茯苓的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀與臨床治療進(jìn)展

馬傳貴 張志秀

（北京京誠(chéng)生物科技有限公司，北京大興102600）

茯苓系多孔菌科（Polyporaceae）真菌茯苓的干燥菌核，味甘、淡，性平，具有利水滲濕，健脾，寧心等功效[1]。茯苓收錄于《中國(guó)藥典》2015 版中，作為藥食同源的代表藥物，是諸多經(jīng)方和配伍加減的重要中藥材。隨著生活水平的提高與養(yǎng)生意識(shí)的提升，中藥茯苓越來(lái)越受到人們急切關(guān)注，故筆者總結(jié)并挖掘茯苓更深層的社會(huì)價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值與生物價(jià)值，為今后發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

1 茯苓的繼承與發(fā)展研究

茯苓首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，書中所載：“伏苓，味甘，平。一名伏菟”[2]，其中將茯苓取名為“伏菟”，猜測(cè)有“以形取名”之意。而后《新修本草》所載：“今太山亦有茯苓，白實(shí)而塊小，不復(fù)采用。今第一出華山，形極粗大……”[3]其詳細(xì)描述茯苓的形態(tài)質(zhì)地。而后明代醫(yī)家李時(shí)珍所著《本草綱目》中言：“茯苓有大如斗者，有堅(jiān)如石者，絕勝。其輕虛者不佳，蓋年淺未堅(jiān)故爾”[4]與《中國(guó)藥典》2015 版中描述相似，可見茯苓在古籍中記載的詳細(xì)形態(tài)與現(xiàn)代相符。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，藥材的好壞決定其療效，而道地藥材具有明顯的地域性特點(diǎn)。正如《植物名實(shí)圖考》云：“茯苓，本經(jīng)上品，附松根而生，今以滇產(chǎn)為上”[5]，又如《本草原始》亦云：“生大松下，今以云貴出者為佳。形塊無(wú)定，以似龜、鳥形者為良”[6]，現(xiàn)茯苓多見于湖北、云南、安徽、貴州等地，故現(xiàn)代有些醫(yī)家稱茯苓為云苓，由此可見古代與現(xiàn)代關(guān)于道地藥物的探索不盡相同。

2 茯苓的相關(guān)成分研究

茯苓在《本經(jīng)》中被稱為“安魂養(yǎng)神，不饑延年”之品，而現(xiàn)如今作為產(chǎn)量巨頭的中草藥之一，其分子學(xué)方面的相關(guān)研究仍在不斷深入?，F(xiàn)從茯苓中分離的化學(xué)成分主要有三萜類、多糖類、甾醇類、氨基酸、脂肪酸等，查閱三萜類化合物約有80種，多糖類化合物有60多種。

2.1 三萜類

三萜類化合物廣泛分布于茯苓皮與菌核中且含量居高，根據(jù)其化學(xué)差異分為四類[7]，主要為：羊毛甾-8-烯型三萜（如3-O-乙?；?16α-羥基-3-氫化松苓酸[8]，16α羥基齒孔酸，）、羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜（如24（31）-三烯-21-酸（27），多孔酸C，16α-羥基去氫齒孔酸等[9]）、3，4-開環(huán)-羊毛甾-8-烯型（如茯苓新酸H，茯苓新酸HM，6，7-去氫茯苓新酸H 等）、3，4 開環(huán)-7，9（11）-二烯型三萜[10]（如25-甲氧基茯苓新酸A，茯苓新酸F，茯苓新酸CE[11]等），并有相關(guān)學(xué)者在茯苓中成功分離1個(gè)三環(huán)二萜類化合物，為 dehydroabietic acid methylester[12]。

2.2 多糖類

研究表明，茯苓中所含茯苓多糖（tuckahoe polysaccharide）成分約占茯苓總質(zhì)量的70%～90%[13]，茯苓多糖研究較多，具體有β-茯苓聚糖、羧甲基茯苓多糖、茯苓多糖F、PC3、PC-II、PCSC22、PCM1、PCM2、PCM3、PCM4、PCM3-I、PCM3-I-I、Pi-PCM1、PiPCM3-I、Pi-PCM3-II、Pi-PCM4-II、Pi-PCM4等[14]。

