• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)動(dòng)物毒性作用的研究進(jìn)展

    2020-12-22 10:38:54邱勝男趙倩倩石寶明
    飼料工業(yè) 2020年23期
    關(guān)鍵詞:毒死有機(jī)磷毒性

    邱勝男 趙倩倩 方 靜 石寶明

    (東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)研究所,黑龍江哈爾濱150030)

    農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中發(fā)揮著舉足輕重的作用,它是控制病蟲害和抑制雜草生長(zhǎng)的有效藥劑。我國(guó)是農(nóng)藥生產(chǎn)、使用、銷售以及進(jìn)出口的大國(guó)[1],農(nóng)藥總產(chǎn)量居于世界之首。農(nóng)藥的種類繁多,有機(jī)磷農(nóng)藥(Organophosphate Pesticides,OPs)是目前市場(chǎng)中所占比重最高的一類農(nóng)藥[2-3]。OPs 具有應(yīng)用范圍廣、易于施用、藥效高、易分解、殘留期短等特點(diǎn)[4-5]。它的使用大大提高了農(nóng)產(chǎn)品的質(zhì)量與產(chǎn)量,并且解放人類勞動(dòng)力,降低了經(jīng)濟(jì)成本。但OPs 毒性較強(qiáng),大量使用后也不可避免地造成了環(huán)境污染,殘留在玉米和大豆等農(nóng)作物當(dāng)中,通過食物鏈富集在生物體內(nèi),產(chǎn)生了一系列危害健康的問題。為了動(dòng)物健康,相關(guān)部門已經(jīng)規(guī)定了飼料中農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)限量,如我國(guó)農(nóng)藥最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)(GB 2763—2019)再次更新并規(guī)范食品中的農(nóng)殘含量[6]。但即便如此,由農(nóng)殘引起的飼料與畜產(chǎn)品安全問題還時(shí)有發(fā)生。2011 年,德國(guó)“二噁英”污染事件引起了世界范圍內(nèi)的關(guān)注,經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)飼料中的污染物質(zhì)來自于植物農(nóng)藥,因此,農(nóng)殘問題不僅影響了畜禽產(chǎn)品的質(zhì)量和出口貿(mào)易,更重要的是危及人類健康。本文對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性作用及脫毒技術(shù)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為有機(jī)磷農(nóng)藥的生態(tài)毒性和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)提供參考。

    1 有機(jī)磷農(nóng)藥的概述

    1.1 有機(jī)磷農(nóng)藥

    OPs 屬于含有C—P、C—O—P、C—S—P 和C—N—P基團(tuán)的有機(jī)磷酸酯類化合物,其結(jié)構(gòu)通式如圖1所示[7]。OPs 是一種神經(jīng)毒劑,其最初的毒性作用是抑制體內(nèi)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的能力,進(jìn)而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)突出中蓄積乙酰膽堿,引起毒蕈堿樣,煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[4]。

    圖1 有機(jī)磷的分子結(jié)構(gòu)通式[7]

    1.2 有機(jī)磷農(nóng)藥的吸收與代謝

    農(nóng)藥的代謝途徑是農(nóng)藥在體內(nèi)毒性大小的實(shí)際決定因素[8-9],農(nóng)藥的吸收是代謝過程的開始。農(nóng)藥是經(jīng)過皮膚、口腔黏膜、呼吸道和胃腸道吸收的,經(jīng)口腔吸收后不通過肝門脈系統(tǒng),避開了肝臟的代謝轉(zhuǎn)化直接進(jìn)入血液循環(huán),這樣農(nóng)藥在體內(nèi)的毒性作用相對(duì)較強(qiáng)。而經(jīng)消化道吸收的農(nóng)藥首先通過肝門脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,在進(jìn)入體循環(huán)之前就先在肝臟中進(jìn)行了代謝,因此,“首過效應(yīng)”[10]可以減少經(jīng)體循環(huán)到達(dá)靶器官組織的農(nóng)藥量,從而減輕農(nóng)藥毒性[11]。

    OPs 在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程包括兩個(gè)階段,如圖2 所示[12]。第一階段,OPs 經(jīng)過細(xì)胞色素P450 酶的作用,將結(jié)構(gòu)中的P=S 脫去硫(S)原子并由氧(O)原子替代,氧化脫硫形成毒性較高的含氧中間體[13];在第二階段,這種含氧中間體被體內(nèi)的PON1 水解形成無活性的代謝產(chǎn)物后,與各種酶[如谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GSTs)、N-乙?;D(zhuǎn)移酶(NATs);UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGTs)和磺基轉(zhuǎn)移酶(SULTs)]結(jié)合隨尿液排出[12]。

