健脾消痞顆粒治療胃食管反流病伴焦慮抑郁療效觀察

李秀媚，覃健，張冰，馮顯安，梁露燕，鄒潔

(廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 玉林)

0 引言

胃食管反流病(GERD) 為目前常見(jiàn)的消化系疾病。據(jù)一項(xiàng)全球流行病學(xué)研究[1]顯示：胃食管反流病全球的患病率為14.8%，具有發(fā)病年齡廣，病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等諸多特點(diǎn)，不僅可出現(xiàn)反酸、燒心等食管內(nèi)癥狀，亦可出現(xiàn)哮喘、慢性咳嗽、牙蝕癥等食管外表現(xiàn)，癥狀明顯。針對(duì)這一疾病，國(guó)內(nèi)及歐美指南均推薦抑酸這一方法為主，部分患者療效明顯，但仍有部分患者即使采用雙倍劑量情況下癥狀仍易復(fù)發(fā)，遷延難愈。更有甚者，由于長(zhǎng)期服藥及自身心理因素等其他因素影響，易出現(xiàn)焦慮抑郁等不良情緒，并且這一人群在不斷的上升。近年來(lái)，國(guó)家大力倡導(dǎo)中醫(yī)中藥，并以法律形式出現(xiàn)，臨床運(yùn)用亦表明中醫(yī)藥治療胃食管反流病療效明顯[2-3]。在此背景下，廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科基于扶陽(yáng)轉(zhuǎn)樞理論針對(duì)胃食管反流病伴焦慮醫(yī)院的病因病機(jī)制定了院內(nèi)制劑健脾消痞顆粒，并用于臨床，現(xiàn)將一定階段的成果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取 2018 年 6 月至 2019 年 12 月 至廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科門(mén)診就診并確診為胃食管反流病伴焦慮抑郁狀態(tài)的患者90 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法方式分為觀察組45例，對(duì)照組 45 例。其中觀察組男性 20 例，女 25 例；年齡22～63 (46.57±11.84) 歲，病 程 2～25(10.52±4.28) 個(gè) 月。對(duì)照組男性 19 例，女26 例；年齡 22～65(48.26±11.94)歲，病程3～23(10.33±4.65)個(gè)月。兩組在性別、年齡、病程等差異上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

滿足 GERD 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；年齡大于 18 并且小于65 周歲；4 周內(nèi)未服抑酸類(lèi)藥物(包括中藥)及抗焦慮藥物者；滿足焦慮、抑郁評(píng)分診斷為焦慮、抑郁者[5]；具有獨(dú)立思考自主能力，可完成調(diào)查問(wèn)卷、自評(píng)量表填寫(xiě)的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷合并有其他組織臟器疾患者；4 周內(nèi)服用過(guò)制酸劑(包括中藥)及精神類(lèi)藥物者；妊娠或哺乳期婦女；無(wú)法與研究人員進(jìn)行正常交流的患者；真菌性食管炎患者。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組

使用廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑健脾消痞顆粒(玉林市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科研制，制劑批號(hào)：桂藥制備字Z20200002000)進(jìn)行治療。方藥組成：黨參 白術(shù) 木香 紫蘇梗牛膝 麥芽 枳實(shí) 炙甘草，由廣西玉林市中醫(yī)醫(yī)院制藥廠制成散劑并負(fù)責(zé)提供，規(guī)格為10g/包，12 包/袋，一次1 包，一日3次，分兩次沖服。療程4 周。

1.4.2 對(duì)照組

選用氟哌噻噸美利曲辛片(商品名：黛力新，生產(chǎn)廠家：丹麥H.Lundbeck A/S，注冊(cè)證號(hào)：H20080175，規(guī)格：氟哌噻噸0.5mg 和美利曲辛10mg/片)口服，由我院門(mén)診藥房提供，10.5mg/次，2 次/d，分早上及中午口服，療程4 周。

1.5 觀察項(xiàng)目指標(biāo)

記錄研究結(jié)束時(shí)臨床療效，對(duì)比心理狀態(tài)、中醫(yī)癥候積分、RDQ 評(píng)分三者前后變化。

1.6 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 治療效果判定

顯著改善：中醫(yī)癥候積分、RDQ 評(píng)分均下降90%以上；進(jìn)步：中醫(yī)癥候積分、RDQ 評(píng)分下降50% ～89%；無(wú)效：未達(dá)到以上判定標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=(顯著改善+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.6.2 心理狀態(tài)判定

選用焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)[5]進(jìn)行判定、計(jì)算得分。SAS 得分＞50 分表示存在焦慮，SDS 得分＞53分表示存在抑郁，得分愈高說(shuō)明焦慮抑郁狀態(tài)愈嚴(yán)重。

1.6.3 中醫(yī)癥候積分

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2012 版)》[6]對(duì)患者主要癥候按照無(wú)(0 分)、輕度(2 分)、中度(4 分)、重度(6 分)予以計(jì)算得分，其中最高分為30 分，得分愈高表明癥狀愈重。

1.6.4 RDQ 評(píng)分[7]

其涉及到反流癥狀發(fā)作頻率和程度兩個(gè)方面。兩者均采用0～5 分法進(jìn)行計(jì)算得分，得分越高表明反流癥狀越重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，組間比較采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用 (±s)表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 觀察結(jié)果

2.1 治療后兩組臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組療療效對(duì)比[n(%)]

2.2 治療前后兩組心理狀態(tài)得分對(duì)比

兩組患者療程結(jié)束后SAS 及SDS 評(píng)分均低于同組治療前；觀察組療程結(jié)束后SAS 及SDS 評(píng)分均低于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組心理狀態(tài)評(píng)分對(duì)比(±s，分)