2.3 甾醇類

茯苓中所含有的甾醇類物質(zhì)主要為麥角固醇[15]，麥角甾醇過(guò)氧化物，麥角甾-7，22-二烯-3β，22-dien-3 β -ol，pregn-7-ene-3 α ，15 α ，20（s）-triol[16-18]，15α-triol-20-one[19]等。

2.4 微量元素

大量研究得出，茯苓中含有大量微量元素，包括Ca、Mg、Cr、Cu、S、Pb、Fe、K、Na、Zn、Mn[20]、Ni等[21]。

2.5 氨基酸等其他化合物

在分離試驗(yàn)過(guò)程中檢測(cè)出氨基酸如谷氨酸、甘氨酸、胱氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、月桂酸等，和大量其他物質(zhì)如：卵磷脂[22]，蛋白質(zhì)、殼多糖、脂肪、酶、金絲桃苷[23-24]等。

3 茯苓的應(yīng)用與療效研究

3.1 藥理作用研究

3.1.1 抗腫瘤作用

茯苓研究范圍不斷擴(kuò)大，其抗腫瘤藥理作用方面已成為研究熱門。茯苓的抗腫瘤作用具有多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)、多層次的特點(diǎn)，眾多學(xué)者認(rèn)為茯苓抗腫瘤機(jī)制與細(xì)胞免疫應(yīng)答呈正相關(guān)性[25]，且作用機(jī)制可能是通過(guò)減少腫瘤細(xì)胞的增殖、殺傷腫瘤細(xì)胞，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。相關(guān)研究表明羧甲基茯苓多糖可顯著增加免疫應(yīng)答功能，減輕化療藥物產(chǎn)生的毒性，改善腫瘤微環(huán)境[26]。程水明等認(rèn)為茯苓多糖具有超強(qiáng)的抗氧化能力與活化細(xì)胞功能，可降低細(xì)胞內(nèi)自由基的毒害，從而防止腫瘤發(fā)生[27]。而Kang 等[28]發(fā)現(xiàn)羊毛甾烷型三萜松苓新酸具有選擇性的抑制原癌基因細(xì)胞功能，其作用機(jī)制與阻礙caspase-3 通路相關(guān)；Bhattarai 等[29]發(fā)現(xiàn)新羊毛甾烷型三萜皂苷可誘導(dǎo)人口腔鱗狀癌細(xì)胞凋亡，從而起到抗癌作用。

3.1.2 免疫調(diào)節(jié)作用

茯苓具有正向調(diào)節(jié)免疫功能，茯苓多糖通過(guò)修復(fù)處于不同階段被抑制的免疫功能，激活釋放免疫刺激因子，調(diào)動(dòng)免疫因子的積極性，提高機(jī)體免疫應(yīng)答，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。王慧蓮等[30]研究發(fā)現(xiàn)茯苓多糖可通過(guò)升高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例和降低血輔助性T細(xì)胞17的比例，達(dá)到免疫動(dòng)態(tài)平衡，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡；且茯苓多糖有一定的減毒功能。林麗霞等[31]為了系統(tǒng)評(píng)價(jià)茯苓多糖對(duì)胃癌裸鼠模型的腫瘤組織的凋亡影響以及相關(guān)基因Bax 及Bcl-2 表達(dá)的變化規(guī)律，采用免疫組化染色法分別給予不同劑量的茯苓多糖與環(huán)磷酰胺，此對(duì)照試驗(yàn)表明，茯苓多糖可明顯抑制腫瘤細(xì)胞增殖，且具有明顯減毒護(hù)肝的作用。劉坤等[32]依據(jù)樹突狀細(xì)胞(DC)經(jīng)茯苓多糖（PCP-Ⅰ）體外刺激后的結(jié)果及小鼠B細(xì)胞和T細(xì)胞的頻率變化，提出PCP-Ⅰ可通過(guò)促進(jìn)DC 成熟和增強(qiáng)生發(fā)中心反應(yīng)來(lái)增強(qiáng)抗原特異性體液免疫反應(yīng)。孫曉雨等[33]提出茯苓多糖、枸杞多糖類物質(zhì)可明顯提高免疫抑制小鼠脾臟指數(shù)，增強(qiáng)細(xì)胞吞噬功能，影響免疫細(xì)胞比例及細(xì)胞因子水平，且均對(duì)腸道粘膜具有免疫調(diào)節(jié)作用。