    1.3 有機(jī)磷農(nóng)藥的殘留情況及最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)

    在農(nóng)作物的種植過程中會(huì)不可避免地施用農(nóng)藥來除草殺蟲以及調(diào)節(jié)作物生長(zhǎng)。相關(guān)人員的頻繁操作和過量施用農(nóng)藥會(huì)導(dǎo)致糧食作物中的農(nóng)藥殘留增加。有機(jī)磷農(nóng)藥的殘留是構(gòu)成食品安全問題的主要關(guān)注點(diǎn)[14]。對(duì)我國(guó)濟(jì)寧市采煤塌陷區(qū)的6 種水生植物進(jìn)行11 種有機(jī)磷農(nóng)藥(甲胺磷、對(duì)硫磷、敵敵畏、毒死蜱、甲基對(duì)硫磷、滅線磷、甲拌磷、久效磷、氯唑磷、三唑磷、乙酰甲胺磷)殘留量的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)都有檢出,濃度均未超過國(guó)家限量標(biāo)準(zhǔn),但殘留的農(nóng)藥可能會(huì)通過水生動(dòng)植物富集到食物鏈當(dāng)中進(jìn)而影響人類健康,相關(guān)部門還應(yīng)引起重視[15]。2016 年共從17 個(gè)城市收集了299 個(gè)樣本測(cè)定農(nóng)藥殘留,結(jié)果表明,在86 個(gè)甜椒樣品中發(fā)現(xiàn)了25 種農(nóng)藥,其中OPs 占15 種[16]?,F(xiàn)如今,在世界范圍內(nèi)已經(jīng)實(shí)施了國(guó)家農(nóng)藥食品監(jiān)測(cè)計(jì)劃[17-19]。北歐一項(xiàng)有關(guān)從東南亞進(jìn)口的水果和蔬菜中農(nóng)藥殘留的報(bào)告顯示,有12%的樣品超過了歐盟的最大殘留限量(MRL)[20]。在波蘭超過60%的蘋果樣品中檢測(cè)出了農(nóng)藥[21]。Fang 等[22]對(duì)芹菜中的農(nóng)藥殘留進(jìn)行了評(píng)估,發(fā)現(xiàn)超過58%的芹菜樣品中檢測(cè)到農(nóng)藥殘留。面對(duì)嚴(yán)峻的形勢(shì),為了人類和動(dòng)物的健康能夠得到一定的保障和肉蛋奶等畜禽產(chǎn)品免受農(nóng)藥的污染,相關(guān)組織對(duì)農(nóng)作物中農(nóng)藥殘留限量作出了一定的要求。歐洲食品安全局(EFSA)先后兩次修訂農(nóng)藥殘留規(guī)定,規(guī)范飼料中的農(nóng)殘含量[23]。目前,我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部(原農(nóng)業(yè)部)出臺(tái)了食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB 2763—2019,規(guī)定了食品中483 種農(nóng)藥的最大殘留限量[6]。近些年,OPs 的毒性研究受到了越來越多的重視。

    圖2 有機(jī)磷農(nóng)藥的一般代謝途徑[12]

    2 有機(jī)磷農(nóng)藥毒性研究

    自1943 年施拉德研制出的第一種有機(jī)磷殺蟲劑進(jìn)入市場(chǎng)后,OPs 如甲胺磷、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、久效磷等便得以問世[24]。雖然OPs 具有高效、廣譜、易分解和價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),但在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和畜禽養(yǎng)殖過程中大量甚至過量使用OPs,會(huì)使其更易殘留在農(nóng)產(chǎn)品,甚至食品中,還有可能污染飲用水,危害動(dòng)物健康,增加人類暴露于OPs 的風(fēng)險(xiǎn)。目前,有相關(guān)報(bào)道證實(shí)OPs 能夠引起動(dòng)物的多方面毒性作用[25-27]。

