中藥及中藥復(fù)方治療肥胖的作用靶點(diǎn)探析*

李天星，李竹青，方旖旎，閆 圣，張潞潞，張秀平，李玲孺

（北京中醫(yī)藥大學(xué)國家中醫(yī)體質(zhì)與治未病研究院，北京 100029）

肥胖是由于攝入能量大于消耗能量導(dǎo)致脂肪異常堆積的一種代謝性疾病，與遺傳、免疫、情緒、環(huán)境、內(nèi)分泌等多種因素有關(guān)[1]。根據(jù)中國衛(wèi)生部肥胖問題工作組推薦的標(biāo)準(zhǔn)——《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[2]：24≤體重指數(shù)（BMI）＜28 診斷為超質(zhì)量，BMI≥28診斷為肥胖。超質(zhì)量和肥胖對健康的影響一直被廣泛討論，研究顯示，當(dāng)BMI>23時(shí)將會(huì)存在健康風(fēng)險(xiǎn)，尤其在心血管疾病、腫瘤、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和慢性腎病方面，已經(jīng)成為中等收入國家公共衛(wèi)生面臨的主要挑戰(zhàn)[3]。單純性肥胖的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前治療肥胖的手段主要有生活方式干預(yù)、藥物治療及手術(shù)治療。生活方式干預(yù)雖然安全，但對于肥胖患者來說僅僅改變生活方式并不能起到明顯的減肥效果。目前市場上的減肥藥有兩大類，胰脂肪酶抑制劑和作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的食欲抑制劑，治療措施雖有效，但是存在許多不良反應(yīng)，不能確定其安全性[4]。減質(zhì)量手術(shù)的創(chuàng)傷性較大，實(shí)施條件苛刻，僅建議BMI≥35，同時(shí)患有2型糖尿病，且經(jīng)改變生活方式和藥物治療難以控制血糖的重度肥胖患者選擇該方式[5]。因此尋找安全有效的中醫(yī)藥治療方法已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，但中醫(yī)藥治療肥胖的作用機(jī)制尚不明確。本文以中藥及中藥復(fù)方治療肥胖的作用靶點(diǎn)為主要線索，闡述中藥及中藥復(fù)方治療肥胖的理論基礎(chǔ)，旨在進(jìn)一步為中醫(yī)藥治療肥胖及新藥研發(fā)提供線索。