3.1.3 保肝作用

蘭量園等[34]提出茯苓多糖對(duì)肝損傷（對(duì)乙酰氨基酚暴露所致的肝損傷胎鼠模型）具有明顯保護(hù)藥理活性的作用，其作用機(jī)制可能與活化AKT 肝臟細(xì)胞的信號(hào)通路有關(guān)。Wu 等[35]也同樣認(rèn)為茯苓多糖可對(duì)抗乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷具有明顯的改善作用，但作用機(jī)制多與抑制肝細(xì)胞中NF-κB 信號(hào)通路有關(guān)。王燦紅等[36]建立5-Fu 肝損傷小鼠模型并分別給藥以監(jiān)測(cè)羧甲基茯苓多糖下的Keap1、Nrf2、GCL、NF-κB、p38、pp38、Bax 和Bcl-2 蛋白的表達(dá)及免疫表達(dá)，結(jié)果表明羧甲基茯苓多糖可明顯減輕毒性，保護(hù)肝功能，其機(jī)制多與調(diào)控NF-κB、p38MAPK及Bcl-2 信號(hào)通路有關(guān)。蔣征奎等[37]報(bào)道茯苓皮水具有改善肝纖維化作用，其機(jī)制可能與抑制機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。

3.1.4 抗炎作用

汪電雷等[38]研究表明茯苓抗炎作用主要體現(xiàn)在茯苓總?cè)?。茯苓總?cè)茖?duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、腹腔毛細(xì)血管通透性等急性炎癥具有抑制作用，對(duì)大鼠棉球肉芽腫亞急性炎癥也具有較強(qiáng)抑制作用。侯安繼等[39]認(rèn)為茯苓多糖具有抑制急慢性炎癥反應(yīng)的作用，并推測(cè)茯苓多糖的抗炎機(jī)制可能與活化T 細(xì)胞、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力有關(guān)。Lee等[40]從茯苓菌核中分離得到5 種化合物，均能有效抑制細(xì)胞中NO 產(chǎn)生和iNOS 表達(dá)，并且化合物57 表現(xiàn)出具有最高的抑制活性；化合物57主要是通過(guò)調(diào)整COX-2蛋白表達(dá)下調(diào)PGE2水平。

3.1.5 美膚作用

茯苓自古具有亮白肌膚、美容養(yǎng)顏之效，正如古籍《證類本草·卷第十二·茯苓》[41]中記載服用酒浸泡的茯苓后可使肌膚潤(rùn)澤，童顏永駐，長(zhǎng)久服用，可延年益壽，長(zhǎng)命百歲；《抱撲子》中言“久服顏瘢滅，面生光玉澤”[42]?！侗静萜穮R精要》曰：“白茯苓為末，合蜜和，敷面上療面瘡及產(chǎn)婦黑皰如雀卵?！眲t詳細(xì)描述茯苓具有美白、淡化斑紋的作用?，F(xiàn)仍流行于世的美白原方“七子白”面膜，出自《太平圣惠方》，由白茯苓、白術(shù)、白芷、白及、白蘞、白芍、白僵蠶七味中藥磨粉組成，亮膚口碑盛佳?，F(xiàn)代相關(guān)藥理學(xué)研究證實(shí)，茯苓中的茯苓多糖[43]、三萜類物質(zhì)[44]等均具有抗衰美白、淡斑美膚之功效。

