外周血N末端腦鈉肽前體、超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C對(duì)冠心病進(jìn)展危險(xiǎn)分層的意義

李偉良，馮彩蓮，狄峰

(廣州新海醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510300)

冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜因脂質(zhì)堆積、鈣化沉著及血栓形成阻塞動(dòng)脈腔，形成脂質(zhì)斑塊或粥樣病灶，從而引起心臟組織缺血或壞死，稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)[1]。冠心病主要以突發(fā)心前區(qū)絞痛為臨床癥狀，其預(yù)后差異較大，與病史、臨床癥狀、心電圖和心機(jī)標(biāo)志物等息息相關(guān)。國(guó)際指南推薦全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)(global registry of acute coronary Event，GRACE)評(píng)分是用于評(píng)估急性冠狀動(dòng)脈綜合征危險(xiǎn)分層的主要標(biāo)準(zhǔn)之一[2]，診斷疾病嚴(yán)重程度、治療及判斷預(yù)后效果都涉及冠心病危險(xiǎn)分層。已有研究表明，外周血中N末端腦鈉肽前體(N terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP)水平濃度與冠心病病情嚴(yán)重程度有關(guān)，超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP)和胱抑素C(urinary inhibition C，CysC)水平也是冠心病密切相關(guān)的預(yù)測(cè)因子[3，4]。本研究將探討外周血中NT-proBNP、hs-CRP和CysC對(duì)冠心病危險(xiǎn)分層的意義，旨在為冠心病不同危險(xiǎn)分層患者提供針對(duì)性和個(gè)性化醫(yī)療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至12月我院心血管內(nèi)科收治的70例冠心病患者作為觀察組，均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且行冠狀動(dòng)脈造影和相關(guān)輔助檢查確診，所有研究對(duì)象知情并簽署知情同意書，排除以下患者：①先天性心臟疾病、心肌及瓣膜感染者；②心臟、冠狀動(dòng)脈手術(shù)史者；③系統(tǒng)性自身免疫病者；④急慢性感染、惡性腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良者。觀察組中男43例，女27例；年齡41～72歲，平均年齡(55.21±11.15)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.9～26.8 kg/m2，平均BMI(21.11±3.65) kg/m2；吸煙史≥10年者11例，合并高血壓8例、糖尿病4例。選取同期40例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男16例，女24例；年齡40～67歲，平均年齡(58.12±10.87)歲；BMI 17.5～26.9 kg/m2，平均BMI(20.98±3.48)kg/m2；吸煙史≥10年者3例。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

采集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，獲血清后靜置-80 ℃冰箱低溫保存。使用cobas E601儀器檢測(cè)NT-proBNP水平；免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP水平；膠乳免疫比濁法檢測(cè)CysC水平；心臟彩色多普勒超聲檢查左室射血分?jǐn)?shù)(LVEP)；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，均嚴(yán)格按照上述各項(xiàng)指標(biāo)說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 GRACE評(píng)分與冠心病危險(xiǎn)分層

觀察組70例患者入院24 h內(nèi)完成GRACE評(píng)分，GRAC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]的內(nèi)容是針對(duì)不同年齡階層患者評(píng)估其心率、收縮壓、心功能Killip分級(jí)、心電圖、心肌標(biāo)志物等各項(xiàng)得分總和，將冠心病危險(xiǎn)等級(jí)分為低危(GRACE評(píng)分≤108分，院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)<1%)、中危(GRACE評(píng)分109～140分，院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)1%～3%)、高危(GRACE評(píng)分>140分，院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)>3%)。觀察組患者低危組25例，平均得分(99.02±4.15)分；中危組29例，平均得分(115.26±6.34)分；高危組16例，平均得分(145.54±7.58)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血清指標(biāo)水平比較

觀察組患者血清NT-proBNP、hs-CRP、CysC、LVEP、TC、TG及LDL-C水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 冠心病不同危險(xiǎn)分層患者NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平比較

高危組NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平均高于低危組和中危組，中危組上述指標(biāo)水平均高于低危組，3組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2，圖1。

