網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中醫(yī)藥治療慢性腎臟病中的研究現(xiàn)狀

王冠然，安芯儀，宋立群

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎病科，哈爾濱 150040）

慢性腎臟?。–KD）是世界常見(jiàn)的慢性疾病之一。2012年橫斷面研究顯示中國(guó)CKD發(fā)病率為10.8%，近年在發(fā)達(dá)地區(qū)呈上升趨勢(shì)[1]。近10年，作為CKD進(jìn)展至終末期腎病的高危因素的糖尿病、高血壓病在中國(guó)發(fā)病率的提升[2]，使未來(lái)CKD的患病人數(shù)也將大大增加。CKD的發(fā)生及進(jìn)展是由于原發(fā)或發(fā)作性急性腎損傷，引起一系列病理過(guò)程，直接或間接損害腎細(xì)胞，導(dǎo)致殘余腎單位代償、系膜基質(zhì)擴(kuò)張、腎小球肥大硬化、足細(xì)胞粘連、腎血流動(dòng)力學(xué)紊亂和間質(zhì)纖維化最終導(dǎo)致腎臟功能衰竭。

隨近年來(lái)更深入的研究發(fā)現(xiàn)，CKD的發(fā)病及進(jìn)展是由眾多信號(hào)通路參與的復(fù)雜病理過(guò)程。中藥可通過(guò)多種活性成分、多靶點(diǎn)，對(duì)CKD起到較好的臨床治療效果[3-4]。由Hopkins[5]在2007年提出的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為研究傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代藥理學(xué)之間的相互關(guān)系搭建了橋梁[6]，它突破傳統(tǒng)的“一個(gè)基因一個(gè)藥物一個(gè)疾病”理念，為中藥處方治療CKD的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用提供了新方法[7-10]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可在公共數(shù)據(jù)庫(kù)或早期研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上形成新的藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而解釋藥物的作用機(jī)制，反映了藥物與疾病之間的相互關(guān)系。近年來(lái)通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法證明中醫(yī)藥可以改善CKD氧化應(yīng)激狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減緩腎臟纖維化和細(xì)胞凋亡，進(jìn)而對(duì)CKD起到治療和延緩進(jìn)展的作用。

1 中藥治療CKD的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究應(yīng)用策略

1.1 中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究背景 中醫(yī)藥在治療CKD，特別是在改善腎功能、防治并發(fā)癥和增效減毒方面體現(xiàn)其特殊的優(yōu)勢(shì)[4]。中醫(yī)藥是有別于西醫(yī)的獨(dú)特而完整的理論體系，由于中藥成分復(fù)雜，特別是中藥復(fù)方的藥理基礎(chǔ)和作用機(jī)制尚不明確，具體有效成分尚不能明確，阻礙了中藥處方的進(jìn)一步推廣與應(yīng)用[11]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在系統(tǒng)生物學(xué)、生物信息學(xué)和高通量組織學(xué)的基礎(chǔ)上，從系統(tǒng)生物學(xué)和生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度闡釋疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，將網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)與藥理學(xué)相結(jié)合，從大量的數(shù)據(jù)中直接識(shí)別藥物和疾病靶標(biāo)，了解他們之間的機(jī)制和通路[12-14]，改善目前高選擇性單靶點(diǎn)藥物研究局限性[15]，恢復(fù)生物網(wǎng)絡(luò)平衡的整體性并指導(dǎo)新藥的研發(fā)[11，16]。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的不斷進(jìn)展，研究范圍正在逐步擴(kuò)大，在探索多藥處方的藥理機(jī)制[17-18]、分析中醫(yī)藥理論[19-20]、研究中藥應(yīng)用[21]及探究中藥的毒性機(jī)制[22]等方面都有所突破。

近年來(lái)，通過(guò)應(yīng)用不同網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究策略，已對(duì)CKD的“藥物-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)研究取得了初步進(jìn)展。歸納發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥主要通過(guò)干預(yù)氧化應(yīng)激狀態(tài)、炎癥反應(yīng)、纖維化等途徑起到了對(duì)CKD的治療作用，但仍需更多相關(guān)研究才能得出明確的結(jié)論。

