“白芍-甘草”藥對(duì)在成方制劑中的應(yīng)用規(guī)律*

張偉健，梁藝鐘，李勉力，陳建宏，黃彥子，陳新博，徐思思，李海文，李京偉，郭紹舉△

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院(深圳518033)；2.廣東省深圳市中醫(yī)院(深圳518033)

“白芍-甘草”藥對(duì)最早出自《傷寒論》第29條：“傷寒，脈浮，自汗出，小便數(shù)，心煩，微惡寒，腳攣急……若厥愈足溫者，更作芍藥甘草湯予之，其腳即伸”[1]，為中醫(yī)緩急止痛的經(jīng)典配伍。仲景創(chuàng)制芍藥甘草湯主要用于治療傷寒誤汗后陰液不足、筋脈失養(yǎng)而致的腳攣急之證[2]。經(jīng)后世醫(yī)家反復(fù)臨證檢驗(yàn)，本方及加減變方用于治療關(guān)節(jié)損傷、急性胃潰瘍、直腸炎、帕金森病、腦卒中偏癱及各種神經(jīng)疾病具有顯著療效[3]?，F(xiàn)代藥理研究亦表明，芍藥甘草湯具有顯著的解痙、止痛、鎮(zhèn)咳、平喘及抗炎等作用，可用于治療痙攣性疾病、疼痛性疾病、炎癥性疾病、支氣管哮喘及婦產(chǎn)科疾病等[4]。芍藥甘草湯作為古代經(jīng)典名方顆粒劑開發(fā)的重點(diǎn)方劑之一，由于提取工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等因素的限制，目前市場(chǎng)上卻仍無芍藥甘草湯成型的優(yōu)良制劑，使得該方的臨床應(yīng)有受到一定限制[5-6]?！吨兴幊煞街苿肥侵兴幊煞街苿┑膰?guó)家標(biāo)準(zhǔn)，在保證藥品質(zhì)量上具有科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性，可為現(xiàn)代其它中成藥的開發(fā)提供安全有效且科學(xué)的參考依據(jù)[7]。綜合以上因素，本研究從“白芍-甘草”經(jīng)典藥對(duì)配伍的角度出發(fā)，收集整理《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中含“白芍-甘草”藥對(duì)的所有成方制劑，分析探討該方的證治及配伍規(guī)律。以進(jìn)一步闡明“白芍-甘草”藥對(duì)的臨床運(yùn)用規(guī)律，從而為芍藥甘草湯相關(guān)成藥的研發(fā)，以及臨床處方用藥提供參考。

資料與方法

1 研究資料

1.1 數(shù)據(jù)來源：327首處方均來源于國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》[8]。

1.2 處方篩選標(biāo)準(zhǔn)：《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中明確同時(shí)含有“白芍”“甘草”的處方；白芍、甘草炮制方法不計(jì)，如“炒白芍”“酒白芍”等均屬“白芍”范疇；提供具體藥物組成的處方；用法為“口服”的處方。

2 研究方法

2.1 數(shù)據(jù)整理：參照2015年版《中國(guó)藥典》[9]、1997年版《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)臨床診療術(shù)語·疾病部分》[10]及《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》[11]對(duì)《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中涉及的藥物名稱、主治疾病、中醫(yī)證候等作統(tǒng)一規(guī)范化處理，構(gòu)建目標(biāo)分析數(shù)據(jù)庫，如“白術(shù)(土炒)、白術(shù)(麩炒)、白術(shù)(米泔水炒)”均統(tǒng)一為“白術(shù)”[8]。

2.2 數(shù)據(jù)分析：運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊中的“方劑統(tǒng)計(jì)”功能對(duì)含有“白芍-甘草”藥對(duì)的所有處方的常用藥物頻次、證候、中醫(yī)疾病、四氣五味及歸經(jīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并導(dǎo)出；通過“數(shù)據(jù)分析”的Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和改進(jìn)的互信息法對(duì)所提取處方的組方規(guī)律和核心藥物組合進(jìn)行分析，逐漸提高支持度剔除周圍藥物使核心藥物組合明確，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示[12-14]。