1 肥胖的發(fā)病機(jī)制

肥胖是一種多因素參與的代謝性疾病，是由機(jī)體的能量代謝失衡所引起的，多余的能量以脂肪的形式儲(chǔ)存于體內(nèi)，脂肪細(xì)胞增多及單個(gè)脂肪細(xì)胞體積增大，均可導(dǎo)致肥胖。前體脂肪細(xì)胞在一系列轉(zhuǎn)錄因子的激活與表達(dá)的促使下分化為成熟脂肪細(xì)胞，從而增加了脂肪細(xì)胞的數(shù)量，而其中過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）、CCAAT 增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α（C/EBPα）是轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)的中心，在調(diào)節(jié)脂肪的合成和脂肪細(xì)胞的分化過程中起著重要的作用[6]。人體的能量來源于飲食，然而下丘腦是控制攝食行為和能量消耗的關(guān)鍵部位，下丘腦各神經(jīng)區(qū)域接受、整合、發(fā)放信號相互配合，共同調(diào)整機(jī)體行為，達(dá)到維持能量穩(wěn)態(tài)的作用。而當(dāng)能量穩(wěn)態(tài)被破壞，進(jìn)食熱量超過消耗所需能量時(shí)，除以肝糖原、肌糖原的形式儲(chǔ)存外，幾乎完全轉(zhuǎn)化為三酰甘油（TG），儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中，脂肪細(xì)胞內(nèi)不斷蓄積TG而使細(xì)胞體積增大，必然導(dǎo)致肥胖[7]。哺乳動(dòng)物體內(nèi)一般存在兩種脂肪組織，分別為白色脂肪組織（WAT）和棕色脂肪組織（BAT）。WAT細(xì)胞含有單個(gè)大脂滴和少量線粒體。相反，BAT細(xì)胞脂滴小，含有大量發(fā)育良好的線粒體，WAT儲(chǔ)備能量，將多余能量以TG的形式儲(chǔ)存在WAT細(xì)胞內(nèi)，因此，WAT含量顯著增多是肥胖患者的主要特征之一。此外，WAT還作為內(nèi)分泌器官分泌多種脂肪細(xì)胞因子，作用于效應(yīng)器官來調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝。而BAT是產(chǎn)熱組織，主要功能是消耗能量[8-9]。若產(chǎn)熱調(diào)節(jié)失衡，也會(huì)導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。肥胖的發(fā)生與遺傳有關(guān)，親代小鼠的自發(fā)基因突變造成的肥胖和糖尿病可遺傳給子代，肥胖基因（ob）的表達(dá)產(chǎn)物瘦素（Leptin）在脂肪組織中特異性表達(dá)，Leptin缺乏的小鼠會(huì)表現(xiàn)為肥胖、飲食過多、高血糖、高胰島素血癥和胰島素抵抗、體溫過低、不育[10]。Leptin是一種多靶器官，多功能分泌激素蛋白，多由WAT細(xì)胞分泌，它可以同時(shí)作用于下丘腦和外周組織，減少能量攝入并促進(jìn)能量的消耗，然而大多數(shù)肥胖患者和嚙齒動(dòng)物血液中具有非常高的Leptin濃度，卻無法被機(jī)體利用，作用于特定的受體發(fā)揮其抑制食欲、促進(jìn)能量代謝的作用，這種現(xiàn)象被稱為Leptin抵抗，因此，Leptin抵抗是肥胖發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[7]。伴隨著肥胖發(fā)生，脂肪細(xì)胞分泌多種脂肪因子和炎性細(xì)胞因子，與先天免疫細(xì)胞特別是巨噬細(xì)胞募集與浸潤，導(dǎo)致脂肪組織中慢性炎癥的發(fā)生和發(fā)展，所以肥胖又被看作是一種全身性慢性低度炎癥狀態(tài)，引起機(jī)體胰島素抵抗，影響血管內(nèi)皮功能，與代謝綜合征、2型糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[11]。

2 中藥及中藥復(fù)方治療肥胖的作用靶點(diǎn)

近年來，中藥及中藥復(fù)方在肥胖的治療方面顯示出良好的前景，并且研究已不僅局限于臨床觀察，對作用靶點(diǎn)及機(jī)制的研究也已有一定進(jìn)展?，F(xiàn)結(jié)合近10年的報(bào)道文獻(xiàn)，從脂肪組織形成和代謝的關(guān)鍵因子角度，將其歸納如下。

