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    基于骨質(zhì)疏松疼痛機(jī)制探討經(jīng)皮穴位電刺激鎮(zhèn)痛機(jī)理

    2020-12-23 07:19:51姚娜李鵬程張瑾范秦瑤孔順堯劉榮波陳奇剛
    實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2020年12期
    關(guān)鍵詞:肌肉疲勞骨細(xì)胞骨骼

    姚娜 李鵬程 張瑾 范秦瑤 孔順堯 劉榮波 陳奇剛

    骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種由于骨代謝異常,導(dǎo)致骨組織微結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增加的全身性骨代謝疾病,已成為世界常見(jiàn)病、多發(fā)病,躍居慢性疾病的第3位[1]。OP有著高發(fā)病率、高致殘率的特點(diǎn),嚴(yán)重影響人們的健康和生活[2]。疼痛是OP病人最常見(jiàn)、最主要的癥狀,分為急性疼痛和慢性疼痛,骨折一般伴隨著急性疼痛,慢性疼痛主要表現(xiàn)為腰背部的疼痛。疼痛不僅影響人們的健康,還嚴(yán)重影響病人的精神癥狀,嚴(yán)重者可導(dǎo)致抑郁癥[3]。因此,尋找一種有效的治療方法改善骨質(zhì)疏松疼痛顯得尤為重要。經(jīng)皮穴位電刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)是一種新型的將低頻神經(jīng)電刺激與人體穴位相結(jié)合的治療手段,具有無(wú)創(chuàng)、有效的優(yōu)點(diǎn)[4]。TEAS在鎮(zhèn)痛方面具有良好的優(yōu)勢(shì),主要通過(guò)抑制疼痛刺激傳導(dǎo)和炎性因子分泌,刺激人體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛物質(zhì),達(dá)到鎮(zhèn)痛效果[5-6]。李桂錦等[7]和時(shí)克昌等[8]通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí),TEAS可改善骨質(zhì)疏松疼痛,但其鎮(zhèn)痛機(jī)制尚未明確。本文根據(jù)骨質(zhì)疏松疼痛機(jī)制分析TEAS治療骨質(zhì)疏松疼痛的機(jī)制,為TEAS治療骨質(zhì)疏松疼痛提供更多的理論支撐。

    1 骨質(zhì)疏松疼痛機(jī)制

    1.1 從中醫(yī)角度分析疼痛 各醫(yī)家一致認(rèn)為OP是一種涉及多個(gè)臟腑及器官的復(fù)雜病變,腎虧是主要的病因,肝虛是關(guān)鍵因素,血瘀則是主要的促進(jìn)因素。OP多因腎精虧虛、脾胃虛弱、肝血虧虛和瘀血阻滯所致。腎主骨藏精生髓為先天之本,腎精虛虧會(huì)降低骨密度;脾主肌肉氣血生化之源為后天之本,脾胃虛弱則氣血乏源,會(huì)影響鈣、磷代謝;肝主筋藏血,肝腎同源則精血同源,肝腎虧虛致精血乏源,進(jìn)一步導(dǎo)致筋骨失養(yǎng),四肢關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)利,筋枯髓減,從而出現(xiàn)肢體萎軟無(wú)力,腰背周身關(guān)節(jié)疼痛等OP癥狀[9-10]。李琦等[11]的研究表明,骨痛又與氣虛、血瘀關(guān)系密切,氣虛無(wú)力推動(dòng)血液而導(dǎo)致血瘀;血瘀是導(dǎo)致OP病人腰背和周身骨痛的重要病因之一,瘀血會(huì)導(dǎo)致骨骼供血不足、骨內(nèi)微循環(huán)障礙、骨代謝異常,造成骨量減少、骨密度降低、骨微結(jié)構(gòu)改變、骨內(nèi)壓力升高等。

    1.2 從西醫(yī)角度分析疼痛 骨質(zhì)疏松疼痛主要有以下幾個(gè)方面原因[12-16]。(1)骨吸收增加:絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰退,雌激素水平下降,從而導(dǎo)致骨吸收大于骨生成,骨吸收增加導(dǎo)致骨代謝異常,破壞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),刺激炎性物質(zhì)分泌,加劇疼痛。(2)機(jī)體免疫力下降:隨著年齡的增長(zhǎng),機(jī)體免疫系統(tǒng)低度活化,影響成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的凋亡活性,同時(shí)刺激細(xì)胞因子分泌,導(dǎo)致骨微環(huán)境紊亂,引起疼痛。(3)骨微結(jié)構(gòu)破壞、肌肉疲勞:OP病人骨小梁萎縮減少,椎體壓縮變形,脊柱前屈,胸腰部肌肉為了維持身體平衡,加倍收縮,肌肉疲勞,產(chǎn)生的致痛介質(zhì)難以排出,引起肌痙攣和疼痛。(4)血供減少:OP病人腰背骶部肌肉的微血管減少,血供減少,微循環(huán)不流暢,阻礙了細(xì)胞間的物質(zhì)交換,影響骨骼生長(zhǎng)、修復(fù),增加骨脆性,易致骨折。骨折后易積聚瘀血,增加骨內(nèi)壓,導(dǎo)致疼痛。(5)骨骼感覺(jué)神經(jīng)刺激:由于椎板蛻變、受損和骨折,刺激骨膜或鄰近組織的感覺(jué)神經(jīng)末梢而引起疼痛。