1.2 中藥治療CKD的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究策略

1.2.1 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)基本研究模式 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)主要包括藥物-疾病網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建、網(wǎng)絡(luò)分析及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)驗(yàn)證3個(gè)主要步驟[6]。首先，通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或在中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)中檢索篩選出中藥主要化學(xué)成分，并通過(guò)生物信息學(xué)或已知藥物有效化合物生物大分子，篩選出與疾病及中藥藥效成分密切相關(guān)的潛在作用靶點(diǎn)。最后通過(guò)可視化技術(shù)得到如化合物-靶點(diǎn)、疾病-基因、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用等生物網(wǎng)絡(luò)。在構(gòu)建生物網(wǎng)絡(luò)后，對(duì)豐富的藥效成分、作用靶點(diǎn)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)分析、網(wǎng)絡(luò)功能分析及網(wǎng)絡(luò)類(lèi)比分析得到藥物作用于疾病關(guān)鍵通路及作用機(jī)制。通過(guò)對(duì)生物網(wǎng)絡(luò)的基本拓?fù)鋵傩赃M(jìn)行分析得到有意義的基因、靶點(diǎn)、化合物及相關(guān)通路，使原有雜亂無(wú)章的網(wǎng)絡(luò)層次化、模塊化，并快速突出重要的組群節(jié)點(diǎn)，繼而總結(jié)歸納出通過(guò)多種藥效物質(zhì)及靶點(diǎn)調(diào)控的作用途徑。最后，對(duì)分析結(jié)果進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)驗(yàn)證。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)驗(yàn)證主要有虛擬驗(yàn)證和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證兩種。虛擬驗(yàn)證是在有限的條件下，通過(guò)對(duì)效用網(wǎng)絡(luò)的重新構(gòu)建，以確定不同靶點(diǎn)間的相互關(guān)系。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證則通過(guò)體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果的合理性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的常用數(shù)據(jù)庫(kù)包括中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)（TCMID）、DrugBank與STITCH；中藥化學(xué)信息數(shù)據(jù)庫(kù)，包含藥物分子數(shù)據(jù)、活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)等，如 PubChem、ChEMBL、KEGG；靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)、基因相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，如OMIM；蛋白相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，如 HPRD、BioGRID、DIP、HAPPI、MINT、STRING和PDZBase。除了這些數(shù)據(jù)庫(kù)之外，常見(jiàn)的數(shù)據(jù)分析工具包括 Cytoscape、Pajek、VisANT、GUESS、WIDAS、PATIKA、PATIKAweb和CADLIVE。目前，在中醫(yī)研究領(lǐng)域中，Cytoscape、GUESS、Pajek、VisANT 是應(yīng)用較為廣泛的網(wǎng)絡(luò)分析軟件。

1.2.2 中藥治療CKD的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究策略現(xiàn)狀 近年來(lái)，研究者們采用不同網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究策略，為中藥與CKD之間的關(guān)系提供了更全面、更系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。楊棟等[23]將數(shù)據(jù)挖掘與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合，建立Access數(shù)據(jù)庫(kù)用SQL進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，挖掘出李順民治療CKD 3～5期的常用組方，通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索得到組方中藥物的化學(xué)成分及靶點(diǎn)，并于OMIM、PharmGKB及NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中找到CKD的人類(lèi)疾病靶標(biāo)整合，利用Cytoscape軟件進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用預(yù)測(cè)、篩選及可視化處理，得出了李順民常用組方治療CKD的抗炎抗纖維化作用并闡述了其作用機(jī)制。梁棟等[24]從中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)（TCMSP）中篩選化學(xué)成分，并利用Pharm Mapper服務(wù)器進(jìn)行分子靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，與CKD的相關(guān)靶點(diǎn)整合后建立了當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療CKD的成分－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖，借助DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行GO生物過(guò)程及KEGG信號(hào)通路富集分析，闡釋了當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療CKD的物質(zhì)基礎(chǔ)，展現(xiàn)了其延緩腎臟纖維化進(jìn)程的作用機(jī)制。Qin等[25]通過(guò)構(gòu)建腎康的分子數(shù)據(jù)庫(kù)并篩選活性分子，利用加權(quán)集成相似藥物靶向模型準(zhǔn)確識(shí)別生物活性成分的直接藥物靶點(diǎn)后構(gòu)建化合物-靶點(diǎn)、靶點(diǎn)途徑和靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)，根據(jù)BioGPS數(shù)據(jù)庫(kù)確定靶點(diǎn)在組織器官中的分布，最后將所得到的藥物靶向機(jī)制與先前研究提出的機(jī)制進(jìn)行了比較，并在CKD小鼠模型中進(jìn)行了驗(yàn)證，證明了腎康對(duì)CKD及CKD相關(guān)疾病的治療作用及機(jī)制。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的應(yīng)用為中藥復(fù)雜體系提供了新的思路和方法。

