血必凈注射液聯(lián)合美羅培南治療老年重癥肺炎的臨床效果評價及其對血清炎癥因子的影響

肖 慶，喻 東，閆登峰，朱春雨

(周口市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，周口 466000)

肺炎是一種臨床常見的肺部感染性疾病，多發(fā)于老年和兒童人群，具有起病急且隱匿、進展快、病種多樣及病情復(fù)雜等特點。老年患者由于常合并有多種基礎(chǔ)性疾病、機體免疫力較低、營養(yǎng)狀況較差等，易發(fā)展為重癥肺炎，且感染往往難以控制，嚴重影響患者預(yù)后，病死率可高達50%且呈增高趨勢[1]。目前，臨床常選用抗菌藥物治療重癥肺炎，但近年來隨著抗菌藥物濫用，耐藥菌株不斷增加，在一定程度上影響了患者的療效。美羅培南是對革蘭陽性菌/陰性菌和厭氧菌均具有良好抗菌活性的碳青霉烯類抗菌藥物，是重癥肺部感染的常用治療藥物[2]。血必凈注射液是由多味中藥材提取精制而成的中藥制劑，具有拮抗內(nèi)毒素、抗炎、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度等功能[3]。本研究旨在探討血必凈注射液與美羅培南聯(lián)合用藥治療老年重癥肺炎的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月～2019年10月在本院呼吸內(nèi)科收治的老年重癥肺炎患者96例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組48例。對照組男性26例，女性22例；年齡65～78歲，平均(69.22±4.57)歲。觀察組男性25例，女性23例；年齡65～79歲，平均(69.13±5.24)歲。

納入標準：① 患者均符合美國感染疾病學(xué)會/胸科學(xué)會制定的關(guān)于重癥肺炎的相關(guān)標準[4]。② 治療方案均征得家屬同意，并經(jīng)過本院倫理委員會審批。

排除標準：① 合并有嚴重心臟/腎臟/肝臟疾病或精神疾病者。② 對治療藥物過敏者。③ 合并肺栓塞、腫瘤者。

兩組患者的年齡、性別、病程、體質(zhì)量等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均給予平喘、祛痰、補充液體維持電解質(zhì)平衡和水平衡等常規(guī)治療。對照組：在上述基礎(chǔ)治療上給予美羅培南(生產(chǎn)廠家：深圳濱海制藥生產(chǎn)，批準文號：國藥準字J20100045，規(guī)格：0.5 g)0.5～1.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜滴，tid；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(生產(chǎn)廠家：天津紅日藥業(yè)生產(chǎn)，批準文號：國藥準字Z20040033，規(guī)格：10 ml)50 ml+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜滴，bid。所有患者均連續(xù)治療14天。

1.3 治療效果評價

依照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》并根據(jù)患者體征(體溫)/癥狀、影像學(xué)和實驗室檢查結(jié)果、病原微生物培養(yǎng)、細菌清除率等指標判定臨床療效[5]。① 痊愈：治療后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，痰液檢查顯示病原菌檢被清除，血常規(guī)等檢查結(jié)果及胸部X線平片均恢復(fù)正常。② 顯效：發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀/體征顯著緩解，胸部X線平片檢查顯示肺部陰影和紋理顯著減輕，實驗室檢查指標及病原學(xué)檢查結(jié)果顯著改善。③ 有效：發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀/體征有所緩解，胸部X線平片檢查示肺部陰影和紋理有所減輕，實驗室檢查指標及病原學(xué)檢查有所改善。④ 無效：患者癥狀、實驗室檢查指標、病原學(xué)檢查及胸部X線平片無改善甚至加重?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 觀察指標

① 記錄兩組患者的住院時間、咳嗽消失時間、退熱時間和肺鳴音消失時間。② 治療前、后分別采集所有患者動脈血5 ml，檢測氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)和氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)。③ 采集患者靜脈血5 ml，分離出上清。散射比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)；電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原(procalcitonin,PCT)；酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

經(jīng)過14天治療，對照組和觀察組總有效率分別為79.17%和95.83%，觀察組療效顯著優(yōu)于對照組(χ2=6.095，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后療效比較 n(%)

2.2 兩組臨床相關(guān)指標比較

觀察組退熱時間、肺鳴音消失時間、咳嗽消失時間和住院時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床相關(guān)指標比較

2.3 兩組患者治療前后血氣指標比較

治療前，兩組動脈血氣指標PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2與治療前比較均有顯著改善，且觀察組PaO2、SpO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血氣指標比較

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)情況

治療過程中，對照組出現(xiàn)惡心、頭痛者分別為2例和1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%；觀察組出現(xiàn)皮膚瘙癢和惡心者分別為1例和3例，總發(fā)生率為8.33%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.154，P=0.695)。

