南藥溪黃草應(yīng)用現(xiàn)狀研究進(jìn)展

李漢章, 蔡時(shí)可, 張 繁, 梅 瑜, 蘇宛玲, 鄭建遇, 王繼華

(1.廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院作物研究所，廣東 廣州 510640；2.廣東建鵬南藥種養(yǎng)有限公司，廣東 廣州 526070；3.康美惠來(lái)中藥材種植有限公司，廣東 揭陽(yáng) 515200)

溪黃草[Rabdosiaserra(Maxim.) Hara] 屬唇形科香茶菜屬傳統(tǒng)南藥，也稱土黃連、香茶菜和臺(tái)灣延胡索等，因其新鮮葉片揉搓后有棕黃色液汁而得名[1]。野生溪黃草分布廣泛，在我國(guó)黑龍江、廣東、福建、臺(tái)灣以及蘇聯(lián)遠(yuǎn)東地區(qū)和朝鮮均有分布，多生長(zhǎng)于海拔190～1 800 m的山谷潮濕處。我國(guó)人工種植溪黃草主要分布在福建省龍巖市和廣東省潮州市、清遠(yuǎn)市[2]。其中，連州溪黃草是廣東省清遠(yuǎn)市連州市特產(chǎn)，為國(guó)家地理標(biāo)志產(chǎn)品[1]。溪黃草藥用部位為干燥的地上部分，味苦，性寒，歸肝、膽、大腸經(jīng)[3]，具有清熱利濕、退黃祛濕和涼血散瘀等功效，可用于治療急性黃疸型肝炎、急性膽囊炎、腹脹脅痛、膿皰瘡、痢疾、腸炎和跌打瘀痛等病癥[4]。溪黃草在各地臨床和民間應(yīng)用普遍，并開發(fā)出多種防治肝炎的保健產(chǎn)品，如溪黃草沖劑、溪黃草袋泡茶等，極具市場(chǎng)前景[5]。本文綜述了溪黃草形態(tài)學(xué)、化學(xué)成分、藥理作用和產(chǎn)品開發(fā)等研究現(xiàn)狀及其進(jìn)展，以期為溪黃草的深入研究和高效綜合利用提供依據(jù)。

1 溪黃草基源植物的形態(tài)學(xué)

溪黃草的基源植物包括線紋香茶菜(原變種)(Rabdosialophanthoidesvar.)、線紋香茶菜狹基變種[Rabdosialophanthoidesvar. gerardiana (Benth.) Hara]、線紋香茶菜細(xì)花變種[Rabdosialophanthoidesvar. graciliflora (Benth.) Hara]和溪黃草[2]。溪黃草基源植物在形態(tài)上存在一定的差異。

1.1 線紋香茶菜(原變種)

線紋香茶菜(原變種)為多年生草本，匍匐生根，有小球形塊根。莖多直立，高15～100 cm，四棱形，具淺槽，有紅色腺點(diǎn)，被短柔毛或疏柔毛。卵圓形葉，草質(zhì)，先端鈍，基部楔形漸狹，邊緣具圓齒，上表面有絨毛，下表面有紅色腺點(diǎn)。聚傘花序，呈圓錐狀，二唇形花冠，上唇開裂，有紫斑，雄蕊4枚，雌蕊柱頭開裂?；ㄝ酁榫G色鐘狀，有細(xì)條紋，稀疏毛絨，先端5裂，花白色或粉紅色[6]。葉和花萼上的腺毛有頭狀和盾狀2種類型，多為紅色，少數(shù)為無(wú)色透明，有盾狀腺毛[7]。果實(shí)深紅色，飽滿、表面光滑[6]。

1.2 線紋香茶菜狹基變種

線紋香茶菜狹基變種為多年生草本，匍匐生根，具小球形塊根。四棱形莖，高30～150 cm，具淺凹槽和紅色腺點(diǎn)，有柔毛。葉片為草質(zhì)，卵圓形或披針形，邊緣較尖，上、下表面均密布微硬糙毛，葉柄處腺點(diǎn)密集。圓錐狀聚傘花序，二唇形花冠，上、下唇紫斑明顯，雄蕊4枚、雌蕊柱頭開裂。紅色鐘狀花萼，有細(xì)條紋和稀疏絨毛，先端5裂，花白色或粉紅色。果實(shí)較少，多為深紅色[4,6-7]。