2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)驗(yàn)證的中藥-CKD藥理機(jī)制

2.1 改善CKD氧化應(yīng)激狀態(tài) 氧化應(yīng)激反應(yīng)存在于CKD發(fā)病的各個(gè)階段，在CKD發(fā)病機(jī)制中占有重要地位[26]。氧化應(yīng)激反應(yīng)通過(guò)產(chǎn)生過(guò)量活性氧（ROS）促進(jìn)腎臟特異性損傷，最終導(dǎo)致腎單位退化，嚴(yán)重?fù)p傷組織與器官，經(jīng)過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)不同中藥及中藥處方的有效成分通過(guò)作用于絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子（TNF）信號(hào)通路等，廣泛參與到改善氧化應(yīng)激狀態(tài)過(guò)程。

Guo等[27]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究全杜仲膠囊治療高血壓腎病的臨床療效。全杜仲膠囊為中草藥杜仲的提取液，研究發(fā)現(xiàn)全杜仲膠囊有84個(gè)有效成分，主要作用靶點(diǎn)包括SNAI2、CYP27B1等，通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)保留腎小球功能，CYP3A4、APOA2等與脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)相關(guān)的蛋白，以及PTGER2、ALOX5、GATA3等與腎小球的炎癥和免疫反應(yīng)相關(guān)，其中GATA3和PPARG對(duì)腎小球均有保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)全杜仲膠囊可通過(guò)改善CKD氧化應(yīng)激狀態(tài)，調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)來(lái)保護(hù)腎臟，降低高血壓危險(xiǎn)因素。浦強(qiáng)等[28]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究芪葵顆粒（黃芪、黃蜀葵花、制何首烏）治療糖尿病腎病的有效成分及相關(guān)機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)芪葵顆粒治療糖尿病腎病的關(guān)鍵靶點(diǎn)主要集中在白細(xì)胞介素（IL）-17、低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）、TNF 信號(hào)通路等49個(gè)顯著相關(guān)通路，其作用機(jī)制涉及氧化還原酶活性調(diào)節(jié)、小分子代謝過(guò)程和神經(jīng)遞質(zhì)代謝過(guò)程等132個(gè)顯著相關(guān)生物過(guò)程。Sha等[29]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究參芪地黃湯治療糖尿病腎病的有效成分及分子機(jī)制。研究篩選出AKT1、AR、CTNNB1、EGFR和ESR1 5個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)。通過(guò)富集分析發(fā)現(xiàn)，參芪地黃湯治療糖尿病腎病主要影響氧化應(yīng)激、血壓血糖調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)通路和凋亡信號(hào)通路。袁薪蕙等[30]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究雷公藤多苷片（雷公藤提取物）主要活性成分及其治療腎病綜合征的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤內(nèi)酯等14種主要活性成分，主要作用于HIF-1、TNF、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/絲氨酸/蘇氨酸激酶（Akt）、MAPK、雌激素、NF-κB等23個(gè)信號(hào)通路，參與氧化還原過(guò)程、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)節(jié)等多種生理病理過(guò)程，雷公藤多苷片中14種主要活性成分通過(guò)作用于人體內(nèi)非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）相關(guān)靶點(diǎn)從而影響體內(nèi)信號(hào)通路傳導(dǎo)，起到干預(yù)腎病綜合征進(jìn)程的作用。

2.2 改善CKD炎癥反應(yīng) 炎癥狀態(tài)廣泛出現(xiàn)于各階段的CKD患者，也是疾病進(jìn)展的重要因素。由于炎癥反應(yīng)后補(bǔ)體、免疫化合物及內(nèi)毒素的蓄積，脂質(zhì)代謝功能紊亂，巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞炎癥介質(zhì)如IL－1β、IL-12、TNF-α、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-12 大量產(chǎn)生并持續(xù)隱匿性存在，從而形成腎臟的長(zhǎng)期慢性炎癥狀態(tài)，進(jìn)一步造成腎實(shí)質(zhì)損傷，如不能有效控制可進(jìn)展為腎纖維化，加劇CKD的進(jìn)展。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)中藥多種有效成分可通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)、抑制炎癥反應(yīng)以延緩CKD進(jìn)展。