3 討論

肺炎是發(fā)生于肺間質(zhì)、肺泡及終末氣道的呼吸道感染性疾病，臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽等。老年重癥肺炎患者由于多合并糖尿病、心腦血管疾病等基礎(chǔ)性疾病，病情復(fù)雜，耐受性差，且患者年齡較大，一旦發(fā)生感染，病情可快速發(fā)展和擴散，若治療不及時或炎癥未得到控制，可出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，病情嚴重時可致微循環(huán)障礙、膿毒血癥、呼吸衰竭、感染性休克及多器官功能衰竭等，甚至危及患者生命安全[6]。目前，重癥肺炎發(fā)病機制尚未明確，研究顯示，其發(fā)病與免疫失衡、炎性作用、炎癥信號通路、細胞凋亡等相關(guān)[7]，臨床常給予患者抗感染、營養(yǎng)/呼吸支持、糾正電解質(zhì)紊亂/酸堿平衡等對癥治療，以恢復(fù)患者肺部功能。目前，抗感染是治療重癥肺炎的重要措施。美羅培南是一種對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌和大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌具有較強抗菌活性的抗菌藥物[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后對照組患者動脈血氣指標PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2及血清炎癥因子IL-6、PCT、CRP和TNF-α較治療前均有顯著改善，與錢彥華等[9]研究結(jié)果基本相符，可能與美羅培南的作用機制有關(guān)。美羅培南可與細菌細胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，破壞細胞壁的合成，從而發(fā)揮殺菌作用[8]。近年來隨著抗菌藥物的大量應(yīng)用，多重耐藥菌株不斷出現(xiàn)。美羅培南對耐藥銅綠假單胞菌、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細菌等耐藥菌具有良好的殺菌效果[9]。張磊等[2]研究顯示，美羅培南半衰期短(約為1 h)，組織中藥物濃度>最小抑菌濃度的時間長短與其殺菌效果相關(guān)，延長輸注時間或增加給藥次數(shù)可提高臨床療效。

重癥肺炎在中醫(yī)學(xué)上屬于“肺脹”“哮喘”“風(fēng)溫肺熱病”等范疇，基本病機為熱毒壅肺、痰瘀阻滯、氣血虧虛，多屬本虛標實，發(fā)病主要因素為外邪、熱毒、痰濁、血瘀、臟腑虧虛等；治療從痰、瘀、虛入手，以化痰、行瘀、補虛、理肺為主[10]。血必凈注射液是由紅花、當(dāng)歸、赤芍、川芎等中藥制成的中藥制劑，可疏經(jīng)通絡(luò)、潰散毒邪、活血化瘀。其中，紅花可消痰、暢肝；當(dāng)歸可下氣化痰潤肺；川芎、丹參可活血化瘀，赤芍可活血化瘀、清熱涼血[11]。本研究結(jié)果顯示，較之于單獨應(yīng)用美羅培南治療的對照組，美羅培南與血必凈注射液聯(lián)用治療老年重癥肺炎可顯著縮短退熱時間、肺啰音消失時間、咳嗽消失時間和住院時間，提高臨床療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，血必凈注射液主要活性成分為芍藥苷、丹參素、紅花黃色素A、阿魏酸、川芎嗪等，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)、改善微循環(huán)和凝血功能、清除內(nèi)毒素等作用[11]。李桂仙等[12]研究顯示，血必凈可通過拮抗內(nèi)毒素而調(diào)節(jié)重癥肺炎患者機體炎癥反應(yīng)，與抗菌藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，在較短時間內(nèi)緩解病情，降低死亡率。

研究顯示，血清炎癥因子水平與重癥肺炎病情變化及病情嚴重程度密切相關(guān)，炎癥因子檢測有助于重癥肺炎患者的診斷和預(yù)后評估[13]。CRP、PCT是目前臨床常用的評估機體感染反應(yīng)嚴重程度的2個血清學(xué)指標。當(dāng)病原菌侵入機體后，患者血液PCT、CRP水平快速升高；IL-6是一種重要的促炎細胞因子，可促進C反應(yīng)蛋白的合成和分泌，進而加劇炎癥反應(yīng)。血清IL-6、CRP、PCT水平與重癥肺炎的感染嚴重程度呈正相關(guān)[3]。TNF-α是由巨噬細胞產(chǎn)生的一種炎癥細胞因子，參與機體抗感染免疫應(yīng)答，促進炎癥細胞的活化和趨化[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均顯著低于對照組(P<0.05)。提示美羅培南聯(lián)合血必凈注射液治療老年重癥肺炎較之于單獨應(yīng)用美羅培南更能減輕機體炎癥反應(yīng)。分析其原因，可能為血必凈可顯著下調(diào)IL-6、PCT、CRP和TNF-α等促炎因子的水平，同時可抑制核轉(zhuǎn)錄因子B的活化而阻斷炎癥反應(yīng)通路，在減輕機體炎癥反應(yīng)的同時也能有效改善微循環(huán)，減少炎癥介質(zhì)的滲出[15]。

肺部炎癥、充血可引起機體肺通氣和血流量紊亂，改變動脈血氣指標，影響患者肺功能[16]。血必凈注射液通過調(diào)控機體免疫反應(yīng)，促進抗炎癥分子分泌和抑制促炎因子分泌，控制肺部過度的炎癥反應(yīng)，增強機體T淋巴細胞的免疫功能，促進病原微生物的清除，從而改善重癥肺炎患者肺部氧合功能[17]。結(jié)果顯示，治療后，兩組PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2與治療前比較均有顯著改善，且觀察組上述指標的改善均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。左莉華等[18]研究顯示，血必凈注射液可能通過參與基因調(diào)控、蛋白合成和炎癥反應(yīng)等過程改善急性肺損傷狀況，從而發(fā)揮肺保護作用。

綜上所述，血必凈注射液與美羅培南聯(lián)用治療老年重癥肺炎可改善患者的動脈血氣指標，縮短住院時間，減輕機體炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。