表1 兩組研究對(duì)象血清指標(biāo)水平比較

表2 冠心病不同危險(xiǎn)分層患者NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平比較

NT-proBNP(pg/mL)6000400020000822.111141.633981.25低危高危中危hs-CRP(mg/L)20100CysC(mg/L)32101.151.71.985.128.5714.26P<0.01P<0.01P<0.01ABC低危高危中危低危高危中危

2.3 NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平與冠心病危險(xiǎn)分層的相關(guān)性分析

Speaman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平與冠心病危險(xiǎn)分層呈正相關(guān)(r=0.841、0.745、0.702，P<0.05)。

3 討 論

近年來(lái)，我國(guó)冠心病發(fā)病率呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，其致病因素復(fù)雜，其中可變的危險(xiǎn)因素與日常飲食、生活節(jié)奏等息息相關(guān)[7]。冠心病具急性、突發(fā)性、不可預(yù)知性成死亡率上升的主要原因，可見危險(xiǎn)分層和早期診斷進(jìn)行干預(yù)的必要性。已有多項(xiàng)研究證實(shí)，冠心病病理機(jī)制與血清標(biāo)志物水平變化密切相關(guān)[8-9]。本研究通過(guò)探討血清標(biāo)志物NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平與冠心病危險(xiǎn)分層的關(guān)系，旨在為冠心病危險(xiǎn)分層、早期診斷、干預(yù)和治療提供臨床參考價(jià)值。

血清NT-proBNP是因心臟受刺激后，心肌細(xì)胞合成的腦鈉素進(jìn)入血液后分解N端的氨基酸片段，是心力衰竭首選血清標(biāo)志物[10]，NT-proBNP水平隨心力衰竭程度的加劇呈上升趨勢(shì)，半衰期時(shí)間長(zhǎng)且水平穩(wěn)定，可反映近2 h的心衰事件。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清NT-proBNP明顯較對(duì)照組水平高，由圖1可見，中、低、高危3組中NT-proBNP水平差異是最大的，表明NT-proBNP檢測(cè)心衰程度的敏感性較高。郭玉梅等[11]的研究證實(shí)，NT-proBNP水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，故NT-proBNP水平亦可用于心衰的危險(xiǎn)分層。

血清hs-CRP是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化炎癥因子之一，其作用機(jī)制是當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化或血栓形成時(shí)，便大量堆積在動(dòng)脈壁上與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)而導(dǎo)致血管痙攣、斑塊脫落或破裂、機(jī)體炎癥反應(yīng)等[12-13]。在本研究中，冠心病危險(xiǎn)分層越高時(shí)，血清hs-CRP水平則越高，這一研究與李琳等[14]的研究結(jié)果相近，這說(shuō)明血清hs-CRP是冠心病敏感指標(biāo)，可作為冠心病早期預(yù)測(cè)的主要參考數(shù)據(jù)，也是有助于冠心病危險(xiǎn)分層的血清指標(biāo)之一。

血清CysC被普遍認(rèn)為是腎功能敏感性指標(biāo)，但近年來(lái)研究顯示，CysC與心血管疾病的發(fā)生率呈正相關(guān)，主要是因?yàn)镃ysC的作用機(jī)制可調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，同時(shí)參與了冠心病炎癥反應(yīng)及預(yù)后進(jìn)程，從而影響了冠狀動(dòng)脈血管壁的重塑[15，16]。從本研究結(jié)果可見，CysC水平隨冠心病危險(xiǎn)分層增高而上升呈正相關(guān)性分布，因此，血清CysC水平上升與冠心病危險(xiǎn)進(jìn)展存在明顯的關(guān)系。

綜上，冠心病患者外周血中NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平均明顯升高，不同危險(xiǎn)分層間比較水平均有差異，隨嚴(yán)重程度增高而上升。外周血NT-proBNP、hs-CRP及CysC水平可用于評(píng)價(jià)冠心病進(jìn)展危險(xiǎn)分層，適用于臨床，對(duì)早期診斷、及時(shí)干預(yù)和降低病死率具有顯著的積極意義。