獨(dú)活寄生湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

王世海

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061000）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis,KOA）作為中老年人群中常見的骨關(guān)節(jié)慢性疾病常以關(guān)節(jié)疼痛為首要就診癥狀，且由于骨增質(zhì)生常會(huì)限制膝關(guān)節(jié)的屈伸活動(dòng)。此病的發(fā)生有多重因素，例如長期負(fù)重、慢性勞損、肥胖、遺傳因素、氣候因素及飲食因素等等。在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究中將此病歸納于 “痹病”范疇，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，治法上面應(yīng)該追求標(biāo)本兼治，內(nèi)外兼顧。KOA的臨床癥狀以膝關(guān)節(jié)疼痛限制關(guān)節(jié)活動(dòng)度為主，目前對(duì)于此病早中期治療仍以保守治療為首選，而中藥在治療中起到了舉足輕重的地位，本文對(duì)于獨(dú)活寄生湯在膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療過程中所起作用進(jìn)行了詳細(xì)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文所選取的80例患者全部來自于自2018年8月～2019年8月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，將80例病例分為對(duì)照組和治療組。臨床癥狀以膝關(guān)節(jié)疼痛為主非負(fù)重時(shí)可緩解，行X線檢查常提示患側(cè)關(guān)節(jié)間隙會(huì)出現(xiàn)狹窄性改變，關(guān)節(jié)周圍會(huì)伴有骨贅出現(xiàn)，關(guān)節(jié)軟骨不同程度的損害。

年齡的增長會(huì)增加KOA的患病機(jī)率。治療組年齡年齡49-78歲,平均54.54歲；對(duì)照組年齡47～74歲,平均60.25歲；經(jīng)x2檢驗(yàn),x2=4.771，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.253＞0.05）,兩組在年齡上無顯著性差異,具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[1]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中骨性關(guān)節(jié)肝腎虧虛型[2]，所有入組患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)且最近未曾對(duì)癥治療（包括藥物和其他理療手法）。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者；妊娠及哺乳期婦女；膝關(guān)節(jié)周圍骨折患者；患肢神經(jīng)血管疾病者；依從性差的患者。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)治療前、治療3個(gè)月和隨訪5個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用WOMAC量表從五個(gè)方面作出評(píng)分[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

治療組：獨(dú)活寄生湯加減組成：獨(dú)活、槲寄生20 g；炒白芍、當(dāng)歸15 g；炒桃仁、淫羊藿、紅花、鹽杜仲12 g；丹參10 g；透骨草、陳皮、伸筋草、醋延胡索、木香9 g；甘草6 g；制川烏3 g。由河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室進(jìn)行煎煮，以上諸味中藥加水300 mL煎煮完成后予以患者在早、晚飯后服用。

對(duì)照組：口服塞來昔布膠囊（西樂葆），國藥準(zhǔn)字J20080059，一次1粒（0.2 g），1次/d.

1.5 統(tǒng)計(jì)方法：應(yīng)用SPSS 170.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié) 果

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組患者治療結(jié)束及隨訪時(shí)，WOMAC量表中各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)以及WOMAC總分均較治療前有顯著性的差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)治療后癥狀明顯改善，在隨訪過程中得到了維持沒有出現(xiàn)明顯反彈現(xiàn)象，治療組相對(duì)于對(duì)照組體現(xiàn)的更為明顯。另外通過總效率的統(tǒng)計(jì)得出：治療組總效率達(dá)到了95%明顯高于對(duì)照組。

3 討 論

膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是中老年人群中常見的慢性關(guān)節(jié)疾病，常以關(guān)節(jié)疼痛為首要癥狀。早中期表現(xiàn)為軟骨的破壞，關(guān)節(jié)軟骨生化改變表現(xiàn)在多個(gè)方面，其中蛋白多糖的減少為主。在病變發(fā)展過程中，膝關(guān)節(jié)的應(yīng)力集中在關(guān)節(jié)軟骨上面造成了軟骨細(xì)胞的多變特征，細(xì)胞功能的破壞直接造成蛋白多糖減少明顯，另外蛋白多糖的降解由于軟骨蛋白多糖酶和金屬蛋白酶家族的共同作用，從而直接或間接的促進(jìn)蛋白多糖的降解隨著兩者的共同作用激發(fā)了免疫反應(yīng)的出現(xiàn)從而造成了蛋白多糖更加嚴(yán)重的損害，這些因子的作用迅速導(dǎo)致了膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)軟骨中蛋白多糖的急速丟失。從現(xiàn)代病理組織學(xué)的研究中可以明確的判斷軟骨膠原蛋白的含量多少同膝關(guān)節(jié)軟骨退變的速度有著正相關(guān)聯(lián)系，對(duì)于軟骨膠原蛋白含量的維護(hù)以及保護(hù)對(duì)于KOA的防治有著重要的意義，這對(duì)于我們的研究又提出了新的方向;而另一方面KOA患者關(guān)節(jié)軟骨當(dāng)中的bcl-2和P53基因同病情的發(fā)生和進(jìn)展有著密切聯(lián)系，其中bcl-2基因在疾病進(jìn)展中表達(dá)明顯，人體的自我保護(hù)機(jī)制在KOA進(jìn)展過程中會(huì)上調(diào)bcl-2，而P53基因作為促凋亡基因與KOA病情的加重密不可分，所以上調(diào)bcl-2和下調(diào)P53對(duì)于KOA病情緩解有著關(guān)鍵作用。