    2.1 有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)毒性作用

    眾所周知,OPs 最主要的毒性表現(xiàn)為神經(jīng)毒性,通過體內(nèi)膽堿能系統(tǒng)發(fā)揮作用,這也是OPs急性中毒的機(jī)制。OPs 與膽堿酯酶(Cholin Esterase,ChE)的作用方式和乙酰膽堿(Acetyl Choline,ACh)與膽堿酯酶的作用方式類似,因此,OPs 會(huì)抑制ChE 水解ACh 的能力,使ACh 在膽堿能神經(jīng)突出中積累,從而導(dǎo)致對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)和過度的刺激,引起神經(jīng)毒性[4,28]。研究表明,暴露于有機(jī)磷農(nóng)藥(殺螟硫磷)的大鼠大腦皮層及皮層下多個(gè)區(qū)域均出現(xiàn)神經(jīng)元壞死的情況[29]。另外,妊娠期和哺乳期的大鼠被給予馬拉硫磷后,其后代出現(xiàn)焦慮現(xiàn)象,并且抑制了小鼠腦中乙酰膽堿酯酶(AChE)活性[30]??锱d亞等[31]研究表明,長(zhǎng)期接觸有機(jī)磷農(nóng)藥,丁酰膽堿酯酶(BuChE)、羧酸酯酶(CarE)、對(duì)氧磷酶(PON)和AChE 的活力會(huì)受到不同程度的抑制。

    目前,對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥神經(jīng)毒性的研究取得了一定的進(jìn)展,但盡管如此,對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥神經(jīng)毒性機(jī)制的研究仍然存在著諸多不足。研究OPs 神經(jīng)毒性的具體機(jī)制、減少OPs 中毒的發(fā)生,已成為當(dāng)前重要的問題。

    2.2 有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)動(dòng)物的肝臟毒性作用

    許多研究表明,肝臟是OPs 的主要靶器官[32]。毒死蜱藥物是OPs 的典型代表,其對(duì)肝臟功能和結(jié)構(gòu)都會(huì)產(chǎn)生有害影響。Goel 等[33]用毒死蜱處理大鼠,觀察到大鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)空泡化和壞死現(xiàn)象,并且高劑量和長(zhǎng)期暴露于毒死蜱后雙核細(xì)胞增多。毒死蜱會(huì)引起大鼠血液、腎臟和肝臟的遺傳毒性,并且產(chǎn)生氧化應(yīng)激。肝臟是受影響最大的器官[34]。Mohamed 等[35]研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期暴露于毒死蜱農(nóng)藥中,毒死蜱會(huì)通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠肝臟毒性。研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)氧磷酶1(PON1)可以有效地水解有機(jī)磷農(nóng)藥[36]。PON1 是一種鈣依賴性酯酶,主要在肝臟中合成并分泌到血漿中,與高密度脂蛋白(HDLs)相關(guān)[37-39]。PON1已被證實(shí)能夠水解OPs 的某些有毒代謝物,如對(duì)氧磷、重氮氧磷和毒死蜱等[40]。多項(xiàng)體外、體內(nèi)試驗(yàn)和流行病學(xué)研究證明,PON1在OPs 毒性中起保護(hù)作用[41-42]。也有報(bào)道稱OPs 的毒性作用和炎癥反應(yīng)過程中引起的氧化應(yīng)激會(huì)降低PON1 的活性[43-45]。此外,PON1 存在多態(tài)性,表明某些個(gè)體可能更容易受到OPs 的毒性作用。對(duì)嚙齒動(dòng)物的一系列研究為確定PON1 在調(diào)節(jié)OPs 毒性中的作用提供了重要的證據(jù)。在較早的研究中,將從兔血清中純化的PON1 注射到大鼠或小鼠體內(nèi),以增加其對(duì)OPs 底物的血漿水解活性[46]。

    2.3 有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)動(dòng)物的內(nèi)分泌與生殖毒性作用

    OPs 作為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EDCs)會(huì)通過干擾激素的生物合成、代謝或作用而對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響[47-48]。另外,流行病學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)了OPs與不孕癥之間的關(guān)聯(lián)[49-53],研究人員開始評(píng)估OPs對(duì)生殖系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用。比如農(nóng)藥毒死蜱,除了對(duì)性激素具有抑制作用外,在人和動(dòng)物中均會(huì)破壞甲狀腺和腎上腺的穩(wěn)態(tài)[54-57]。此外,有研究報(bào)道了二嗪農(nóng)誘導(dǎo)小鼠甲狀腺和甲狀旁腺的組織病理學(xué)損傷[58],以及馬拉硫磷對(duì)FRTL-5 細(xì)胞系中促甲狀腺激素(TSH)依賴通路和甲狀腺球蛋白轉(zhuǎn)錄有抑制作用[59]。Yang 等[60]研究了有機(jī)磷農(nóng)藥三唑磷對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的干擾作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期接觸1/500 LD50和1/50 LD50的劑量下的三唑磷,會(huì)降低與HPA 相關(guān)的激素的含量,HPA 激素的紊亂導(dǎo)致血脂降低和葡萄糖穩(wěn)態(tài)下降。此外,還有研究推測(cè),有機(jī)磷農(nóng)藥主要通過介導(dǎo)下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)來影響性激素的合成與分泌,從而發(fā)揮內(nèi)分泌干擾作用,引起生殖毒性[61-62]。比如,有機(jī)磷除草劑草甘膦對(duì)青鳉魚的雌激素效應(yīng),草甘膦抑制了雌激素代謝酶(CYP1A、CYP1B、CYP3A 和CYP17 表達(dá)),同時(shí)上調(diào)mdGnRH,通過下丘腦-垂體-性腺-肝臟軸的調(diào)控性腺分泌的雌激素合成增加,導(dǎo)致肝臟Vtg 和CHG 先升高,然后逐漸降低[48]。

