神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合奧拉西坦治療不同年齡段急性腦梗死認知功能障礙的療效比較

徐恩旺，童元彬，熊思超

1.上饒市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 上饒 334000；2.鉛山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 鉛山 334500

急性腦梗死不僅損害患者神經(jīng)功能，且對認知功能有較大影響，在臨床治療中，除采用常規(guī)方法挽救患者生命，減少神經(jīng)功能損害外，還應(yīng)注意改善患者認知功能［1］。奧拉西坦是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，能提高患者的認知能力和記憶能力，保護受損神經(jīng)細胞［2］。神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì)，在神經(jīng)發(fā)生、生長、分化過程中起重要作用，具有廣泛的神經(jīng)保護作用［3］。本研究旨在比較神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合奧拉西坦治療不同年齡段急性腦梗死認知功能障礙患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017 年5 月—2019 年6 月于我院治療的100 例急性腦梗死認知功能障礙患者的臨床資料，根據(jù)患者年齡分為兩組，60 歲及以下為低齡組（50 例），60 歲以上為高齡組（50例）。低齡組：男28 例，女22 例；年齡20～58 歲，平均（39.62±5.73）歲；發(fā)病時間6～70 h，平均（38.29±10.64）h。高齡組：男27 例，女23 例；年齡62～78 歲，平均（70.48±3.57）歲；發(fā)病時間6～71 h，平均（38.43±10.89）h。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：①符合第4屆腦血管病會議修訂的診斷標準［4］；②經(jīng)頭顱DWI 檢查證實為急性腦梗死；③首次住院的急性腦梗死或再次發(fā)病但首次發(fā)病未遺留神經(jīng)功能缺損；④急性起病，發(fā)病時間6～72 h；⑤符合簡易智能狀態(tài)量表評分（MMSE）［5］為認知功能障礙者。（2）排除標準：①過敏體質(zhì)及對神經(jīng)節(jié)苷脂、奧拉西坦有過敏反應(yīng)史者；②經(jīng)診斷不能確定為輕度認知功能障礙者；③合并患有其他精神功能疾病和腦血管疾病的可能；④嚴重的心、肝、腎功能不全者；⑤有意識障礙者；⑥不愿加入本研究者。

1.3 治療方法兩組均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療及一般對癥處理，同時依次給予奧拉西坦注射液（福安藥業(yè)集團慶余堂制藥有限公司，國藥準字H20183017，規(guī)格：5 mL∶1.0 g）及神經(jīng)節(jié)苷脂注射液（吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，國藥準字H20093540，規(guī)格：2 mL∶20 mg）。4 g 奧拉西坦注射液與100 mg 神經(jīng)節(jié)苷脂注射液分別加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，1 次/d。兩組治療時間均為14 d。

1.4 評價指標（1）認知功能、日常生活活動能力及神經(jīng)功能：治療前、治療14 d 后采用簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）、日常生活活動能力量表（ADL）［7］及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，評價患者認知功能、日常生活活動能力及神經(jīng)功能。MMSE 總分30 分，27～30 分為正常；＜27 分為認知功能障礙；ADL 滿分100 分，＜20 分為極嚴重功能缺陷，生活完全需要依賴；≥20 分，＜40 分為生活需要很大幫助；≥40 分，＜60 分為生活需要幫助；≥60 分為生活基本自理；NIHSS 總分42 分，評分越高，患者神經(jīng)功能越差。（2）臨床療效：根據(jù)NIHSS 評分減少情況進行療效判定［6］?；救篘IHSS 評分較治療前減少≥90%；顯效：NIHSS 評分較治療前減少≥45%，＜90%；有效：NIHSS 評分較治療前減少≥18%，＜45%；無效：NIHSS 評分較治療前減少＜18%，或出現(xiàn)病情惡化。（3）不良反應(yīng)：包括頭暈、惡心、食欲不振、輕度煩躁等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用Stata 11.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（）表示，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗或Mann-Whitney U 檢驗，多組均數(shù)比較用方差分析；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療14 d 后兩組比較，低齡組臨床療效明顯高于高齡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=50） 例（%）

2.2 兩組MMSE、ADL 及NIHSS 評分比較治療前，兩組MMSE、ADL 及NIHSS 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，兩組MMSE、ADL 評分均高于治療前，且低齡組高于高齡組；兩組NIHSS 評分均低于治療前，且低齡組低于高齡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組MMSE、ADL及NIHSS評分比較（，n=50） 分

表2 治療前后兩組MMSE、ADL及NIHSS評分比較（，n=50） 分

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較治療過程中兩組比較，低齡組不良反應(yīng)發(fā)生率低于高齡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n=50） 例（%）

3 討論

急性腦梗死是臨床常見病，容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中認知功能障礙較為常見，嚴重影響患者的社交能力和生活質(zhì)量。急性腦梗死后患者出現(xiàn)認知功能障礙主要與患者年齡、吸煙、梗死部位以及是否合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等有關(guān)，其主要發(fā)病機制是急性缺血使腦組織軟化壞死，導(dǎo)致重要腦區(qū)功能障礙，神經(jīng)傳導(dǎo)通路中斷而引起認知功能障礙。因此，促進神經(jīng)細胞再生、神經(jīng)功能早期恢復(fù)，是改善急性腦梗后認知功能障礙的重要手段［8,9］。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d 后，低齡組臨床療效明顯高于高齡組；兩組MMSE 及ADL 評分均高于治療前，且低齡組高于高齡組；兩組NIHSS 評分均低于治療前，且低齡組更低；低齡組不良反應(yīng)發(fā)生率與高齡組相比低于高齡組，表明神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合奧拉西坦可有效改善不同年齡段急性腦梗死認知功能障礙患者的認知功能狀態(tài)及神經(jīng)功能，改善患者日常生活能力，具有較好的臨床療效，且低齡組療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

奧拉西坦是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，可通過谷氨酸鹽受體、蛋白激酶C、膽堿能神經(jīng)元和促腦代謝作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而保護及修復(fù)神經(jīng)受損細胞，改善患者神經(jīng)功能及認知能力［10］。另外，奧拉西坦還能加速大腦半球間經(jīng)胼胝體的信息傳遞速度，同時提高腦細胞對葡萄糖的利用，可激活、保護和修復(fù)腦細胞，從而改善患者神經(jīng)功能及認知功能，改善患者日常生活能力，促進患者康復(fù)［11］。神經(jīng)節(jié)苷脂作為一種興奮性的氨基酸受體拮抗劑，可調(diào)節(jié)細胞因子和生物酶的活性，從而促進神經(jīng)軸突的再生，促進新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)生成，減輕神經(jīng)細胞水腫，從而改善患者神經(jīng)功能及認知功能［12］。同時，神經(jīng)節(jié)苷脂對于血管內(nèi)皮細胞有抑制作用，可以降低炎癥因子水平，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率。隨著年齡增長，患者各種臟器功能逐漸衰退，機體免疫力及耐受性均有所降低，對藥物的吸收效果也明顯下降，從而導(dǎo)致治療效果隨著年齡的升高而降低，因此，低齡組患者治療效果較高齡組更好。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合奧拉西坦可有效改善不同年齡段急性腦梗死認知功能障礙患者的認知功能狀態(tài)及神經(jīng)功能，改善患者日常生活能力，具有較好的臨床療效，且低齡患者療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得臨床推廣。