基于數(shù)據(jù)挖掘分析王會(huì)仍治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期用藥規(guī)律*

陳偉瓊 孫歡歡 李曉娟 駱仙芳

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053

2 阜陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)院 安徽 阜陽(yáng) 236000

3 浙江省中醫(yī)院 浙江 杭州 310006

王會(huì)仍主任中醫(yī)師致力于肺系疾病的臨床、教學(xué)、科研工作50余年，認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病(COPD)的根本是肺氣虛，氣虛血瘀、痰瘀內(nèi)阻等因素貫穿疾病始終[1]。為了進(jìn)一步全面、準(zhǔn)確地總結(jié)傳承王師診治COPD穩(wěn)定期的臨床經(jīng)驗(yàn)及用藥規(guī)律，借助數(shù)據(jù)挖掘，對(duì)其臨床經(jīng)驗(yàn)、用藥特色進(jìn)行總結(jié)分析。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源：2016年4月27日至2019年4月27日期間于浙江省中醫(yī)院王會(huì)仍主任門診治療的COPD穩(wěn)定期患者醫(yī)案，包括患者的基本信息、輔助檢查、診斷、方藥等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2017GOLD指南[2]及《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②服用中藥湯劑或顆粒劑治療者；③病案信息基本完整，至少包括基本信息、癥狀、方藥等內(nèi)容；④有一次及以上復(fù)診記錄。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神障礙或其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。②未按要求服用中藥治療。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化及數(shù)據(jù)庫(kù)建立：根據(jù)《中醫(yī)診斷學(xué)》進(jìn)行癥狀的規(guī)范化處理；根據(jù)《中藥學(xué)》進(jìn)行藥物名稱規(guī)范化處理。利用“Microsoft Office Excel 2007”建立醫(yī)案數(shù)據(jù)信息庫(kù)，針對(duì)方藥使用二值量化處理，“0”代表未使用該中藥，“1”代表使用。

1.5 數(shù)據(jù)分析：①頻數(shù)分析：運(yùn)用“Microsoft Office Excel 2007”“IBM SPSS Statistics 24”軟件統(tǒng)計(jì)藥物使用頻數(shù)。②高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：運(yùn)用“SPSS Clementine12.0”軟件對(duì)40味高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最小置信度為80%、最小支持度為70%、最大前項(xiàng)數(shù)為1、提升1。③高頻藥物聚類分析：運(yùn)用“IBM SPSS Statistics 24”軟件進(jìn)行R型系統(tǒng)聚類，以高頻藥物為變量，變量的距離測(cè)量用Pearson相關(guān)系數(shù)。④復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析：運(yùn)用“Liquorice”軟件，對(duì)藥物進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，以得出核心處方。

2 結(jié)果

2.1 頻數(shù)分析：共收集187張首診處方含154味中藥。其中使用頻率較高的依次為金蕎麥、苦杏仁、浙貝、紅景天、甘草、太子參、前胡、三葉青、茯苓、黃芪、淫羊藿、地龍等。

2.2 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：提取出常用藥對(duì)4組：前胡和金蕎麥、浙貝和苦杏仁、黃芪和紅景天、三葉青和甘草。

2.3 高頻藥物聚類分析：當(dāng)類間距為20.5時(shí)，排名前40味核心藥物聚成8類，分別是：黃芩、炙麻黃、苦杏仁、甘草、地膚子、蟬蛻、徐長(zhǎng)卿、辛夷、金蕎麥、肺形草、魚腥草；桔梗、浙貝、佛手、佛耳草；太子參、前胡、炙蘇子；合歡皮；黃芪、炙桂枝、白術(shù)、澤瀉、葶藶子、桑白皮、淫羊藿、地龍、紅景天、虎杖、降香；陳皮、三葉青；茯苓、半夏、白芍、化橘紅；黨參、蒼術(shù)、神曲、炒稻芽。

2.4 藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析：篩選出核心處方1個(gè)：黃芪、太子參、紅景天、白術(shù)、茯苓、浙貝、苦杏仁、前胡、金蕎麥、魚腥草、三葉青、甘草。見圖1。

圖1 藥物核心處方網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

本研究收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的187例COPD穩(wěn)定期患者的病案信息，共整理187例首診處方，涉及154味中藥，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)進(jìn)行分析，結(jié)果得到較為豐富的王會(huì)仍教授臨證診治穩(wěn)定期COPD的用藥規(guī)律和核心用藥特色。