    2.4 有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)動(dòng)物的免疫系統(tǒng)毒性作用

    巨噬細(xì)胞廣泛分布在體內(nèi),在先天性和適應(yīng)性免疫中起著不可或缺的作用。巨噬細(xì)胞參與各種免疫功能,例如吞噬作用,酶的釋放,自由基的產(chǎn)生,抗原的呈遞以及作為炎癥過程的介質(zhì)[63]。研究表明,對(duì)硫磷可以激活巨噬細(xì)胞并釋放α腫瘤壞死因子(TNF-α),引起氣道高反應(yīng)性[64]。據(jù)報(bào)道,二嗪農(nóng)可增加大鼠血清和腦中TNF-α的產(chǎn)生[65-66]。Ogas?awara 等[67]研究了二嗪農(nóng)對(duì)小鼠RAW264.7 細(xì)胞中巨噬細(xì)胞活化的影響,結(jié)果表明二嗪農(nóng)可以激活巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)炎癥反應(yīng),具體表現(xiàn)為二嗪農(nóng)顯著增強(qiáng)了RAW264.7 細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子(如TNF-α和IL-6)的mRNA 和蛋白質(zhì)的表達(dá)并且顯著增加了COX-2 和iNOS 的表達(dá)。此外,二嗪農(nóng)還對(duì)小鼠的血細(xì)胞,脾臟,胸腺和淋巴結(jié)產(chǎn)生毒性作用,表明它可以影響動(dòng)物的免疫系統(tǒng)[68]。

    3 有機(jī)磷農(nóng)藥的脫毒進(jìn)展

    農(nóng)藥的使用保護(hù)和提高了農(nóng)業(yè)生產(chǎn)水平,已使人類受益。農(nóng)藥與環(huán)境的平衡已經(jīng)成為農(nóng)業(yè)發(fā)展中要迫切解決的問題之一。因此,為了降低有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)環(huán)境和生物造成的污染和危害,減少不必要的經(jīng)濟(jì)損失,找到一種安全可靠、無毒無害的有機(jī)磷農(nóng)藥脫毒措施迫在眉睫。

    目前,國(guó)內(nèi)外有機(jī)磷農(nóng)藥降解方法主要有:物理法,包括吸附法、超聲波法、洗滌法和輻照法等,化學(xué)法,包括氧化分解、水解和光化學(xué)降解等,生物降解法,包括微生物降解、降解酶和工程菌[69]等。在有機(jī)磷農(nóng)藥降解途徑中,隨著對(duì)微生物研究的不斷深入,充分發(fā)現(xiàn)了微生物有機(jī)磷農(nóng)藥在降解中的重要作用,因此,微生物在降解農(nóng)藥時(shí)尤為重要。就目前來看,這些方法各有利弊。其中,生物降解法具有成本低、安全有效、無毒無害、無二次污染等優(yōu)勢(shì)[70]。篩選有機(jī)磷農(nóng)藥降解菌現(xiàn)已成為研究熱點(diǎn)。土壤中微生物種類繁多,一般在長(zhǎng)期噴灑農(nóng)藥的土壤中,存在很多能夠耐受或降解農(nóng)藥的微生物菌群[71],這也為篩選農(nóng)藥降解菌提供了便利條件。張六六等[72]采集了OPs富集地區(qū)的土壤樣品,篩選出了高效降解OPs的微生物菌種,其中枯草芽孢桿菌JWDP-16 菌株對(duì)氧化樂果的降解能力最強(qiáng),對(duì)甲胺磷、水胺硫磷、甲拌磷等9種OPs具有良好的廣譜降解能力。據(jù)報(bào)道,能降解敵敵畏的菌屬有假單胞菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬和霉菌有木霉屬[73]。張亞亞[74]篩選出三株敵敵畏優(yōu)勢(shì)降解菌,其中兩株都屬于芽孢桿菌屬,已有研究證明芽孢桿菌可以有效降解農(nóng)藥[75]。