3.1.6 其他作用

此外，茯苓還有其他作用，如：鎮(zhèn)靜催眠[45]，抗癲癇[46]，提高記憶力，改善癡呆[47-48]，抑制過(guò)敏[49]，改善心腦血管功能[50]等。

3.2 中醫(yī)療效研究

3.2.1 生殖疾病方面

子宮肌瘤為婦科的高發(fā)病，嚴(yán)重影響著女性身體健康。近年來(lái)，不孕癥的發(fā)病率高，且呈不斷上升趨勢(shì)。程建華等[51]在治療不孕不育相關(guān)疾病中發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓湯有效率達(dá)80%，遠(yuǎn)高于西藥對(duì)照組67.5%，具備較為有效的臨床治療意義。桂枝茯苓丸出自張仲景的《金匱要略》，不孕癥的病因病機(jī)為瘀血阻滯胞宮與沖任，嚴(yán)重影響女性沖、任、督、帶脈的氣血充盈與互通。王玳珠等[52]建立前列腺增生病理小鼠模型，選用桂枝茯苓膠囊灌胃，30 d后測(cè)試前列腺體積及質(zhì)量并進(jìn)行病理學(xué)檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊能有效減緩前列腺增生，控制其進(jìn)程。孫自學(xué)中醫(yī)教授[53]治療特發(fā)性少弱精子癥，提出以“臟腑辨證”為總綱，并創(chuàng)立活血通絡(luò)和培元固腎諸法并用之法，臨床療效顯著。杜寶俊等[54]為探究桂枝茯苓膠囊治療精索靜脈曲張性不育癥的臨床療效，選取121 例精索靜脈曲張性不育癥患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分為桂枝茯苓膠囊組與邁之靈組，分別治療3 個(gè)月，結(jié)果表明桂枝茯苓膠囊提高精索靜脈曲張性不育患者的精子質(zhì)量，縮窄Ⅰ度、Ⅱ度精索靜脈管徑。閔杰等[55]通過(guò)分析國(guó)家級(jí)名醫(yī)群體辯證治療慢性前列腺炎的方藥規(guī)律中，發(fā)現(xiàn)茯苓的使用頻率最高。

3.2.2 皮膚疾病方面

眾所周知，色素沉著與紫外線（UVB）密切相關(guān)。現(xiàn)代研究[56]發(fā)現(xiàn)茯苓可能有干預(yù)抑制UVB 的作用，但作用機(jī)制仍不明朗。邱岳東[57]隨機(jī)選取104 例慢性蕁麻疹患者，分為治療組（給予茵陳蒿湯合桂枝茯苓丸），對(duì)照組（給予氯雷他定片），結(jié)果治療組總有效率為92.31%，對(duì)照組為71.12%，且治療組復(fù)發(fā)率較低。黃煌教授[58]根據(jù)銀屑病患者不同的體質(zhì)特征分析，選用經(jīng)方桂枝茯苓丸治療，并認(rèn)為此方適用于瘀血為特征的疾病。現(xiàn)代相關(guān)藥理學(xué)研究顯示，茯苓對(duì)酪氨酸酶的抑制能力最強(qiáng)[59]。石成方等[60]研究結(jié)果表明，茯苓中的三萜三氯甲烷萃取物具有強(qiáng)勁的酪氨酸酶抑制作用，能有效調(diào)控黑色素生成。