1.3 線紋香茶菜細(xì)花變種

線紋香茶菜細(xì)花變種為多年生柔弱草本，匍匐生根，具小球形塊根。四棱形莖，高40～100 cm，多直立，具淺凹槽和紅色腺點(diǎn)，多柔毛。葉為草質(zhì)，披針形葉，先端漸尖，基部為楔形，邊緣鋸齒較尖，葉片上、下表面有絨毛。圓錐狀聚傘花序，蝎尾狀分枝，二唇形花冠，有紫斑，上部排列為線形，雄蕊4枚、雌蕊柱頭開裂。綠色鐘狀花萼，有細(xì)條紋和稀疏絨毛，先端5裂，花白色或粉紅色。果實(shí)3～4枚，深紅色和白色，表面光滑[1,2,6]。

1.4 溪黃草

溪黃草為多年生草本植物，根狀莖，粗壯肥大，高150～200 cm，四棱形，具四槽，上部有微柔毛。對(duì)生葉，草質(zhì)，卵圓形或卵圓狀披針形，葉邊緣多粗大內(nèi)彎鋸齒。葉面有淡黃色腺體，有微柔毛，搓?duì)€葉片后有黃綠色液體?；ü跒樽仙?，內(nèi)藏有雄蕊和雌蕊。果萼直立，檐部為相等的5裂，小堅(jiān)果，闊卵圓形[3,8]。

2 溪黃草的主要化學(xué)物質(zhì)

溪黃草主要含萜類、黃酮類、酚類、氨基酸、揮發(fā)油等化學(xué)成分，其中揮發(fā)油含量最多。溪黃草中二萜類化合物含量豐富，主要為對(duì)映貝殼松烯型二萜與松香烯型二萜，如毛果香茶有貝殼松素、毛果香茶菜貝殼松醇、冬凌草素、線紋香茶菜酸和長(zhǎng)葉香茶菜甲素等，部分化合物具有體外抗肝損傷活性[9-10]。三萜類化合物包括：β-谷甾醇、豆甾醇、齊墩果酸、熊果酸及β-胡蘿卜苷等[11]。黃酮類化合物有：薊黃素、蘆丁、槲皮素、異槲皮素和木犀草素等[12]。揮發(fā)油類物質(zhì)包括：1-辛烯-3-醇、2-己烯醛及1,順-3-辛二烯、1，8-桉葉素、金合歡醇、樅油烯、異甲基苯、葎草烯、孜然芹醛、萜品醇、9-十六烯碳酸和十四碳酸等[9，11]。多酚類化合物有：迷迭香酸、迷迭香酸甲酯和胡麻素等。溪黃草還含有其他化合物，如2α-羥基烏蘇酸、β-谷甾醇-D-葡萄糖苷、烏蘇酸、棕?cái)R酸、硬脂酸、咖啡酸、新西蘭牡荊苷、異夏佛塔苷、夏佛塔苷和芹菜素-6，8-二-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷等[10]。

3 溪黃草的藥理作用

3.1 保肝利膽

溪黃草的乙醇提取物可顯著提高大鼠膽汁的流量，改善α-萘異硫氰酸酯導(dǎo)致的肝內(nèi)膽汁淤積損傷，顯著降低大鼠血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性和透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原的含量以及肝組織中丙二醛、腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6的含量，并且增強(qiáng)超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，抑制活化的大鼠肝星狀細(xì)胞增殖，減輕肝組織纖維化程度，其作用機(jī)制可能與抗氧化作用和脂質(zhì)代謝有關(guān)[13-15]。溪黃草中的總二萜可降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性和肝勻漿中丙二醛含量，減輕干細(xì)胞水腫，增強(qiáng)谷胱甘肽含量和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，對(duì)乙醇誘發(fā)的肝損傷具有一定的保護(hù)作用。其中，貝殼杉烷型和松香烷型二萜母核上取代基團(tuán)的種類、位置和類型決定了該化合物的保肝活性[16-17]。溪黃草中的黃酮能降低血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性，抑制肝組織細(xì)胞脂肪變性及非酒精性脂肪肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展，但其作用機(jī)理尚不清楚，有待進(jìn)一步研究[18]。