    目前,農(nóng)藥降解菌的來源還主要集中于土壤以及環(huán)境污水中的微生物,有關(guān)動(dòng)物源的微生物研究還很少。孫勇等[76]采用4 種培養(yǎng)基對(duì)金龜幼蟲腸道內(nèi)菌群進(jìn)行分離并培養(yǎng),并通過高通量測(cè)序進(jìn)行初步鑒定,將分離的菌株接種于含辛硫磷和毒死蜱的基礎(chǔ)鹽培養(yǎng)基上,發(fā)現(xiàn)腸道中有一些微生物對(duì)農(nóng)藥有降解作用。金龜幼蟲生活在土壤中,長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥,體內(nèi)微生物經(jīng)過自然選擇而對(duì)農(nóng)藥產(chǎn)生一定的抗性。關(guān)于豬腸道是否能分離出降解農(nóng)藥的菌群的研究還鮮有報(bào)道,因此,篩選豬源OPs 降解菌還有待被研究,其研究前景也是十分廣闊的。

    4 小結(jié)

    隨著OPs使用量的增加,其在環(huán)境中的殘留也會(huì)越來越多。OPs通過食物鏈進(jìn)入到人體內(nèi)蓄積,其潛在的危害是值得關(guān)注的。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)顯示,有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)動(dòng)物毒性作用的研究主要集中在肝臟毒性、神經(jīng)毒性、生殖毒性、內(nèi)分泌毒性和免疫毒性等多個(gè)方面。這些損傷是不容忽視的。但其在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)代謝過程及毒性機(jī)制尚未完全明確,因此,研究人員應(yīng)尋找并建立合適的動(dòng)物模型,對(duì)OPs的毒性機(jī)制做更深入的研究,結(jié)合不同物種間藥物代謝的不同,廣泛采集OPs中毒患者的資料,在動(dòng)物的基礎(chǔ)上過渡到人類OPs 中毒的研究,制定相關(guān)質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)等。此外,在生產(chǎn)生活中相關(guān)從業(yè)者一定要規(guī)范施用農(nóng)藥,嚴(yán)格控制其使用量,將農(nóng)藥對(duì)生態(tài)環(huán)境造成的威脅降到最低。