表2 治療前后兩組心理狀態(tài)評(píng)分對(duì)比(±s，分)

注：同治療前比較，①P＜0.05；療程結(jié)束后觀察組與對(duì)照組比較，②P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 SAS 評(píng)分 SDS 評(píng)分觀察組 45 治療前 54.11±3.71 56.23±2.19治療后 36.52±7.07①② 37.53±7.46①②對(duì)照組 45 治療前 53.96±3.65 56.76±2.92治療后 43.67±6.29① 45.12±6.38①

2.3 治療前后兩組中醫(yī)癥候積分、RDQ 評(píng)分對(duì)比

兩組患者療程后中醫(yī)癥候積分、RDQ 評(píng)分均低于同組治療前；觀察組療程結(jié)束后中醫(yī)癥候積分、RDQ 評(píng)分均低于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分及RDQ 評(píng)分對(duì)比(±s，分)

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分及RDQ 評(píng)分對(duì)比(±s，分)

注：與治療前比較，①P＜0.05；療程結(jié)束后觀察組與對(duì)照組比較，②P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 中醫(yī)癥候積分 RDQ 評(píng)分觀察組 45 治療前 26.31±5.24 8.78±1.22治療后 11.42±5.04①② 2.78±0.54①②對(duì)照組 45 治療前 26.27±5.33 8.69±1.15治療后 15.69±7.53① 4.37±0.93

2.4 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中兩組均未出現(xiàn)服藥后癥狀加重、新發(fā)癥狀或同觀察藥物相關(guān)的明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

胃食管反流病(GERD)，尤其是難治性胃食管反流病為目前醫(yī)學(xué)所面臨的難點(diǎn)之一。有研究表明，精神心理因素同食管的高敏感狀態(tài)存在一定的重疊，在二者的共同作用下可增強(qiáng)胃食管反流病患者對(duì)酸級(jí)機(jī)械性擴(kuò)張的敏感性[8]。盡管指南推薦酸抑制劑是 GERD 的主要治療藥物，胃食管反流，尤其是反流性食管炎的治療，應(yīng)首選質(zhì)子泵抑制劑治療。然而部分患者運(yùn)用PPI 后無(wú)明顯療效，甚至部分GERD 患者運(yùn)用雙倍劑量的 PPI 臨床癥狀亦不能得到完全緩解[9]。此外，在精神心理因素雙重作用下，上述癥狀更為明顯。因此探討GERD 合并焦慮抑郁患者新的管理模式同干預(yù)措施是必要的。中醫(yī)中藥是治療GERD 合并焦慮抑郁患者的重要組成部分，可助于改善與之相關(guān)的不良情緒及生活質(zhì)量。針對(duì)其主要癥狀及病位、病因病機(jī)，本病歸屬于中醫(yī)“吐酸”、“食管癉”等范疇。李春婷等[10]認(rèn)為脾虛失運(yùn)是本，肝胃氣逆是標(biāo)，脾虛肝郁、胃失和降、氣逆于上為本病病機(jī)關(guān)鍵。姜璇等[11]認(rèn)為胃主降，脾主升。脾氣虛，則胃氣上逆，從而出現(xiàn)噯氣、反酸等不適癥狀，脾胃虛弱、氣機(jī)升降失常為病機(jī)關(guān)鍵?？偟膩?lái)說(shuō)，脾胃虛弱為胃食管反流病發(fā)生發(fā)展的一個(gè)主要因素之一。玉林市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科遵從華佗“陽(yáng)者生之本，陰者死之基”的思想，重視扶持、補(bǔ)充人體之陽(yáng)氣、脾胃之陽(yáng)氣，同時(shí)強(qiáng)調(diào)脾胃為五臟六腑升降、旋轉(zhuǎn)之軸，扶陽(yáng)更用陽(yáng)，補(bǔ)虛同時(shí)注重梳理、運(yùn)用陽(yáng)氣，防止人體氣機(jī)逆亂。根據(jù)這一思想，我們制定了健脾消痞顆粒，并多年運(yùn)用于我院門(mén)診及住院患者，療效顯著，已成為我院治療胃食管反流病的特色院內(nèi)制劑。健脾消痞顆粒主要由黨參、茯苓、白術(shù)、木香、紫蘇梗、牛膝、麥芽、枳實(shí)、炙甘草組成。方中黨參補(bǔ)中，益氣，生津?yàn)榫?；白術(shù)益氣健脾，茯苓燥濕，兩者共為臣藥；木香芳香化濁；紫蘇梗行氣寬中，麥芽健脾開(kāi)胃；牛膝活血通經(jīng)；生枳實(shí)主治積滯內(nèi)停；痞滿脹痛，共為佐藥，炙甘草補(bǔ)脾和胃，益氣和中，調(diào)和諸藥。前期臨床應(yīng)用及研究表明，健脾消痞顆粒處方中諸藥合用，扶陽(yáng)轉(zhuǎn)樞，補(bǔ)虛治逆，全方共奏健脾和胃，行氣消痞之功。

本臨床觀察證實(shí)，本院特色制劑健脾消痞顆粒可有效改善胃食管反流病(GERD)伴焦慮抑郁患者臨床癥狀及心理狀態(tài)，并未出現(xiàn)明顯副作用，但其作用機(jī)理仍不明確，下一步應(yīng)進(jìn)行相關(guān)藥理學(xué)研究，提供可信服的科學(xué)依據(jù)。