    因此,骨質(zhì)疏松疼痛的治療途徑主要以擴(kuò)張微血管、改善血液循環(huán)、消除骨質(zhì)水腫、緩解肌肉痙攣、改善骨小梁結(jié)構(gòu)重建為主[17]。TEAS具有針刺及低頻電刺激的效果,對(duì)肌肉的刺激帶動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng),加速骨骼肌循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)代謝,提高肌肉質(zhì)量以維持對(duì)骨骼的應(yīng)力刺激,也能起到促進(jìn)骨重建的作用[18];同時(shí),TEAS還可干預(yù)炎癥因子的釋放及影響痛覺(jué)的傳導(dǎo),達(dá)到鎮(zhèn)痛效果,且能避免病人對(duì)針刺的恐懼及其他藥物帶來(lái)的不良反應(yīng),具有安全、有效、病人依從性好等特點(diǎn)[5]。

    2 TEAS通過(guò)調(diào)節(jié)激素、細(xì)胞因子水平緩解骨質(zhì)疏松疼痛

    雌激素(雌酮、雌二醇和雌三醇)、睪酮、TNF-α、IL-1、IL-6等與OP密切相關(guān)[19-21]。雌激素能夠抑制骨吸收,降低骨量丟失,還能增加血供,在防止骨吸收、增加骨形成的過(guò)程中占有重要地位[22]。雌激素可直接作用于成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞表面的雌激素受體,也可通過(guò)細(xì)胞因子途徑及細(xì)胞凋亡途徑發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用,其中主要受其調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子有IL-1、IL-6、TNF-α、骨形成蛋白6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β等。雌二醇可通過(guò)與受體結(jié)合抑制促骨吸收細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的分泌,還可以促進(jìn)促骨形成因子生成,促進(jìn)腸道鈣吸收,減少鈣排泄,從而維持人體骨量穩(wěn)定[23-24]。睪酮是雌激素的前體,可刺激雄激素受體,進(jìn)而刺激成骨細(xì)胞活性并抑制破骨細(xì)胞,直接影響骨細(xì)胞的骨代謝及功能,還會(huì)影響芳香化酶向雌激素轉(zhuǎn)化,間接影響骨質(zhì)量,降低骨密度[20]。TNF-α、IL-1、IL-6等細(xì)胞因子既可加快骨的吸收,促進(jìn)骨細(xì)胞凋亡,又可激活炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞的作用[25]。

    基于這樣的理論基礎(chǔ),使用抑制骨吸收、增加骨細(xì)胞形成的方法可緩解骨質(zhì)疏松疼痛。TEAS可通過(guò)對(duì)相關(guān)通路的活化及抑制,同時(shí)調(diào)節(jié)一些激素(促黃體生成素、雌二醇、睪酮)、細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α)的分泌,改善內(nèi)分泌紊亂狀況,進(jìn)而起到鎮(zhèn)痛作用[26-28]。因此,TEAS可通過(guò)調(diào)整激素、細(xì)胞因子水平來(lái)治療骨質(zhì)疏松疼痛。

    3 TEAS通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力緩解骨質(zhì)疏松疼痛

    免疫系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)之間存在密切聯(lián)系,他們相互調(diào)節(jié),共享細(xì)胞因子及其受體、信號(hào)分子和轉(zhuǎn)錄因子等,共同影響骨骼微環(huán)境。免疫系統(tǒng)中調(diào)節(jié)骨細(xì)胞及造血功能的T淋巴細(xì)胞分泌炎性因子,通過(guò)相應(yīng)的受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、轉(zhuǎn)錄因子影響破骨細(xì)胞的功能,促進(jìn)骨的形成和吸收。絕經(jīng)后婦女由于失去雌激素的保護(hù),機(jī)體免疫系統(tǒng)低度活化,破壞成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞之間的耦聯(lián)平衡,使骨重建失衡,進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[29-30]。