    猜你喜歡
    毒死有機(jī)磷毒性
    動(dòng)物之最——毒性誰(shuí)最強(qiáng)
    有機(jī)磷化工廢水治理方法探討
    夾竹桃:酷愛“模仿秀”的毒死人
    農(nóng)藥毒死牲畜 為何諸多說法
    有機(jī)磷改性納米SiO2及其在PP中的應(yīng)用
    有機(jī)磷中毒致周圍神經(jīng)損害的電生理研究
    RGD肽段連接的近紅外量子點(diǎn)對(duì)小鼠的毒性作用
    PM2.5中煤煙聚集物最具毒性
    吸入麻醉藥的作用和毒性分析
    固相萃取填料對(duì)有機(jī)磷農(nóng)殘萃取效率
    99在线视频只有这里精品首页| 一本综合久久免费| 18禁观看日本| 欧美性猛交黑人性爽| 久久性视频一级片| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲中文字幕日韩| 久久久成人免费电影| 最近最新中文字幕大全免费视频| 成人亚洲精品av一区二区| 99久久精品一区二区三区| 不卡一级毛片| 床上黄色一级片| 美女cb高潮喷水在线观看 | 草草在线视频免费看| 免费看美女性在线毛片视频| www国产在线视频色| 亚洲成av人片在线播放无| 国产精品久久久久久久电影 | 欧美成人免费av一区二区三区| a级毛片a级免费在线| 精品国产美女av久久久久小说| 久久精品综合一区二区三区| 免费av毛片视频| 免费电影在线观看免费观看| avwww免费| 国产男靠女视频免费网站| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 免费看a级黄色片| 国产三级在线视频| 免费在线观看影片大全网站| 欧美三级亚洲精品| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 一进一出抽搐gif免费好疼| 99精品欧美一区二区三区四区| 又大又爽又粗| 免费在线观看日本一区| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 老司机午夜福利在线观看视频| 精品国产三级普通话版| 亚洲一区二区三区色噜噜| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日韩欧美 国产精品| 精品久久久久久,| 精品久久久久久,| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产极品精品免费视频能看的| 亚洲中文字幕日韩| 国内精品美女久久久久久| 欧美三级亚洲精品| 久久久久久人人人人人| 男人舔奶头视频| 91av网一区二区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 97超视频在线观看视频| 国产高清视频在线观看网站| 午夜a级毛片| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲美女黄片视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲激情在线av| 亚洲熟妇熟女久久| 99热只有精品国产| 男女做爰动态图高潮gif福利片| av欧美777| 色吧在线观看| 一进一出好大好爽视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲无线在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 成人无遮挡网站| 99久久精品国产亚洲精品| 天堂影院成人在线观看| 国产激情欧美一区二区| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 久久人妻av系列| 久久香蕉精品热| 色吧在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 特级一级黄色大片| 18禁国产床啪视频网站| 三级毛片av免费| 9191精品国产免费久久| 国产真人三级小视频在线观看| 日韩av在线大香蕉| 天堂网av新在线| 午夜视频精品福利| 制服丝袜大香蕉在线| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲中文字幕日韩| АⅤ资源中文在线天堂| 国产日本99.免费观看| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲自拍偷在线| 一夜夜www| 欧美另类亚洲清纯唯美| 我的老师免费观看完整版| 床上黄色一级片| x7x7x7水蜜桃| 国产精品99久久久久久久久| 久久天堂一区二区三区四区| 可以在线观看的亚洲视频| 窝窝影院91人妻| 午夜免费成人在线视频| 嫩草影院入口| 真实男女啪啪啪动态图| 最好的美女福利视频网| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久久久久九九精品二区国产| 久久久久久久午夜电影| 最新在线观看一区二区三区| 麻豆成人av在线观看| 88av欧美| 又爽又黄无遮挡网站| 曰老女人黄片| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 免费在线观看亚洲国产| 网址你懂的国产日韩在线| 免费av毛片视频| 精品欧美国产一区二区三| 一级毛片精品| 色噜噜av男人的天堂激情| 麻豆av在线久日| 一级毛片女人18水好多| 亚洲成人中文字幕在线播放| 欧美乱妇无乱码| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲片人在线观看| 99精品久久久久人妻精品| netflix在线观看网站| 精华霜和精华液先用哪个| 精品久久久久久久末码| 国产精品野战在线观看| 在线观看一区二区三区| 国产真实乱freesex| 91九色精品人成在线观看| 欧美在线黄色| 国产亚洲精品久久久com| 日韩欧美在线二视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产亚洲欧美在线一区二区| 观看美女的网站| 一本久久中文字幕| 久久久久国产一级毛片高清牌| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲中文字幕日韩| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲美女视频黄频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品国产乱码久久久久久男人| 在线观看午夜福利视频| 亚洲国产色片| 免费看日本二区| 91老司机精品| 中文资源天堂在线| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲精品在线观看二区| 国产私拍福利视频在线观看| a级毛片在线看网站| 亚洲av成人精品一区久久| 国产精品影院久久| 一本久久中文字幕| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国产黄a三级三级三级人| 99久久精品国产亚洲精品| 免费无遮挡裸体视频| 波多野结衣高清作品| 亚洲成a人片在线一区二区| 精品福利观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 一区二区三区激情视频| 听说在线观看完整版免费高清| 精品久久久久久成人av| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 精品久久久久久久久久免费视频| 男女午夜视频在线观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 欧美乱码精品一区二区三区| 男女床上黄色一级片免费看| 精品日产1卡2卡| 国产99白浆流出| 偷拍熟女少妇极品色| 久久久久精品国产欧美久久久| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日本精品一区二区三区蜜桃| 操出白浆在线播放| 黄色日韩在线| 97超视频在线观看视频| 精品日产1卡2卡| 动漫黄色视频在线观看| 岛国在线免费视频观看| 中文字幕高清在线视频| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 久久人人精品亚洲av| 国产成人影院久久av| 