guān)；是否有足夠經(jīng)驗(yàn)處理感染因子也至關(guān)重要；是否能夠熟練掌握無菌技術(shù)、使用相關(guān)安全設(shè)備，有效應(yīng)對突發(fā)事件都會影響評估結(jié)果；個(gè)人的職業(yè)道德和責(zé)任感同樣不可或缺，只有承擔(dān)起自愿保護(hù)自己和他人的職責(zé)才能最大程度減少危險(xiǎn)。

4.5 組織相關(guān)專家審查風(fēng)險(xiǎn)評估

組織專業(yè)人士進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估至關(guān)重要，可以最大程度減低風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)定期進(jìn)行，保障設(shè)施的選擇同樣不可或缺。需要加強(qiáng)安全操作，有效處理高危險(xiǎn)感染因子。

5 結(jié)語

病原微生物實(shí)驗(yàn)室有可能面臨諸多感染風(fēng)險(xiǎn)，主要來自于各種標(biāo)本，必須對此充分認(rèn)識，做好實(shí)驗(yàn)室生物安全工作，有效評估各種標(biāo)準(zhǔn)的危害性，對其進(jìn)行安全管理，保證生活安全。操作時(shí)需要確定生物安全防護(hù)水平，依據(jù)實(shí)際情況制定規(guī)范流程，確保管理到位。當(dāng)面臨組織標(biāo)本時(shí)，其感染性大多未知，相關(guān)信息不全，因此要時(shí)刻保持警惕，做好危害度評估工作，對于保證實(shí)驗(yàn)室安全至關(guān)重要。