2.1 PPAR-γ PPAR-γ屬于核受體超家族配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，被特定的配體激活后，特異性識別其靶基因啟動(dòng)子區(qū)域的作用元件發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能。在脂肪細(xì)胞中，PPAR-γ可以轉(zhuǎn)錄調(diào)控糖代謝相關(guān)基因表達(dá)并促進(jìn)TG的積累。在小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（MEFs）和3T3-L1細(xì)胞中敲除PPAR-γ基因?qū)е缕涑芍只芰适?，而缺乏PPAR-γ基因的嵌合體小鼠胚胎不能形成脂肪組織，體內(nèi)外的研究證實(shí)了PPAR-γ的表達(dá)是脂肪組織形成的必要條件[12]。PPAR-γ在調(diào)節(jié)成熟脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)代謝中也發(fā)揮了重要的作用，PPAR-γ是抗糖尿病藥物噻唑烷二酮（TZD）的高親和力激動(dòng)劑配體，PPAR-γ被激活后可促進(jìn)游離及其他組織脂肪酸被脂肪細(xì)胞吸收，減少其他部位，如肝臟和骨骼肌的異位脂肪沉積。經(jīng)TZD治療后由于脂肪生成增加和脂肪酸進(jìn)入脂肪組織的凈通量增加導(dǎo)致部分體質(zhì)量增加[13]。PPAR-γ調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化，參與脂質(zhì)代謝，是臨床治療肥胖的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。李永華等[14]、馬建等[15]選用“清胃熱，利濕濁”的佩連麻黃方（黃連、佩蘭和麻黃）治療單純性肥胖，能明顯降低患者體質(zhì)量、腰臀比、BMI以及血液總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）。后期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，較對照組，佩連麻黃方組的脂肪細(xì)胞體積減小，肝臟組織中脂滴數(shù)目減少，PPAR-γ、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）的表達(dá)有所下降，且呈劑量依賴性，表明佩連麻黃方通過抑制PPAR-γ、SREBP-1c表達(dá)調(diào)節(jié)脂代謝，減少大鼠體內(nèi)脂肪合成。李毛毛等[16]應(yīng)用荷葉水提取物對肥胖大鼠進(jìn)行4周的灌胃治療，結(jié)果顯示，荷葉水提取物中劑量組和高劑量組大鼠的血脂水平和體質(zhì)量均顯著下降，脂肪組織Leptin mRNA表達(dá)均下調(diào)，中劑量組大鼠脂肪組織PPAR-γ的表達(dá)下調(diào)且PPAR-γ的mRNA水平下降，高劑量組未提及，推測荷葉水提取物對實(shí)驗(yàn)大鼠的減肥效果可能與其作用于PPAR-γ、Leptin的表達(dá)有關(guān)。吳雯等[17]應(yīng)用桑葉提取物對食源性肥胖大鼠連續(xù)灌胃13周，結(jié)果顯示，與模型組相比，桑葉提取物兩個(gè)劑量組大鼠脂肪組織磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶 α（p-AMPKα）（p-AMPKα）表達(dá)均升高（P＜0.01）、C/EBPα、PPAR-γ表達(dá)均明顯下降（P＜0.01）。其睪周脂肪細(xì)胞體積有不同程度的減小（P＜0.01），細(xì)胞形態(tài)改善，提示其作用機(jī)制可能是通過升高脂肪組織中 p-AMPKα，降低 PPAR-γ、C/EBPα 及脂蛋白脂酶（LPL）等脂肪細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，抑制脂肪細(xì)胞的分化，縮小脂肪細(xì)胞，從而減少脂肪的聚集達(dá)到減肥的效果。

2.2 腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK） AMPK是普遍存在于真核細(xì)胞中的能量感受器，能夠維持機(jī)體能量代謝穩(wěn)態(tài)，調(diào)節(jié)能量代謝。饑餓、寒冷、運(yùn)動(dòng)、Leptin、脂聯(lián)素等因素引發(fā)機(jī)體的代謝應(yīng)激反應(yīng)，從而增加體內(nèi)二磷酸腺苷（ADP）∶三磷酸腺苷（ATP）和磷酸腺苷（AMP）∶ATP 的比率，將會(huì)激活 AMPK[18]。在脂肪細(xì)胞中，AMPK活化帶動(dòng)下游乙酰輔酶A羧化酶（ACC）活化，同時(shí)也抑制SREBP-1c、脂肪酸合成酶（FAS）轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而抑制脂肪酸、膽固醇（CHO）的合成[19]。下丘腦AMPK作為重要信號分子，整合營養(yǎng)和激素信號，調(diào)節(jié)攝食行為和能量代謝[20]。其中Leptin可抑制下丘腦AMPK的活性，下調(diào)弓狀核神經(jīng)肽Y（NPY）的表達(dá)，導(dǎo)致中樞性的食欲抑制，從而使食物攝入減少，能量消耗增加[21]。吳斌等[22]應(yīng)用益氣、養(yǎng)陰、活血的丹蛭降糖膠囊（DJC，由太子參、生地、菟絲子、牡丹皮、水蛭等中藥組成）治療肥胖慢性腎病大鼠模型，在8周的藥物灌胃治療后，與對照組相比，經(jīng)DJC治療后的大鼠血脂、尿酸、肌酐、尿素氮和腎內(nèi)脂質(zhì)沉積明顯降低，腎臟組織p-AMPK、過氧化物酶體增殖物激活受體-α（PPAR-α）蛋白表達(dá)明顯升高，PPAR-γ的蛋白水平明顯降低（P<0.05或P<0.01），提示DJC能通過激活A(yù)MPK，進(jìn)而活化下游脂肪分解基因PPAR-α的表達(dá)，抑制脂肪生成基因PPAR-γ、SREBP-1c的表達(dá)，并有一定的劑量效應(yīng)。黃鏈莎等[23]采用芹菜素連續(xù)灌胃4周治療肥胖型db/db小鼠的脂肪代謝紊亂，結(jié)果顯示，與模型組比較，芹菜素治療組小鼠的體質(zhì)量、空腹血糖（FBG）、CHO、TG、游離脂肪酸（FFA）水平均明顯下降，脂肪細(xì)胞體積減小，脂肪組織p-AMPKα水平提高，同時(shí)SREBP-1c、FAS mRNA表達(dá)水平顯著下調(diào)，提示芹菜素可以改善脂肪代謝紊亂，減小細(xì)胞體積，其機(jī)制是通過調(diào)控脂肪組織AMPK信號通路關(guān)鍵分子的表達(dá)抑制脂肪酸代謝。孫樂等[24]應(yīng)用苦丁茶提取物粗壯女貞總苷（CNTG）治療食源性肥胖黃金地鼠，在連續(xù)灌胃4周后，與模型組相比，CNTG高劑量組血清LDL-C、TC和TG水平明顯下降（P<0.05或P<0.01）、肝臟中AMPK-α和肝激酶B1（LKB1）的表達(dá)升高（P＜0.05）。該研究提示CNTG能促進(jìn)地鼠肝臟中LKB1磷酸化從而激活A(yù)MPK，降低血液及肝臟中中TC、TG含量，改善脂肪代謝，起到減脂效果。