亚洲av片天天在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美黄色淫秽网站| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | av中文乱码字幕在线| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 午夜精品一区二区三区免费看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 无人区码免费观看不卡| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品 国内视频| 99精品在免费线老司机午夜| 一进一出好大好爽视频| 色av中文字幕| 日本五十路高清| 嫁个100分男人电影在线观看| 中文资源天堂在线| 国产一区二区激情短视频| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲专区中文字幕在线| 桃红色精品国产亚洲av| 老司机在亚洲福利影院| 国产精品av久久久久免费| 久久国产精品人妻蜜桃| 在线观看一区二区三区| 色视频www国产| 国产一区二区三区视频了| 国产黄色小视频在线观看| 一级毛片女人18水好多| 18禁国产床啪视频网站| 亚洲国产中文字幕在线视频| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 中文亚洲av片在线观看爽| 久久中文字幕人妻熟女| 可以在线观看毛片的网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲人与动物交配视频| 一区二区三区激情视频| 亚洲五月天丁香| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产高清激情床上av| 久久这里只有精品19| 99视频精品全部免费 在线 | 国产爱豆传媒在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看 | tocl精华| 在线观看免费视频日本深夜| 国产高清有码在线观看视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 综合色av麻豆| 九色国产91popny在线| 欧美av亚洲av综合av国产av| 很黄的视频免费| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 人人妻人人看人人澡| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 我的老师免费观看完整版| 天天躁日日操中文字幕| 亚洲国产精品合色在线| 性色av乱码一区二区三区2| 窝窝影院91人妻| 免费av毛片视频| 国产v大片淫在线免费观看| 日韩人妻高清精品专区| 国产真实乱freesex| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 香蕉丝袜av| 精品国内亚洲2022精品成人| 久久久久久久久久黄片| 伦理电影免费视频| 久久亚洲精品不卡| 色视频www国产| 18禁观看日本| 国产淫片久久久久久久久 | 两个人看的免费小视频| 久久精品国产清高在天天线| www.熟女人妻精品国产| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 首页视频小说图片口味搜索| 国产男靠女视频免费网站| 99精品久久久久人妻精品| 中文亚洲av片在线观看爽| 日韩av在线大香蕉| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 精品国产乱码久久久久久男人| 丁香六月欧美| 国产黄a三级三级三级人| 最近最新中文字幕大全电影3| 男人舔女人下体高潮全视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 在线看三级毛片| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久9热在线精品视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲黑人精品在线| 亚洲色图av天堂| 午夜亚洲福利在线播放| 丁香六月欧美| 搡老岳熟女国产| 免费观看人在逋| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久久久久九九精品二区国产| 嫩草影院精品99| 免费看十八禁软件| 久久久久性生活片| 欧美日本视频| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产单亲对白刺激| 成人av一区二区三区在线看| 91久久精品国产一区二区成人 | 日韩有码中文字幕| 色综合婷婷激情| 国产主播在线观看一区二区| 成人性生交大片免费视频hd| 在线a可以看的网站| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 热99re8久久精品国产| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日本免费一区二区三区高清不卡| 欧美一区二区国产精品久久精品| 免费在线观看日本一区| 床上黄色一级片| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产私拍福利视频在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av | 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲在线观看片| 日韩欧美三级三区| 国产精品一区二区免费欧美| 男女床上黄色一级片免费看| 一级毛片女人18水好多| 国产三级黄色录像| 一区二区三区国产精品乱码| 九色成人免费人妻av| 91老司机精品| 床上黄色一级片| 脱女人内裤的视频| 国产午夜精品久久久久久| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久久久久久久久黄片| 中文字幕久久专区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 精品一区二区三区av网在线观看| 十八禁网站免费在线| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成人一区二区视频在线观看| 精品一区二区三区视频在线 | 天堂动漫精品| 脱女人内裤的视频| 欧美性猛交黑人性爽| 波多野结衣巨乳人妻| 久久久久久国产a免费观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产一区二区在线av高清观看| 免费观看精品视频网站| 久久香蕉国产精品| 午夜日韩欧美国产| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产亚洲精品一区二区www| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产免费男女视频| 欧美在线一区亚洲| 女同久久另类99精品国产91| 成年人黄色毛片网站| 精品国产亚洲在线| 99精品久久久久人妻精品| 欧美一区二区精品小视频在线| 99精品久久久久人妻精品| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 一进一出好大好爽视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 中文字幕高清在线视频| 香蕉丝袜av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久久久久久精品吃奶| 在线观看免费视频日本深夜| 国产欧美日韩一区二区精品| 999久久久国产精品视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| www.