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是國內(nèi)外指南治療KOA的首推藥物，長期服用NSAIDs可能會(huì)出現(xiàn)消化道穿孔、潰瘍、出血等不良反應(yīng)。本方以獨(dú)活、桑寄生為君，共奏祛濕止痛補(bǔ)肝腎之功效；以透骨草、陳皮、伸筋草、木香、延胡索為臣藥，通達(dá)氣機(jī)，行氣止痛；所謂標(biāo)本兼治，故需補(bǔ)益肝腎強(qiáng)筋骨，方中佐入杜仲、川烏、淫羊藿；當(dāng)歸、丹參、紅花、白芍、桃仁以活血補(bǔ)血，祛瘀止痛；甘草調(diào)和諸藥。所有藥物共用標(biāo)本兼顧，強(qiáng)筋骨補(bǔ)肝腎?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活能夠明顯抑制環(huán)氧化酶介質(zhì)從而達(dá)到祛風(fēng)濕的效果；桑寄生的提取物能夠緩解小鼠咖啡因造成的運(yùn)動(dòng)性興奮狀態(tài)；甘草中的黃酮類化合物能夠加強(qiáng)淋巴細(xì)胞的吞噬功能，達(dá)到抑制炎性細(xì)胞因子的釋放；桃仁中含有的水提取物能顯著小鼠的扭體反應(yīng)，抑制各種實(shí)驗(yàn)性炎癥起到鎮(zhèn)痛作用；川烏中含有的川烏總堿可顯著抑制大鼠角叉菜膠、鮮蛋湯、組織胺以及5－羥色胺引起的足腫脹，而且在實(shí)驗(yàn)中能夠顯著提升痛閾值說明其擁有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛功效。透骨草對(duì)于小鼠因醋酸造成的腹痛具有明顯的緩解作用；伸筋草可以有效的抑制小鼠的耳腫脹和肉芽腫的炎性反應(yīng)；木香可以保護(hù)胃粘膜并且調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)；丹參可以抗菌消炎對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的保護(hù)作用；淫羊藿能降低破骨細(xì)胞的活性從而起到了保護(hù)骨組織的作用，而且可以提高人體骨密度及骨礦物質(zhì)的含量；紅花改善心血管系統(tǒng)，降低心臟微結(jié)構(gòu)的損傷，改善心電圖中的心肌缺血表現(xiàn)，紅花中所含有的羥基紅花黃色素對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞能起到一定的保護(hù)作用從而改善神經(jīng)系統(tǒng)功能；白芍中的白芍總苷在實(shí)驗(yàn)中可以減少小鼠腹痛時(shí)的扭動(dòng)次數(shù)，并提高嗎啡鎮(zhèn)痛作用；炮制延胡索增加其生物堿的含有量通過對(duì)小鼠的注射后能夠明顯降低扭動(dòng)次數(shù)對(duì)于痛閾值的提升很明顯所以延胡索具有明顯的鎮(zhèn)痛作用；當(dāng)歸具有鎮(zhèn)痛、保護(hù)呼吸系統(tǒng)和心血管的作用。其含有的揮發(fā)油能夠干擾細(xì)胞中的鈣離子從而減輕平滑肌的痙攣；杜仲中含有的雄花水提液能起到抗炎作用，杜仲葉中的提取物質(zhì)可以緩解關(guān)節(jié)疼痛。

獨(dú)活寄生湯能夠上調(diào)bcl-2和下調(diào)P53，對(duì)于細(xì)胞凋亡的抑制作用也起到了一定作用，從而減輕關(guān)節(jié)軟骨當(dāng)中膠原蛋白的丟失。

從臨床效果來看，獨(dú)活寄生湯對(duì)于膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著，值得推廣。