2.3 Leptin Leptin是由ob基因編碼的一種蛋白質(zhì)，主要由脂肪細(xì)胞分泌，在胎盤、肌肉、胃腸也存在分泌Leptin的細(xì)胞[25]。Leptin通過血腦屏障與下丘腦受體結(jié)合，調(diào)節(jié)下丘腦多個(gè)區(qū)域的神經(jīng)元活動(dòng)，包括弓狀核（ARC）、腹內(nèi)側(cè)下丘腦（VMH）和下丘腦室旁（PVH），減少攝食，改變自主神經(jīng)活動(dòng)，增加能量消耗，進(jìn)而減少體內(nèi)的能量儲(chǔ)備，從而達(dá)到減肥目的。除了大腦，Leptin還直接作用于多種外周組織，包括胰島、脂肪組織、骨骼肌和肝臟[26]。Leptin的外周作用包括調(diào)節(jié)糖代謝的平衡、促進(jìn)脂肪分解和抑制脂肪合成、參與造血及免疫功能的調(diào)節(jié)、促進(jìn)生長等[27]。人體中Leptin的缺乏會(huì)導(dǎo)致肥胖[28]，但是由于Leptin抵抗現(xiàn)象的存在，即使機(jī)體血液中Leptin濃度很高，卻無法被大腦識別發(fā)揮作用[29]，而發(fā)生Leptin抵抗的機(jī)制可能是血腦屏障受阻，Leptin無法進(jìn)入下丘腦，下丘腦瘦素受體（LepR）缺陷，Leptin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路缺陷，如蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子 3（STAT3）信號通路，下丘腦Leptin作用的靶神經(jīng)元的缺陷可能也會(huì)導(dǎo)致Leptin抵抗的發(fā)生[30]。所以調(diào)節(jié)機(jī)體Leptin水平，改善Leptin抵抗，可以作為治療肥胖的1個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)。吳賽[31]應(yīng)用加味半夏白術(shù)天麻湯（半夏9 g，白術(shù) 18 g，天麻 6 g，陳皮 6 g，鉤藤 15 g，茯苓18 g，澤瀉30 g，甘草3 g）治療肥胖性高血壓大鼠模型，結(jié)果顯示，與模型組比較，高劑量治療組的大鼠血清Leptin水平顯著下降（P＜0.05），下丘腦LepR分布密度顯著上升（P＜0.05），下丘腦中JAK2和STAT3的蛋白表達(dá)較高，JAK2/STAT3信號通路最重要的負(fù)反饋調(diào)節(jié)因子細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3（SOCS-3）的表達(dá)較低，提示加味白術(shù)天麻湯通過降低外周血Leptin水平，激活JAK2/STAT3信號通路，改善Leptin抵抗，治療肥胖。李曉等[32]應(yīng)用并比較運(yùn)脾組（蒼術(shù)、厚樸）、升清組（柴胡、枳實(shí)）和補(bǔ)氣健脾組（黃芪）這3組不同的中藥探討其對食源性肥胖大鼠的減質(zhì)量效果與其內(nèi)在機(jī)制，結(jié)果顯示，3組中藥干預(yù)后均能降低肥胖大鼠血清中NPY以及Leptin含量，運(yùn)脾組和黃芪組對SOCS-3的生成具有一定的抑制作用。其中，黃芪在降低NPY、SOCS-3的生成、降低Leptin方面顯著優(yōu)于其他干預(yù)組，提示黃芪能夠通過改善胰島素抵抗，降低體質(zhì)量。陳愉等[33]應(yīng)用復(fù)方大黃制劑（以大黃為主的中藥復(fù)方制劑）灌胃1個(gè)月治療肥胖大鼠，并檢測大鼠脂肪組織的Leptin以及C/EBPα mRNA的表達(dá)水平，C/EBPα可以通過結(jié)合ob基因，在轉(zhuǎn)錄水平提高Leptin的表達(dá)，使肥胖個(gè)體的Leptin抵抗更加嚴(yán)重。結(jié)果表明，用藥后肥胖大鼠的Leptin和C/EBPα mRNA表達(dá)水平同時(shí)降低。該研究提示：復(fù)方大黃制劑發(fā)揮減肥作用是由于C/EBPα mRNA表達(dá)降低繼發(fā)脂肪細(xì)胞Leptin表達(dá)降低。

