羚羊角膠囊聯(lián)合小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥臨床效果研究

譚麗琴 梁 茜 韓玉蘭 周林英 盧 秀

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，廣西南寧 530001）

熱性驚厥（FS）是小兒常見神經(jīng)系統(tǒng)驚厥類疾病，根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)可劃分為單純性熱性驚厥、復(fù)雜性熱性驚厥，后者在患兒群體中所占比例達(dá)到30%[1]。單純性熱性驚厥具有自愈性，無需給予藥物干預(yù)，預(yù)后效果良好。但是復(fù)雜性熱性驚厥發(fā)作形式多樣化，驚厥持續(xù)時(shí)間多在15分鐘以上，在此類患兒中有30%～50%比例頻繁發(fā)作，從而發(fā)展為癲癇并可能對(duì)患兒智力產(chǎn)生消極影響，可表現(xiàn)為認(rèn)知能力障礙、記憶力衰退等，具有一定猝死率[2]。不僅嚴(yán)重影響患兒自身健康和生活質(zhì)量，還給家長帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)壓力和思想負(fù)擔(dān)。由此可見，治療小兒復(fù)雜性熱性驚厥具有重要的臨床意義。目前對(duì)于小兒復(fù)雜性熱性驚厥的治療，主要是單種或多種西藥聯(lián)合治療，其副作用較大，依從性差。而中醫(yī)學(xué)博大精深，近年來研究發(fā)現(xiàn)羚羊角具有清熱鎮(zhèn)驚、平肝息風(fēng)、解毒消腫的功效，用于小兒復(fù)雜性熱性驚厥的治療，療效顯著。本研究應(yīng)用羚羊角膠囊聯(lián)合小劑量丙戊酸鈉治療復(fù)雜性熱性驚厥，療效確切，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至12月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院收治或門診就診的小兒復(fù)雜性熱性驚厥的患兒86例，隨訪期間6例失訪，4例患兒確診為癲癇，共76例。入選患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組36例，治療組40例。對(duì)照組男20例，女16例，年齡10個(gè)月～4歲8個(gè)月，平均（2.80±1.55）歲，起病年齡10個(gè)月～2歲9個(gè)月，平均（1.85±0.55）歲；治療組男22例，女18例，年齡13個(gè)月～5歲6個(gè)月，平均（3.35±2.25）歲；起病年齡為13個(gè)月～2歲6個(gè)月，平均（1.85±0.75）歲；其中22例確認(rèn)有FS相關(guān)家族史（對(duì)照組8例，治療組10例），占23.68%。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后展開。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒表現(xiàn)與《熱性驚厥的臨床診治策略》[3]內(nèi)容相符合即在1天內(nèi)多次發(fā)作且每次時(shí)間持續(xù)超過15分鐘；②患兒為首次發(fā)作且以往無服用抗癲癇藥物史；③年齡在6個(gè)月～6歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾有復(fù)雜性熱驚厥病史；②合并顱腦受損、顱內(nèi)感染；③接受頭顱影像學(xué)（CT、MRI）掃描確認(rèn)有顱內(nèi)占位性病變、腦血管畸形或者進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾??；④存在重要臟器功能異常、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染；⑤對(duì)本次所用藥物存在過敏史。

1.3 治療方法

①對(duì)患兒進(jìn)行各項(xiàng)常規(guī)體格檢查，包括血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白以及器官（心、肝、腎）功能的檢查，確診病情后根據(jù)《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識(shí)》（2016年版）[4]給予如吸氧、退熱、抗感染、止痙攣等常規(guī)治療。②藥物治療：對(duì)照組：予丙戊酸鈉口服液[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 20041435，規(guī)格：300 mL：12 g]口服，劑量5 ～ 10 mg/（kg·d），2 次 /d，至 1 年內(nèi)未見熱性驚厥后減量至5～10 mg/ （kg·次），隔日1次，鞏固用藥半年后停藥；治療組：在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合羚羊角膠囊（浙江一新制股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10920051，規(guī)格0.15 g/粒）口服，2粒/次，1次/d，年齡在1歲以下的劑量減半。

1.4 觀察指標(biāo)及療效

對(duì)兩組患者臨床療效的評(píng)估以對(duì)驚厥的發(fā)作控制情況為準(zhǔn)[5]，具體為：療程后沒有再發(fā)生驚厥，為顯效；療程后驚厥發(fā)作次數(shù)明顯下降或者發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，為有效；發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間沒有改善甚至惡化，為無效。并對(duì)患兒進(jìn)行為期1年的隨訪，每間隔3個(gè)月到院進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查內(nèi)容包括器官功能、血糖指標(biāo)、血尿常規(guī)指標(biāo)。患兒在每次出現(xiàn)驚厥后的1周內(nèi)要到院接受腦電圖檢查，如有必要給予頭顱MRI檢查。隨訪內(nèi)容：a是否再次發(fā)作；b發(fā)作形式；c發(fā)作次數(shù)；d發(fā)作持續(xù)時(shí)間；e發(fā)作程度；f相關(guān)處理及療效；g用藥期間出現(xiàn)的頭痛、頭暈、惡心、腹痛、肝功能損害、四肢麻木、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)在Excel中儲(chǔ)存,采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，采用[例（%）]表示。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后臨床療效比較

治療組患兒的總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患兒治療后總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療后驚厥發(fā)作控制效果比較

治療組患兒抽搐再次發(fā)作人數(shù)及發(fā)作次數(shù)明顯減少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率

