氧化應(yīng)激對(duì)糖尿病外周血管病變的影響

付瑞萍，張?zhí)鹛?，張 濤，李 靜，衛(wèi) 華，孫雪梅，胡瀟方，劉海霞

（1.壽光人民醫(yī)院，山東 濰坊 262700；2.壽光市經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院，山東 濰坊 262700）

在不斷提高人們生活水平，改變?nèi)藗兩罘绞降挠绊懽饔孟?，明顯增高了糖尿病的發(fā)病幾率。諸多糖尿病患者來(lái)就診的主要原因?yàn)槌霈F(xiàn)了大血管病變，病程時(shí)間大于10年，且多為老年患者，同時(shí)明顯增加了下肢血管病變的發(fā)生率。糖尿病患者容易在膝下動(dòng)脈出現(xiàn)外周動(dòng)脈粥樣硬化性閉塞、狹窄情況，導(dǎo)致下肢發(fā)生感染、潰瘍、缺血，最終發(fā)展為壞疽，明顯增高致殘率和致死率。

1 何為氧化應(yīng)激

對(duì)于氧化應(yīng)激來(lái)說(shuō)，它指的是機(jī)體在某種刺激的影響下，會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的高活性分子，例如活性氮簇、活性氧簇等，使抗氧化和氧化機(jī)制之間的平衡狀態(tài)被打破，最終引起組織損傷。高糖會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈壁部位出現(xiàn)諸多的活性氧，大量的蓄積于體內(nèi)，引起氧化應(yīng)激。并且機(jī)體還能夠?qū)⒆杂苫宄瑢?duì)自由基反應(yīng)的體系產(chǎn)生抑制作用，可以減少或清除過(guò)多的自由基，維持自由基清除和產(chǎn)生的平衡狀態(tài)。然而在病理狀況下，如果破壞了上述平衡，則會(huì)顯著增加體內(nèi)的自由基，降低機(jī)體的抗氧化防御能力，氧化能力高于抗氧化能力，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，從而嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體功能[1]。

2 SOD、MDA與糖尿病血管病變

超氧化物歧化酶（SOD）屬于一種抗氧化酶，它在需氧生物體內(nèi)廣泛存在，可以將超氧陰離子自由基清除，它唯一的底物是O2-.。SOD將抗ROS的第一道防線構(gòu)成，在細(xì)胞內(nèi)能夠?qū)⒂泻Φ倪^(guò)氧化物代謝產(chǎn)物清除，將脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng)阻斷，實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞膜功能和結(jié)構(gòu)完整性的保護(hù)?？寡趸到y(tǒng)在正常的生理作用下可以將體內(nèi)的氧化應(yīng)激產(chǎn)物清除，如果機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處在高糖狀態(tài)，那么會(huì)將氧化應(yīng)激損傷誘導(dǎo)出來(lái)，使得諸多的活性氧自由基生成，降低機(jī)體對(duì)自由基的清除作用。SOD在糖尿病早期會(huì)明顯增加，主要原因在于因早期自由基的大量釋放，機(jī)體的代償作用會(huì)使機(jī)體增加對(duì)SOD的合成，而無(wú)法將機(jī)體產(chǎn)生的過(guò)多自由基消除。在不斷延長(zhǎng)病程時(shí)間的影響下，會(huì)降低SOD量。研究顯示，SOD量的高低能夠?qū)C(jī)體抗自由基的水平進(jìn)行充分反映[2-3]。

一般情況下，糖尿病患者會(huì)有高脂血癥伴隨發(fā)生，機(jī)體的高血漿甘油三酯、高血糖狀態(tài)，會(huì)使單核細(xì)胞將大量的自由基釋放出來(lái)，并且蛋白質(zhì)糖化的中間產(chǎn)物也能夠?qū)⒆杂苫尫懦鰜?lái)。增多血液中自由基的濃度，增強(qiáng)細(xì)胞膜的脂蛋白和脂質(zhì)的氧化作用，導(dǎo)致一系列的變化產(chǎn)生：阻礙低密度脂蛋白受體的通道，增加非受體途徑的清除，在細(xì)胞內(nèi)使得脂質(zhì)堆積成泡沫細(xì)胞，使得動(dòng)脈硬化的早期病變形成；低密度脂蛋白和脂質(zhì)的過(guò)氧化會(huì)對(duì)凝血因子和前列腺素的活性產(chǎn)生影響作用，有利于血小板的聚集和粘附，增加血管壁的通透性，增加血粘度、血漿外滲，最終形成血栓，加快動(dòng)脈粥樣硬化，使得血管出現(xiàn)狹窄情況[4]。在脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)中，MDA是其產(chǎn)物之一，在血清和組織中，MDA的含量能夠?qū)χ|(zhì)過(guò)氧化的程度和體內(nèi)自由基的多少進(jìn)行直接反映，對(duì)細(xì)胞的損傷程度進(jìn)行間接的反映。在體內(nèi)自由基明顯增多，且高于機(jī)體抗氧化能力限度的情況下，會(huì)使比例失調(diào)情況產(chǎn)生，出現(xiàn)氧化應(yīng)激，引起組織受損情況發(fā)生。同時(shí)，過(guò)多的自由基會(huì)導(dǎo)致氧化成分出現(xiàn)過(guò)氧化情況，嚴(yán)重者使其滅活，從而減少了抗氧化物的含量，加重了組織受損情況，從而使得糖尿病血管病變的進(jìn)程加快[5]。

3 結(jié)束語(yǔ)

總而言之，糖尿病血管病變受氧化應(yīng)激的影響比較顯著，同時(shí)人們對(duì)其關(guān)注度和重視度也越來(lái)越高。在糖尿病血管并發(fā)癥中，氧化應(yīng)激是一項(xiàng)啟動(dòng)因素。在高血糖狀態(tài)下，過(guò)氧化物會(huì)大量的蓄積于體內(nèi)，明顯增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低抗氧化能力，加快機(jī)體的炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)皮的損傷程度加重。所以，在糖尿病血管病變的發(fā)生、發(fā)展中，氧化應(yīng)激具有十分重要的作用，然而還需要更加深入地研究其確切的機(jī)制。