    有學(xué)者采用TEAS治療腹部創(chuàng)傷后7 d的大鼠,結(jié)果表明大鼠的細(xì)胞免疫功能在恢復(fù),提示TEAS可促進(jìn)大鼠免疫功能的恢復(fù)[28]。馮學(xué)亮[31]通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí),TEAS能夠緩解炎癥因子的釋放,從而提高機(jī)體免疫力。由此證實(shí),TEAS可通過(guò)提高機(jī)體免疫力達(dá)到緩解骨質(zhì)疏松疼痛的效果。

    4 TEAS通過(guò)緩解肌肉疲勞緩解骨質(zhì)疏松疼痛

    OP病人骨骼肌與骨骼不協(xié)調(diào),因椎體骨小梁萎縮減少,椎體壓縮變形,脊柱前屈,胸腰背部肌肉為糾正脊柱前屈,加劇收縮,進(jìn)而增加肌張力,使肌肉血液微循環(huán)瘀滯,新陳代謝降低,導(dǎo)致肌肉疲勞甚至痙攣,乳酸持續(xù)反復(fù)堆積,產(chǎn)生疼痛[32-33]。

    TEAS可降低血液中乳酸的含量,調(diào)節(jié)肌酸激酶的水平及能量代謝酶的活性,穩(wěn)定血糖,清除自由基,改善新陳代謝,從而增強(qiáng)抗疲勞能力,提高機(jī)體有氧耐力水平,提高運(yùn)動(dòng)能力[34]。TEAS也可通過(guò)降低中樞系統(tǒng)中5-羥色胺的表達(dá),減少神經(jīng)細(xì)胞損傷來(lái)促進(jìn)疲勞恢復(fù)[35]。鄭祥偉等[36]采用TEAS治療斜方肌勞損,證實(shí)TEAS可減少骨骼肌細(xì)胞凋亡,穩(wěn)定骨骼肌細(xì)胞能量代謝,增強(qiáng)機(jī)體功能,從而延緩運(yùn)動(dòng)性疲勞的發(fā)生。綜上所述,TEAS不僅可以緩解OP病人肌肉疲勞帶來(lái)的疼痛,還可改善肢體功能,提高病人生活質(zhì)量。

    5 TEAS通過(guò)改善血流動(dòng)力學(xué)緩解骨質(zhì)疏松疼痛

    骨質(zhì)疏松性骨痛屬于血瘀癥范疇,由于骨組織空間密閉,骨內(nèi)的瘀血難以排泄出去,引起骨內(nèi)壓增高,從而導(dǎo)致疼痛[37]。血瘀的病理基礎(chǔ)是微循環(huán)障礙、血液流變學(xué)改變、血流動(dòng)力學(xué)障礙等[38]。因此,可從該方面入手,尋找緩解疼痛的治療手段。

    TEAS可擴(kuò)張毛細(xì)血管和微靜脈,改善血液循環(huán),加速血液回流,改善血瘀癥狀;還能緩解應(yīng)激反應(yīng),調(diào)節(jié)神經(jīng),改善全血黏度,降低凝血,防止血栓形成,進(jìn)而維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定,增強(qiáng)機(jī)體免疫力[39]。邴保霞等[40]應(yīng)用TEAS緩解婦科腹腔鏡術(shù)后非切口疼痛的臨床研究顯示,TEAS可降低全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和血細(xì)胞比容,證明TEAS可有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)。由此推斷,TEAS可能通過(guò)維持OP病人血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,提高機(jī)體免疫力,達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。

    6 TEAS通過(guò)抑制疼痛感覺(jué)刺激傳導(dǎo)緩解骨質(zhì)疏松疼痛

    骨骼的感覺(jué)神經(jīng)主要分布在骨膜。OP病人由于椎板蛻變、受損和骨折,刺激骨膜或鄰近組織的感覺(jué)神經(jīng)末梢,導(dǎo)致傳導(dǎo)性疼痛[16]。

    TEAS通過(guò)閘門控制,抑制疼痛感覺(jué)傳導(dǎo)至中樞,達(dá)到鎮(zhèn)痛效果[5]。由此證實(shí),TEAS可通過(guò)調(diào)控疼痛傳導(dǎo)到達(dá)鎮(zhèn)痛的效果。

    綜合分析得出,TEAS是一種安全、有效、無(wú)創(chuàng)的鎮(zhèn)痛治療手段,TEAS可能通過(guò)抑制疼痛因子的釋放,或通過(guò)閘門控制,抑制疼痛因子引起的痛覺(jué)刺激傳導(dǎo)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用;或降低疼痛因子的表達(dá)、減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷,緩解肌肉疲勞,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,從而緩解疼痛;或通過(guò)調(diào)節(jié)影響骨代謝穩(wěn)定的疼痛因子,維持OP病人骨代謝平衡,從而減輕疼痛。目前,TEAS用于OP的鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不清楚,后續(xù)可從OP其他影響因素、疼痛相關(guān)因子入手,繼續(xù)深入研究。

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