2.4 解偶聯(lián)蛋白-1（UCP1） UCP1是成熟棕色脂肪細(xì)胞的特異性標(biāo)志，也是白色脂肪棕色化或米色脂肪激活的主要表現(xiàn)。BAT消耗能量和產(chǎn)熱是通過UCP1完成的，UCP1是一種線粒體膜蛋白，通過跨膜運(yùn)輸質(zhì)子，減少ATP的合成，實(shí)現(xiàn)非顫抖性產(chǎn)熱，促進(jìn)負(fù)能量平衡[34]。在冷暴露、運(yùn)動(dòng)刺激、β3腎上腺素受體激動(dòng)劑或甲狀腺激素作用下，WAT中UCP1陽性脂肪細(xì)胞數(shù)量會(huì)明顯增加[35]，雖然這些細(xì)胞具有棕色脂肪細(xì)胞的特性，但兩者起源于不同的細(xì)胞系，因此這些UCP1陽性脂肪細(xì)胞區(qū)別于經(jīng)典的棕色脂肪細(xì)胞，被稱作米色脂肪細(xì)胞，所以成人BAT的激活實(shí)際指的是WAT的棕色化[9]。BAT脂肪細(xì)胞和米色脂肪細(xì)胞均可以增加能量消耗，但在成年人體內(nèi)僅在頸部、鎖骨上部和脊柱旁側(cè)存在極少量棕色脂肪，而且隨著年齡的增長，BAT會(huì)逐漸減少，激活BAT產(chǎn)熱幾乎是一個(gè)不能完成的難題。而米色脂肪可被某些因素誘導(dǎo)，產(chǎn)生高水平的UCP1，進(jìn)而消耗能量，其效率與BAT細(xì)胞幾乎一樣，所以說米色脂肪是人體的主要產(chǎn)熱脂肪。因此增加UCP1陽性脂肪細(xì)胞數(shù)量，即米色脂肪細(xì)胞是治療肥胖的重要靶點(diǎn)。劉志君等[36]應(yīng)用復(fù)合平肥茶（山楂、荷葉、澤瀉各6 g，茯苓12 g）灌胃治療單純性肥胖大鼠，結(jié)果顯示，復(fù)方平肥茶組大鼠體質(zhì)量、血脂、血糖降低，腎周脂肪組織UCP1 mRNA表達(dá)明顯增加。結(jié)果提示，復(fù)方平肥茶可以誘導(dǎo)WAT棕色化，維護(hù)了大鼠的糖脂代謝平衡。馮博等[37]利用健脾調(diào)肝飲（生黃芪30 g，柴胡 15 g，茯苓 15 g，白芍 15 g，薏苡仁 15 g，丹參 15 g，佩蘭 15 g，決明子 15 g，澤瀉 12 g，大黃6 g，山楂12 g）灌胃10周治療單純性肥胖小鼠。結(jié)果顯示，相較于肥胖組小鼠，中藥組小鼠體質(zhì)量明顯降低，中藥組小鼠自主活動(dòng)度及核心體溫較正常組、肥胖組小鼠全天均有所提高，中藥組小鼠較肥胖組WAT UCP1 mRNA表達(dá)、UCP1蛋白水平均顯著增高（P＜0.01）。結(jié)果提示，健脾調(diào)肝飲可有效增高小鼠WAT棕色化程度，并可能進(jìn)一步通過WAT棕色化產(chǎn)熱機(jī)制，提高肥胖小鼠自主活動(dòng)度及核心體溫，增加基礎(chǔ)能量消耗，提高基礎(chǔ)代謝率，從而達(dá)到減質(zhì)量的治療效果。左加成[38]利用降糖消渴顆粒（葛根、人參、山茱萸、山藥等10味藥材）治療肥胖小鼠，并進(jìn)一步探討其益氣溫陽組分減肥降糖的可能機(jī)制。結(jié)果顯示，降糖消渴顆粒組較模型組體質(zhì)量下降，攝食量減少，體脂及FFA水平下降，WAT、BAT內(nèi)脂肪細(xì)胞體積均變小，脂滴含量明顯減少，多腔的米色脂肪細(xì)胞増多，WAT內(nèi)UCP1蛋白水平明顯增高（P＜0.05），而其益氣溫陽組分人參皂苷Rbl、人參皂苷Rg3、肉桂醛發(fā)揮與復(fù)方相似的作用，其中以肉桂醛的作用最為明顯。結(jié)果提示，降糖消渴顆粒上調(diào)脂肪組織中UCP-1的表達(dá)，促進(jìn)WAT棕色化，增加產(chǎn)熱，改善肥胖。