自偷自拍.com| 国产成人欧美在线观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 精品久久久久久久久久久久久| 丰满的人妻完整版| 国产成人av激情在线播放| 天堂√8在线中文| 国产精品野战在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| av欧美777| 99久久成人亚洲精品观看| 草草在线视频免费看| 国产高清videossex| 美女黄网站色视频| 国产精品野战在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲最大成人中文| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲一区二区三区色噜噜| 成人av在线播放网站| 成人国产一区最新在线观看| 欧美3d第一页| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产av一区在线观看免费| 18禁国产床啪视频网站| 成人欧美大片| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 在线永久观看黄色视频| 看免费av毛片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日韩中文字幕欧美一区二区| 一级作爱视频免费观看| 久久人人精品亚洲av| 午夜福利成人在线免费观看| 色吧在线观看| 一级毛片高清免费大全| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品99久久99久久久不卡| 男人的好看免费观看在线视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 成年免费大片在线观看| 麻豆国产av国片精品| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美日韩福利视频一区二区| 在线视频色国产色| av黄色大香蕉| 亚洲中文av在线| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲精华国产精华精| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 亚洲最大成人中文| 久久久久九九精品影院| www.自偷自拍.com| 欧美另类亚洲清纯唯美| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲av片天天在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 岛国视频午夜一区免费看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 听说在线观看完整版免费高清| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产精华一区二区三区| 嫩草影视91久久| 狂野欧美激情性xxxx| 国产主播在线观看一区二区| 99热精品在线国产| 亚洲九九香蕉| 在线观看66精品国产| 亚洲欧美日韩高清专用| 久久久国产欧美日韩av| 在线播放国产精品三级| 九色成人免费人妻av| 欧美乱色亚洲激情| 又大又爽又粗| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 美女扒开内裤让男人捅视频| 免费高清视频大片| 亚洲专区字幕在线| 高清毛片免费观看视频网站| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产黄a三级三级三级人| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| av在线蜜桃| 欧美黄色淫秽网站| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲av成人一区二区三| 欧美黑人巨大hd| 1000部很黄的大片| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 婷婷六月久久综合丁香| 成人一区二区视频在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 91九色精品人成在线观看| a级毛片在线看网站| 一区二区三区高清视频在线| 精品久久蜜臀av无| 国产高清视频在线观看网站| 特级一级黄色大片| 国产亚洲精品久久久com| av中文乱码字幕在线| 色尼玛亚洲综合影院| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 免费看光身美女| 国产成人精品久久二区二区91| 国内精品一区二区在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 免费高清视频大片| 级片在线观看| 国产不卡一卡二| 国产日本99.免费观看| 亚洲精品一区av在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 精品人妻1区二区| 欧美丝袜亚洲另类 | 香蕉av资源在线| 国产高清三级在线| 国产精品,欧美在线| 一本精品99久久精品77| 精品国产美女av久久久久小说| 国产激情久久老熟女| 午夜福利欧美成人| 国产v大片淫在线免费观看| 欧美在线黄色| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产不卡一卡二| svipshipincom国产片| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲激情在线av| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 脱女人内裤的视频| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲中文日韩欧美视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 搞女人的毛片| 成人午夜高清在线视频| 老司机在亚洲福利影院| av视频在线观看入口| 老司机在亚洲福利影院| 久久久久国内视频| 国产午夜福利久久久久久| 国产真实乱freesex| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产成人系列免费观看| 国产成人av激情在线播放| 91在线精品国自产拍蜜月 | 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲av第一区精品v没综合| 1000部很黄的大片| www.精华液| 午夜福利免费观看在线| 国产视频一区二区在线看| 夜夜夜夜夜久久久久| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲av片天天在线观看| 男人的好看免费观看在线视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 精品一区二区三区av网在线观看| 两个人视频免费观看高清| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 国产97色在线日韩免费| 天堂动漫精品| 成年版毛片免费区| 亚洲欧美激情综合另类| 深夜精品福利| 色老头精品视频在线观看| 一进一出抽搐动态| 1024香蕉在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 一级作爱视频免费观看| 国产免费av片在线观看野外av| 韩国av一区二区三区四区| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产不卡一卡二| 午夜日韩欧美国产| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲国产看品久久| 日韩欧美在线乱码| 欧美乱妇无乱码| 午夜a级毛片| 国产亚洲精品av在线| 一本一本综合久久| 国产高清激情床上av| 91九色精品人成在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 国产又色又爽无遮挡免费看| 色综合婷婷激情| 毛片女人毛片| 一a级毛片在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 久久久色成人| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 国产精品日韩av在线免费观看| 在线观看免费视频日本深夜| 免费看日本二区| 色综合站精品国产| 全区人妻精品视频| 欧美一级毛片孕妇| 露出奶头的视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 99久久综合精品五月天人人| 视频区欧美日本亚洲| 熟女电影av网| 婷婷丁香在线五月| 亚洲av电影在线进入| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 69av精品久久久久久| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 脱女人内裤的视频|