Shi等[31]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)、生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)方法，探究補(bǔ)腎活血方對(duì)CKD的有效物質(zhì)和作用機(jī)制，通過(guò)構(gòu)建復(fù)方-活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血方的潛在有效成分為丹參酮ⅡA、大黃酸、姜黃素、花萼素、槲皮素，這些有效成分的主要作用機(jī)制為調(diào)節(jié)凝血和纖溶平衡、調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)、抑制異常細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）積累，進(jìn)而起到延緩CKD進(jìn)展的治療效果。Zhang等[32]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究甘地膠囊對(duì)糖尿病腎病的臨床療效，研究發(fā)現(xiàn)甘地膠囊中黃芪甲苷和莫羅忍冬甙可顯著改變乙酰輔酶A羧化酶1（ACC1），而漢黃芩素與環(huán)氧合酶-2（COX-2）和超氧化物歧化酶 2（SOD2）相關(guān)，其主要通路為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1、TNF-α、AMPK、脂質(zhì)代謝和胰島素相關(guān)信號(hào)通路。研究發(fā)現(xiàn)甘地膠囊通過(guò)代謝調(diào)節(jié)、抑制炎癥反應(yīng)、改善細(xì)胞凋亡的機(jī)制及調(diào)控這些通路的中間蛋白發(fā)揮治療糖尿病腎病的作用。

2.3 改善CKD纖維化 腎臟纖維化[33]是CKD隨疾病進(jìn)展至終末期極其重要的病理表現(xiàn)之一，也是導(dǎo)致腎功能衰竭的決定性因素。浸潤(rùn)性的免疫細(xì)胞、白蛋白尿、糖尿病中的糖尿等，激活近端小管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致前炎癥因子和纖維化介質(zhì)，促進(jìn)間質(zhì)炎癥和纖維化，同時(shí)瘢痕形成，伴隨血管減少和缺血，殘留腎單位需要通過(guò)增大體積來(lái)適應(yīng)高濾過(guò)的需求，加速CKD的進(jìn)展，形成惡性循環(huán)。Qin等[34]運(yùn)用藥理網(wǎng)絡(luò)分析研究腎康方在CKD治療中的潛在作用和機(jī)制。腎康方的主要成分為大黃、丹參、紅花和黃芪。該研究發(fā)現(xiàn)腎康方有效成分通過(guò)作用于NF-κB、增殖蛋白激酶、瞬時(shí)受體電位、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在內(nèi)的多種途徑，可以降低單側(cè)輸尿管梗阻小鼠模型血管細(xì)胞黏附蛋白1、維生素D受體、COX-2、MMP-9蛋白水平，影響到炎癥反應(yīng)和細(xì)胞增殖分化等多種機(jī)制，進(jìn)而起到抗纖維化、抗炎作用。

2.4 中醫(yī)藥在改善CKD細(xì)胞凋亡的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究 細(xì)胞凋亡與腎臟疾病關(guān)系密切[35]，其中足細(xì)胞損傷參與到CKD進(jìn)展各個(gè)階段。足細(xì)胞位于腎小球?yàn)V過(guò)屏障的最外層，具有高度分化的特點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)極容易遭到破壞，而一旦被破壞將難以再生[36]，而造成大量蛋白尿的形成，并促進(jìn)了炎性因子的釋放及腎臟纖維化的進(jìn)展繼而導(dǎo)致CKD的發(fā)展。