從中藥使用頻次來(lái)看，王師善用紅景天、太子參、甘草、淫羊藿、黃芪、黨參、白術(shù)等益氣健脾補(bǔ)腎，治慢性阻塞性肺疾病之本虛；金蕎麥、魚腥草、肺形草、三葉青、黃芩、桑白皮、佛耳草等清解肺熱；苦杏仁、浙貝、前胡、佛手、桔梗、化橘紅、蘇子等祛痰止咳暢氣機(jī)；金蕎麥、虎杖、三葉青可清肺活血祛瘀，紅景天可補(bǔ)虛活血，地龍祛瘀通肺絡(luò)，降香活血理氣，用之皆可達(dá)活血化瘀通絡(luò)之功。

從關(guān)聯(lián)規(guī)則來(lái)看，前胡和金蕎麥，前胡味苦辛、性微寒，降氣化痰、散風(fēng)清熱；金蕎麥性涼、味澀微辛，清熱解毒、排膿祛瘀，二者聯(lián)用清肺熱、化痰瘀，而咳痰喘自愈。浙貝和苦杏仁，浙貝味苦性寒，清熱化痰、開郁散結(jié)；苦杏仁性微溫味苦，可降氣止咳平喘、潤(rùn)腸通便，兩者合用增強(qiáng)止咳化痰之力。黃芪和紅景天，黃芪性微溫味甘，有補(bǔ)氣固表等功效；紅景天性平味甘苦，益氣活血、通脈平喘，兩者聯(lián)用既能益氣又可活血，氣血同調(diào)，王師每多用此組合益氣活血化瘀，恰可適用于COPD穩(wěn)定期之氣虛血瘀之證。三葉青和甘草，三葉青味辛性微寒，清熱解毒、祛風(fēng)化痰、活血止痛；甘草味甘、氣平、性溫，補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥，二者同用，一清一補(bǔ)，標(biāo)本兼顧。

從聚類分析來(lái)看，黃芩、炙麻黃、苦杏仁、甘草、地膚子、蟬蛻、徐長(zhǎng)卿、辛夷、金蕎麥、肺形草、魚腥草，功在清肺平喘、祛風(fēng)止咳；桔梗、浙貝、佛手、佛耳草，功在清肺化痰止咳為主；太子參、前胡、炙蘇子，功在鼓舞正氣，降氣平喘；合歡皮，COPD患者長(zhǎng)期受疾病折磨，往往夜寐欠佳，王老喜用之安神助眠，從而促進(jìn)患者病情的穩(wěn)定；黃芪、炙桂枝、白術(shù)、澤瀉、葶藶子、桑白皮、淫羊藿、地龍、紅景天、虎杖、降香，功在益氣活血化瘀、溫陽(yáng)化氣；陳皮、三葉青，功在清肺化痰，理氣活血而不傷脾胃；茯苓、半夏、白芍、化橘紅，功在健脾化痰；黨參、蒼術(shù)、神曲、炒稻芽之用，功在健脾祛濕化痰、和胃止咳。

從藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析來(lái)看，核心處方由黃芪、太子參、紅景天、白術(shù)、茯苓、浙貝、苦杏仁、前胡、金蕎麥、魚腥草、三葉青、甘草組成。黃芪、太子參、紅景天有益氣健脾、活血之功，三者合用益氣活血，共為君藥，對(duì)于改善COPD穩(wěn)定期氣虛血瘀之病理因素效果甚佳；茯苓為淡滲利水、健脾和胃、寧心安神之要藥，白術(shù)健脾祛濕，為后天培土良藥，共奏益氣活血利水之效，君臣合用顯著改善慢性阻塞性肺疾病氣虛血瘀這一病理變化；浙貝清熱化痰、散結(jié)消癰，前胡降氣化痰、疏風(fēng)散熱，苦杏仁降氣止咳平喘、潤(rùn)腸通便，聯(lián)用降氣化痰平喘之效強(qiáng)；金蕎麥味苦性微寒，歸肺經(jīng)，有清熱解毒、排膿祛瘀之效，三葉青味辛性微寒，有清熱解毒、祛風(fēng)化痰、活血止痛之效，魚腥草微苦性平，有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之效，三者共奏清肺之效；苦杏仁、浙貝、前胡合金蕎麥、魚腥草、三葉青苦降泄熱、化痰止咳，是為佐藥，甘草調(diào)和。藥組既能益氣活血，又能清肺化痰、止咳平喘，起到良好的扶正固本以祛邪的作用。

綜上所述，本研究通過數(shù)據(jù)挖掘顯示，王會(huì)仍主任治療COPD穩(wěn)定期時(shí)推崇“氣血相關(guān)”論，重益氣固本、活血化瘀、清肺化痰、止咳平喘等，直切“氣血”“痰瘀”“痰熱”等病理環(huán)節(jié)。通過數(shù)據(jù)挖掘，可以更直接地學(xué)習(xí)和體會(huì)名老中醫(yī)的臨證經(jīng)驗(yàn)和用藥特色，有助于名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的傳承和推廣應(yīng)用。