3.2.3 腎臟系統(tǒng)疾病方面

2019 年，相關(guān)報(bào)道[61]指出5 倍茯苓水煎液能顯著降低腎陰虛水腫大鼠的血清Scr 含量，顯著升高血清TP 含量，顯著降低尿蛋白含量，消除水腫作用較強(qiáng)。而羅粵銘等[62]運(yùn)用知識(shí)圖譜分析中醫(yī)古籍治療腎性疾病藥物使用頻率，發(fā)現(xiàn)茯苓的使用頻率最高?，F(xiàn)代相關(guān)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[63]茯苓多糖對(duì)高尿酸血癥大鼠模型具有明顯的拮抗，機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)腎臟尿酸相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體——有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（rOAT1）的表達(dá)、下調(diào)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（rURAT1）的表達(dá)完成排泄。古籍《傷寒雜病論》中有關(guān)腎性疾病的治療方劑較多，現(xiàn)仍使用廣泛，如茯苓戎鹽湯[64]用于治療小便不利，側(cè)重于水腫見脾腎虛弱癥，長(zhǎng)于健脾益腎，清熱利濕；又如豬苓湯、五苓散，共有滲濕利水之效，實(shí)為現(xiàn)如今治療腎型水腫相關(guān)疾病的基本方劑，隨癥加減配伍應(yīng)用。遠(yuǎn)方教授[65]在治療腎性水腫時(shí)多運(yùn)用茯苓導(dǎo)水湯。李星等[66]通過(guò)觀察化學(xué)指標(biāo)及中醫(yī)證候評(píng)分相關(guān)變化，得出茯苓導(dǎo)水湯聯(lián)合激素加環(huán)磷酰胺治療膜性腎病療效確切。

3.2.4 心腦血管系統(tǒng)疾病方面

裴強(qiáng)等[67]給予動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型桂枝茯苓膠囊，并與西藥組進(jìn)行對(duì)照，觀察基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶2特異性組織抑制因子（TIMP-2）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）mRNA 及蛋白表達(dá)，結(jié)果桂枝茯苓膠囊具有抑制NF-κB 及MMP-2 的表達(dá)作用，從而重塑進(jìn)程動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型心臟微小血管。近年來(lái)，相關(guān)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)茯苓酸可減輕血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)的H9c2 細(xì)胞肥大和凋亡[50]，AngⅡ水平明顯降低，減慢心室重構(gòu)進(jìn)程，其誘導(dǎo)機(jī)制可能與JNK 信號(hào)通路和凋亡相關(guān)信號(hào)通路密切相關(guān)[68]。劉祥彪[69]將62例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予西醫(yī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服茯苓溫腎膠囊，主要觀察血漿B 型鈉尿肽（BNP）和血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，結(jié)果觀察組總有效率為93.6%，且能更好的緩解癥狀，改善血管內(nèi)皮微環(huán)境，幫助心功能恢復(fù)。曲紅等[70]為評(píng)價(jià)桂枝茯苓丸聯(lián)合地龍粉劑治療腦內(nèi)微小病變的臨床療效及規(guī)避腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因子，選用阿司匹林為對(duì)照，結(jié)果表明桂枝茯苓丸聯(lián)合地龍粉劑能有效治療腦內(nèi)微小血管病變，減少腦梗死的發(fā)生，阻斷干預(yù)危險(xiǎn)因素。相關(guān)文獻(xiàn)提示，桂枝茯苓丸可明顯提高大鼠頸動(dòng)脈血流速度，顯著降低血清和腦組織中TNF-α、ET-1水平，提高缺血腦組織的供血速度，對(duì)缺血腦組織啟動(dòng)保護(hù)機(jī)制[71]。

4 展 望

茯苓作為古代常用中藥，歷久彌新，其在日常生活與臨床應(yīng)用均具有極高的價(jià)值，今后對(duì)其組成成分研究尤為重要（主要的化學(xué)成分包括三萜類、多糖類、甾醇類、氨基酸、脂肪酸等）?，F(xiàn)代藥理學(xué)相關(guān)研究表明茯苓具有抗腫瘤、抗炎、保肝、美膚、抗過(guò)敏等生物活性，中醫(yī)臨床上茯苓還具有治療眾多疾病的臨床應(yīng)用，主要體現(xiàn)在生殖、皮膚、心血管、腎病等，且療效確切。

中醫(yī)認(rèn)為，茯苓利水滲濕，養(yǎng)心凝神，善歸脾經(jīng)，雖已取得一定的研究成果，但其對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)分泌方面、腸道微生態(tài)內(nèi)環(huán)境方面的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。