Li等[37]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)成功鑒定黃芪治療阿霉素腎病的活性成分。該研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷、刺芒柄花素、槲皮素、花萼素為黃芪治療阿霉素腎病的主要活性成分。研究通過(guò)建立阿霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷模型（MPC5細(xì)胞），利用四甲基噻唑藍(lán)（MTT）比色法、臺(tái)盼藍(lán)染色法和免疫組化法驗(yàn)證了這4種活性成分可顯著增加MPC5細(xì)胞中足蛋白的表達(dá)，進(jìn)而起到對(duì)阿霉素腎病的治療作用。吳芳等[38]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)丹參治療糖尿病腎病的作用機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，丹參中丹參酮類(lèi)、丹參螺旋縮酮內(nèi)酯、新隱丹參酮、丹參二醇、木犀草素等有效成分能用于網(wǎng)絡(luò)中的多個(gè)靶點(diǎn)，同時(shí)IL-2、細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)激酶 2（CDK2）、雌激素受體 1（ESR1）等靶點(diǎn)也與多個(gè)成分相互作用，這些有效成分與靶點(diǎn)相互作用主要涉及細(xì)胞增殖、分化及凋亡，調(diào)節(jié)糖脂代謝、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等以保護(hù)腎小球?yàn)V過(guò)屏障，減輕腎損傷。該研究也發(fā)現(xiàn)丹參作用機(jī)制中協(xié)同與拮抗作用共存，體現(xiàn)了中醫(yī)藥雙向調(diào)節(jié)、標(biāo)本兼治的特點(diǎn)。郭叢叢等[39]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究赤芍治療糖尿病腎病的作用機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)赤芍中β-谷甾醇、豆甾醇、芍藥苷等27個(gè)活性成分作用于TNF等多個(gè)靶點(diǎn)，主要涉及 PI3K/Akt、NF-κB、TGF-β、MAPK等通路，廣泛參與細(xì)胞的增殖凋亡，為中醫(yī)藥可調(diào)控CKD進(jìn)展中細(xì)胞的凋亡提供了有效證據(jù)。

3 討論

CKD是一種由多信號(hào)通路、多種病理因素共同參與的復(fù)雜進(jìn)展性疾病，是全世界共同面臨的挑戰(zhàn)。CKD屬中醫(yī)學(xué)“水腫”“虛勞”范疇，其臨床表現(xiàn)為神疲乏力、腰膝酸軟、水腫等癥狀，證屬本虛標(biāo)實(shí)。長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療對(duì)CKD的效果較好，但由于藥味復(fù)雜、有效成分及靶點(diǎn)機(jī)制不明確、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分等問(wèn)題導(dǎo)致無(wú)法系統(tǒng)推廣CKD的中醫(yī)藥治療。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)具有全面性、系統(tǒng)性和整體性的特點(diǎn)，它的出現(xiàn)為中藥治療CKD研究提供了一種新的方法和策略。近年來(lái)采用不同策略的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已運(yùn)用于針對(duì)中醫(yī)藥治療CKD的各類(lèi)研究，并證明了中醫(yī)藥可以有效改善CKD氧化應(yīng)激狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減緩腎臟纖維化和細(xì)胞凋亡，進(jìn)而對(duì)CKD起到治療和延緩進(jìn)展的作用，通過(guò)這些研究一定程度上彌補(bǔ)既往中藥研究中單靶點(diǎn)、單一成分的缺點(diǎn)，使傳統(tǒng)中醫(yī)方藥在CKD治療方面的運(yùn)用更加精準(zhǔn)，靶點(diǎn)更加明確，為中醫(yī)藥治療CKD的機(jī)制和理論研究提供新的思路和方法。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)仍處于發(fā)展的早期階段，仍有數(shù)據(jù)庫(kù)收錄信息質(zhì)量存在偏倚、已明確的疾病種類(lèi)及潛在靶標(biāo)有限、對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果的驗(yàn)證并不充分等[40]問(wèn)題尚未解決。此外，目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥方劑研究中的應(yīng)用，無(wú)論是新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，還是藥物作用機(jī)制的研究，都主要處于定性階段，藥物與疾病之間存在劑量-效應(yīng)關(guān)系，目前的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)很難達(dá)到量化的目的[41]。隨著對(duì)藥物、疾病研究的不斷深入完善將大大彌補(bǔ)目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的缺陷。在CKD領(lǐng)域的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究策略仍以組方對(duì)疾病的作用機(jī)制研究為主，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)針對(duì)藥物新靶點(diǎn)的確定[42]、藥物毒性[43]、方劑的質(zhì)量控制[44]及藥物對(duì)疾病作用的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制[45]的研究?jī)?yōu)勢(shì)仍有待進(jìn)一步利用。此外，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、基因組學(xué)及基因芯片等新興研究手段的整合也將提高研究結(jié)果的可靠性，更全面地揭示中醫(yī)藥在CKD治療中的作用，為CKD治療提供了新的思路和方法。