痹祺膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射對膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)及骨關(guān)節(jié)炎評分的影響

金鐘浦

瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院，江西 瑞昌 332200

膝骨關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中老年人，主要臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、積液、功能障礙等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致殘疾［1］。目前，臨床治療該疾病主要采用玻璃酸鈉注射液來保護(hù)關(guān)節(jié)，減輕患者疼痛，但該藥物抗炎效果并不理想，故需聯(lián)合其他藥物使用［2］。痹祺膠囊具有止痛活血、益氣養(yǎng)血、祛風(fēng)除濕之功效，能夠有效降低炎癥水平。鑒于此，本研究旨在探討痹祺膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射對膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)及骨關(guān)節(jié)炎評分（WOMAC）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年6 月—2020 年6 月于我院就診的80 例膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床資料。將42 例采用痹祺膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療患者納入觀察組，將38 例單用玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療患者納入對照組。觀察組：男22 例，女20 例；年齡44～78 歲，平均（63.25±5.47）歲；病程1～10 年，平均（6.23±1.34）年；Kellgren-Lawrence（K-L）分級［3］：Ⅰ級18 例，Ⅱ級14例，Ⅲ級10 例。對照組：男20 例，女18 例；年齡45～77 歲，平均（63.30±6.02）歲；病程1～11年，平均（6.30±1.35）年；K-L 分級：Ⅰ級16 例，Ⅱ級12 例，Ⅲ級10 例。兩組一般資料對比，差異不顯著（P＞0.05），研究有可對比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》［4］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為瘀血阻滯證。主癥：關(guān)節(jié)疼痛，痛處固定，關(guān)節(jié)畸形；次癥：活動障礙，面色晦暗，舌質(zhì)紫暗，脈沉或細(xì)澀。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近3 個月內(nèi)未進(jìn)行其他藥物治療；③臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心肝腎功能異常者；②過敏體質(zhì)者；③存在膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者；④存在惡性腫瘤者。

1.4 治療方法兩組患者均口服硫酸氨基葡萄糖膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041316，規(guī)格：0.314 g），0.314 g/次，3 次/d。對照組：關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051837，規(guī)格：2 mL∶20 mg），2 mL/次，1 次/周。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用痹祺膠囊（天津達(dá)仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910026，規(guī)格：0.3 g），1.2 g/次，3 次/d。兩組均治療6 周。

1.5 觀察指標(biāo)（1）分別于治療前、治療6 周后，比較兩組患者WOMAC 評分［6］，包括疼痛（5 項(xiàng)）、關(guān)節(jié)功能（17 項(xiàng)）、僵硬（2 項(xiàng)）等維度，每項(xiàng)1～10分，得分越少，疼痛感越小，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)越良好。（2）分別于治療前、治療6 周后取患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心處理10 min 取血清后，ELISA 法測定白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）。試劑盒由蘇州長光華醫(yī)生物試劑有限公司提供。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者無相關(guān)的臨床癥狀，膝關(guān)節(jié)可正?；顒樱挥行В号R床癥狀明顯改善，膝關(guān)節(jié)活動基本無受限；無效：上述條件不符合者?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。以（）表示計(jì)量資料，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較總有效率觀察組（92.86%）高于對照組（71.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組WOMAC 評分比較治療前，兩組WOMAC評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 周后，兩組WOMAC 評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組WOMAC評分比較（） 分

表2 兩組WOMAC評分比較（） 分

2.3 兩組炎癥水平比較治療前，兩組IL-1、TNF-α、MMP-3 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 周后，兩組IL-1、TNF-α、MMP-3 均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥水平比較（）

表3 兩組炎癥水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，多與年齡、肥胖、炎癥及創(chuàng)傷等因素有關(guān)。其中炎癥因子IL-1、TNF-α、MMP-3 水平升高，可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的合成，利于軟骨蛋白聚糖的降解，引發(fā)關(guān)節(jié)軟骨受損，從而使骨關(guān)節(jié)炎病情加重［7］。臨床常用的氨基葡萄糖是軟骨組織中的重要成分，可促進(jìn)合成蛋白多糖，減輕自由基損傷，延緩病情進(jìn)展，但抗炎效果并不顯著［8］。玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)滑液中的重要成分，該藥物進(jìn)入關(guān)節(jié)腔后可潤滑關(guān)節(jié)、阻止軟組織粘連，還能夠改善關(guān)節(jié)滑液內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)，減輕關(guān)節(jié)疼痛，從而緩解患者臨床癥狀，但該藥物無法有效抑制炎癥因子的釋放，故臨床應(yīng)用有其一定的局限性［9］。

中醫(yī)學(xué)將膝骨關(guān)節(jié)炎歸于“痹癥”范疇，認(rèn)為該病癥多因中老年人肝腎虧虛、氣血不足、筋骨脆弱，導(dǎo)致邪侵骨脈、氣血凝滯、瘀邪貯存，治療應(yīng)以活血化瘀、通絡(luò)止痛為主［10］。痹祺膠囊是由馬錢子粉、地龍、黨參、茯苓、白術(shù)、川芎、丹參、三七、牛膝、甘草等中藥組成，方中馬錢子可通絡(luò)止痛、消腫散結(jié)，地龍可清熱定驚、通絡(luò)止痛，黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺，茯苓利水滲濕，白術(shù)補(bǔ)氣健脾，川芎不僅可祛風(fēng)止痛，同時還可活血行氣，丹參活血通經(jīng)、祛瘀止痛，三七消腫止痛、散瘀止血，牛膝強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、逐瘀通經(jīng)，甘草補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥。諸藥合用，可活血化瘀、消腫止痛［11］。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組總有效率更高，WOMAC 評分及IL-1、TNF-α、MMP-3 較低，表明膝骨關(guān)節(jié)炎予以痹祺膠囊與玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射聯(lián)合治療效果更佳，可有效降低WOMAC 評分及炎癥反應(yīng)。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，地龍可促進(jìn)肌動蛋白的分泌，減輕組織水腫，還可消腫止痛，促進(jìn)骨關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，延緩關(guān)節(jié)退變；黨參、白術(shù)能夠增強(qiáng)造血功能，發(fā)揮補(bǔ)血作用，還能夠提高機(jī)體對炎癥因子的抵抗能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；茯苓具有較好的抗炎效果，可顯著抑制炎癥因子，從而減輕腫脹，緩解炎癥反應(yīng)；川芎能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，促使毛細(xì)血管通透性及血液黏度下降，從而緩解疼痛，還能夠通過抑制IL-1，發(fā)揮抗炎作用；牛膝能夠降低關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而減輕炎癥引起的腫脹，減輕患者疼痛，保護(hù)骨關(guān)節(jié)，促進(jìn)患者恢復(fù)［12］。

綜上所述，痹祺膠囊結(jié)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射應(yīng)用于膝骨關(guān)節(jié)炎，其治療效果相比單用玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射更為理想，可有效降低WOMAC 評分及炎癥反應(yīng)，值得推廣。