表2 兩組患兒治療后驚厥發(fā)作控制效果比較[例(%)]

對(duì)照組患兒出現(xiàn)頭暈、頭痛1例，血小板減少（85×109/L）1例，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，治療第1個(gè)月時(shí)出現(xiàn)惡心、腹痛各1例，第2月癥狀好轉(zhuǎn)；治療組患兒出現(xiàn)頭暈1例，惡心、腹痛3例，肝功能損傷1例，四肢麻木1例；兩組不良反應(yīng)經(jīng)干預(yù)后均得到有效緩解，且兩組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

小兒復(fù)雜性熱性驚厥是小兒最常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)急癥，多為發(fā)熱后引起長時(shí)間的驚厥發(fā)作，或反復(fù)的驚厥發(fā)作，腦電圖可顯示反復(fù)性癇性放電或節(jié)律性棘慢波發(fā)放[6]，可引起驚厥性腦損傷，有一定的病死率[7-8]，部分患兒可引起繼發(fā)性癲癇、智力低下、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。同時(shí)部分復(fù)雜性熱性驚厥可持續(xù)10年甚至更長時(shí)間，最終在用藥治療過程中往往產(chǎn)生耐藥性而發(fā)展成為難治性癲癇[9-10]。因此，對(duì)熱性驚厥的治療是當(dāng)前迫在眉睫的，而又非常重要的工作。目前，F(xiàn)S的確切發(fā)病機(jī)制及發(fā)作危險(xiǎn)因素未明，其診斷及防治存在不少的爭論及困惑，關(guān)于熱性驚厥的防治，多采用丙戊酸鈉等抗癲癇藥進(jìn)行干預(yù)。丙戊酸鈉[11]是一種廣譜抗癲癇藥物，有抗驚厥作用和抗狂躁作用，不會(huì)被血腦屏障所屏蔽，對(duì)該病的治療機(jī)制在于：抑制了γ-氨基丁酸（GABA）的降解速度，刺激促進(jìn)GABA合成速度，一定程度的影響腦內(nèi)區(qū)域的GABA代謝，從而發(fā)揮預(yù)防復(fù)雜性熱性驚厥，針對(duì)臨床難以區(qū)分的發(fā)作類型應(yīng)用該藥物治療具有突出安全性，防止發(fā)生病情惡化發(fā)作的情況。大量研究[12-14]證實(shí)，常規(guī)劑量丙戊酸鈉片治療小兒復(fù)雜性熱性驚厥具有良好效果，但其不良反應(yīng)較明顯，有研究表明[15]，丙戊酸鈉在治療復(fù)雜性熱性驚厥時(shí)會(huì)引起厭食、惡心、嘔吐、腹痛、眩暈、復(fù)視、嗜睡、肥胖、震顫、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞減少、肝功能損傷等較多不良反應(yīng)。目前為了減少丙戊酸鈉藥物不良反應(yīng)，采用小劑量丙戊酸鈉藥物防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥已成為臨床研究熱點(diǎn)之一。本研究將76例復(fù)雜性高熱驚厥患兒分為對(duì)照組和治療組，兩組均給予小劑量丙戊酸鈉口服，治療組總有效率為87.50%，對(duì)照組為63.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；療效確切，不良反應(yīng)少。該研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[16]報(bào)道數(shù)據(jù)相接近，數(shù)據(jù)都表示為熱性驚厥患兒應(yīng)用小劑量丙戊酸鈉治療可一定程度控制病情。

對(duì)復(fù)雜性高熱驚厥患兒應(yīng)用小劑量丙戊酸鈉治療有令人滿意的效果，其后2年時(shí)間隨訪患兒出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況例數(shù)偏低，和本次研究所得數(shù)據(jù)一致。小劑量丙戊酸鈉對(duì)于小兒復(fù)雜性熱性驚厥的療效和安全性，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患兒可在短時(shí)間內(nèi)改善癥狀，安全性高，控制復(fù)發(fā)情況，值得推廣。

中醫(yī)學(xué)博大精深，從中藥方劑中尋找治療小兒復(fù)雜性熱性驚厥的藥方作為本病的輔助治療是近年來的研究熱點(diǎn)。在中醫(yī)理論中熱性驚厥被歸類為“急驚風(fēng)”范疇內(nèi)，小兒被外來邪氣侵襲后從表入里，遇熱后燒津生痰，對(duì)心神產(chǎn)生蒙蔽從而誘發(fā)神昏抽搐，據(jù)此對(duì)其治療原則為清熱、鎮(zhèn)靜、熄風(fēng)。本文所用羚羊角膠囊是典型清熱鎮(zhèn)靜藥物，其性寒、味咸，用藥后發(fā)揮平肝熄風(fēng)、解毒消腫。本研究治療組在小劑量丙戊酸鈉口服基礎(chǔ)上，加上羚羊角膠囊口服，觀察隨訪1年，研究結(jié)果提示治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組抽搐再次發(fā)作人數(shù)及發(fā)作次數(shù)明顯減少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察兩組不良反應(yīng)相差不大，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率13.89%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。羚羊角膠囊治療小兒復(fù)雜性熱性驚厥，既能退熱，又能鎮(zhèn)靜、抗驚厥，療效確切，還可有效緩解驚厥復(fù)發(fā)率，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，羚羊角膠囊聯(lián)合丙戊酸鈉片治療小兒復(fù)雜性熱性驚厥的臨床療效好，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。