此外，中藥及中藥復(fù)方治療肥胖的作用靶點(diǎn)還有纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等脂肪細(xì)胞因子、NPY、胰脂酶、腸道菌群[39-40]等，中醫(yī)藥治療肥胖具有多組分、多靶點(diǎn)、多途徑、協(xié)同作用的特點(diǎn)，基于中藥及中藥復(fù)方尋找新靶點(diǎn)進(jìn)行肥胖治療藥物研究和開發(fā)的潛力巨大，值得關(guān)注。上述研究表明，PPAR-γ、AMPK、Leptin 等與細(xì)胞的形成和代謝有關(guān)的關(guān)鍵分子可能為中藥復(fù)方治療肥胖的作用靶點(diǎn)。

3 討論與展望

目前臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究均表明中藥及中藥復(fù)方治療肥胖具有良好效果。中藥及中藥復(fù)方治療肥胖確切的作用機(jī)制尚不明確，本文對既往中藥及中藥復(fù)方治療肥胖的分子機(jī)制研究進(jìn)行綜述，探討中藥及中藥復(fù)方可能的作用靶點(diǎn)，一方面，為中藥及中藥復(fù)方治療肥胖提供理論依據(jù)。另外，對于進(jìn)一步闡明肥胖的發(fā)病機(jī)制和尋找有效的治療靶點(diǎn)有重要意義。在此研究基礎(chǔ)上，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究顯得至關(guān)重要，通過構(gòu)建“疾病-表型-基因-藥物”的多層次網(wǎng)絡(luò)，從整體的角度去探索藥物與疾病間的關(guān)聯(lián)性，發(fā)現(xiàn)藥物靶標(biāo)，明確中醫(yī)藥的藥效機(jī)制，從而建立科學(xué)評價(jià)體系，架起中醫(yī)藥現(xiàn)代化的橋梁。再者，目前探討中藥及中藥復(fù)方治療肥胖的機(jī)制研究大多選擇動(dòng)物模型，動(dòng)物模型仍具有一定的局限性，在實(shí)際研究中無法完全代表人體肥胖表型。因此，肥胖的機(jī)制研究及治療任重而道遠(yuǎn)，還有大量基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作需要共同努力。