3.2 抗腫瘤

溪黃草水提物通過(guò)調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá)抑制人體肝癌細(xì)胞增殖，如胰島素樣生長(zhǎng)因子、結(jié)構(gòu)特異性DNA、MAPK磷酸酶、細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶等與細(xì)胞增殖、DNA復(fù)制和細(xì)胞周期等生理活動(dòng)相關(guān)的基因，主要涉及細(xì)胞周期、DNA復(fù)制、癌癥通路、p53信號(hào)通路、膀胱癌、小細(xì)胞肺癌、前列腺癌等7個(gè)信號(hào)通路的調(diào)控[19]。溪黃草水溶性總黃酮能在G0/G1期阻滯人肝癌細(xì)胞(HepG2)的生長(zhǎng)，增加細(xì)胞內(nèi)抗氧化水平，干擾細(xì)胞線粒體膜電位，誘導(dǎo)細(xì)胞色素C釋放到細(xì)胞質(zhì)中，上調(diào)促凋亡蛋白Bax，下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2和survivin，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，從而抑制HepG2細(xì)胞增殖，其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期和誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡來(lái)抑制細(xì)胞增殖[20-21]。黃酮還可上調(diào)Notch-1、Cyclin D1、MMP-2、NMMP-9蛋白表達(dá)水平，降低細(xì)胞遷移能力和侵襲能力[22]。溪黃草乙酸乙酯提取物具有較強(qiáng)的抗癌活性，從中分離出的冬凌草甲素活性最強(qiáng)，其抗癌活性主要通過(guò)上調(diào)Hepa1c1c7細(xì)胞中NQO1基因的mRNA和蛋白表達(dá)水平，增強(qiáng)QR活性，調(diào)控PI3K和ERK通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[23]。

3.3 抗菌

溪黃草提取物對(duì)多種細(xì)菌具有抗性，水提取物對(duì)G+菌的體外抑菌效果較強(qiáng)(MIC為25～100 mg·mL-1),對(duì)G-菌的體外抑菌效果相對(duì)較弱[24]。如溪黃草提取物對(duì)腸炎沙門氏菌、金黃色葡萄球菌和蠟狀芽孢桿菌有良好的抑菌作用，水提物對(duì)腸炎沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、金黃色葡萄球菌和蠟狀芽孢桿菌有一定的抑殺作用[25]。乙醇提取物對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌活性最強(qiáng)，最小抑菌濃度為63 mg·mL-1；對(duì)枯草芽孢桿菌和表皮葡萄球菌的抑菌活性次之，最小抑菌濃度均為125 mg·mL-1；對(duì)3種菌的抑菌圈直徑均大于25 mm；中度抑制普通變形桿菌，最小抑菌濃度為500 mg·mL-1；對(duì)大腸桿菌和綠膿桿菌的抑菌活性較弱，抑菌圈直徑均小于10 mm[26]。溪黃草水提物與頭孢曲松鈉混合物對(duì)雞巴氏桿菌病的防治和預(yù)防效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，體外抑菌呈現(xiàn)協(xié)同作用[25,27]。

3.4 抗炎

溪黃草具有明顯的清熱解毒功效，是清熱、祛濕、利膽藥的主要原材料，也是廣州地區(qū)名優(yōu)中成藥消炎利膽片的主要原料之一，可用于治療肝膽濕熱引起的口苦、脅痛和急性膽囊炎、膽管炎[28]。線紋香茶菜、狹基線紋香茶菜和溪黃草的水提物均能抑制二甲苯致小鼠耳部炎癥反應(yīng)，其中對(duì)二甲苯所致小白鼠耳廓腫脹抑制率為27.97%，對(duì)醋酸所致小白鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加的抑制率為37.98%[29-30]。溪黃草水提物能降低細(xì)胞內(nèi)炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表達(dá)水平，提高超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽含量，抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信號(hào)通路，從而降低高糖誘導(dǎo)的大鼠HBZY-1細(xì)胞炎性反應(yīng)[31]。溪黃草中二萜類化合物在保肝作用上存在構(gòu)效關(guān)系，二萜的結(jié)構(gòu)參數(shù)與其保肝作用存在明顯的相關(guān)性[17，30]。

4 溪黃草的應(yīng)用

4.1 藥品開發(fā)

溪黃草具有保肝利膽、抗腫瘤、抗菌和抗炎等作用，已開發(fā)出多種以溪黃草為原料的中藥組合物，具有改善肝功能、清熱解毒、抗炎、增強(qiáng)免疫力、抗癌、治療膽結(jié)石和褥瘡等功效。目前已開發(fā)的藥品有十味溪黃草顆粒、膽石通膠囊和消炎利膽片等，其中十味溪黃草顆粒具有清熱利濕、健脾消滯功能[32]；膽石通膠囊具有清熱利濕、利膽排石功能[33]；消炎利膽片具有清熱、祛濕、利膽功能[34]。但國(guó)內(nèi)未見單一成分溪黃草制劑獲得國(guó)家藥品批文或?qū)＠跈?quán)的報(bào)道。

4.2 在食品及化妝品上的應(yīng)用

4.2.1 食品 溪黃草保健食品的主要保健功能為免疫調(diào)節(jié)、對(duì)化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用，適宜人群為免疫力低下者、有化學(xué)性肝損傷危險(xiǎn)者[22]。目前，溪黃草保健食品有青云山牌溪靈顆粒(國(guó)食健字G20060387)、溪黃八珍茶[衛(wèi)食健字(1997)第130號(hào)]、自然飲R乙好口服液[衛(wèi)食健字(1997)第127號(hào)]和嘉壽溪黃草顆粒[衛(wèi)食健字(1996)第054號(hào)]等。近幾年，國(guó)內(nèi)已開發(fā)面包預(yù)拌粉、復(fù)合葡萄籽果蔬粉和保健茶等保健食品。由溪黃草粉與活性面筋粉、糖醇和面粉配制而成的保健面包預(yù)拌粉具有清肝利膽、涼血散瘀功能，適用于腫瘤、肝炎患者的食療輔助保健[5]。溪黃草還可與其他食材深加工成食品，如養(yǎng)生餅、營(yíng)養(yǎng)牛肉干、健脾養(yǎng)胃粉、綠茶蕎麥掛面和牡丹桂花肉松等[5]。

4.2.2 化妝品 溪黃草具有抗菌、抗炎作用，根據(jù)這一特性，國(guó)內(nèi)學(xué)者已開發(fā)出祛痘水和祛痘面膜等化妝品。以溪黃草的丙二醇提取液為主要原料的祛痘水對(duì)痤瘡有較好的改善效果，并且安全性高、抗過(guò)敏，含溪黃草精油的祛痘面膜具有良好的祛痘效果[35]。溪黃草乙醇提取物中含有黑麥草內(nèi)酯，具有延緩人類皮膚纖維細(xì)胞衰老的作用，可應(yīng)用于抗衰老化妝品的研發(fā)[36]。

5 展望

溪黃草是一種傳統(tǒng)的南藥，有著悠久的用藥歷史，其化學(xué)成分豐富，具有保肝利膽、抗炎、抗菌和抗腫瘤等作用，在藥用和保健方面的開發(fā)前景極其廣闊。雖然國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)溪黃草已經(jīng)進(jìn)行了一定的研究，并在藥品、食品和化妝品等方面開發(fā)出多種產(chǎn)品，但仍存在以下問(wèn)題：(1)溪黃草藥材種來(lái)源混亂，鑒定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一；(2)溪黃草化學(xué)成分復(fù)雜，其治療膽結(jié)石、褥瘡、保肝利膽及抗腫瘤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理尚不清楚；(3)溪黃草產(chǎn)品開發(fā)取得了一定成效，但成果轉(zhuǎn)化利用率較低。提升溪黃草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，明確有效物質(zhì)是溪黃草在藥品、保健品和化妝品等領(lǐng)域開發(fā)與利用的基礎(chǔ)。因此，進(jìn)行溪黃草基源種的系統(tǒng)性研究，包括用分子技術(shù)手段鑒定基源種類、各品種有效成分含量及其藥效；建立溪黃草藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、溪黃草的標(biāo)準(zhǔn)化種植標(biāo)準(zhǔn)；溪黃草的主要藥理作用機(jī)制的研究，特別是其保肝利膽、抗炎、抗菌、抗腫瘤等作用的藥效物質(zhì)及作用機(jī)理的研究，以及有效成分的提取工藝，新劑型、新藥品開發(fā)等將是今后需要解決的重要問(wèn)題。