結(jié) 果

1 常用藥物頻次統(tǒng)計(jì) 在數(shù)據(jù)提取出含有“白芍-甘草”藥對(duì)的所有327首處方，共涉及中藥530味。將327首處方中的530味藥物的使用頻次按照從高到低進(jìn)行排序，使用頻次≥54次的中藥共20味，其中甘草(327次)使用次數(shù)最多，其次為白芍(327次)、當(dāng)歸(221次)、茯苓(175次)、白術(shù)(175次)、川芎(159次)、熟地黃(131次)、陳皮(123次)、黨參(120次)等。

1.1 藥物性味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)：篩選出的530味藥物中，藥性按使用頻次高低主要分布為溫、平、寒、熱、涼，其對(duì)應(yīng)頻次依次為2478次、1285次、1230次、139次、110次；藥味主要分布為甘、苦、辛、酸、咸、澀，其頻次分布為2822次、2329次、2267次、562次、208次、169次；327首處方中的530味中藥以歸脾(3030味)、肝(2621味)、肺(1792味)、心(1762味)經(jīng)為主。

1.2 主治證候統(tǒng)計(jì)：327首含“白芍-甘草”藥對(duì)的處方，主治證候共88種，其中頻次最高的為氣血兩虛證(93首)，其次為氣滯血瘀證(24首)、風(fēng)寒濕凝滯筋骨證(22首)、肝腎虧虛證(18首)、肝郁血虛證(17首)、胞宮虛寒證(16首)等[15]。

1.3 主治疾病統(tǒng)計(jì)：327首含“白芍-甘草”藥對(duì)的處方，主治疾病共131種，其中頻次最高的5種疾病依次為月經(jīng)失調(diào)(77首)、眩暈(45首)、痛經(jīng)(45首)、胃痛(37首)、帶下病(34首)、虛勞(26首)、腹痛(24首)、腹脹(23首)、痹病(22首)、脅痛(20首)等。

2 證治規(guī)律分析

2.1 高頻主治證候用藥規(guī)律分析：選取含“白芍-甘草”藥對(duì)成方制劑主治證候頻次最高的氣血兩虛證(n=328)和氣滯血瘀證(n=327)，采用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和改進(jìn)的互信息法(置信度=0.9，支持度=30%、40%、50%)對(duì)所提取處方的組方規(guī)律和核心藥物組合進(jìn)行分析。

對(duì)治療氣血兩虛證的用藥規(guī)律進(jìn)行分析。在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“氣血兩虛證”等檢索詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對(duì)且主治氣血兩虛證的處方93首；點(diǎn)擊“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)定為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定為30%時(shí)，可得到十全大補(bǔ)湯加香附、阿膠、陳皮、砂仁，亦可看作人參養(yǎng)榮湯去五味子、遠(yuǎn)志加香附、阿膠、砂仁、肉桂的組方；當(dāng)支持度分別設(shè)定為40%、50%時(shí)，均可得到黃芪八珍湯。可見，氣血兩虛證的的核心藥物組合為黃芪八珍湯，常配伍香附、砂仁、陳皮等理氣之品。含“白芍-甘草”藥對(duì)成方制劑，治療氣血兩虛證的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。

對(duì)治療氣滯血瘀證的用藥規(guī)律分析。在“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中輸入“白芍”“甘草”氣滯血瘀證”等關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對(duì)且主治氣滯血瘀證的處方24首；點(diǎn)擊“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)定為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定為30%時(shí)，可得到治療氣滯血瘀證的藥物組合為泰山磐石散去續(xù)斷加香附、延胡索、陳皮、阿膠、益母草；當(dāng)支持度為40%時(shí)，可得到香附八珍湯去人參加延胡索、陳皮；當(dāng)支持度設(shè)定為50%時(shí)，可得到香附八珍湯去人參，加延胡索?？梢?，氣滯血瘀證的核心藥物組合為香附八珍湯，常配伍活血化瘀藥延胡索、益母草及行氣消滯藥陳皮等。含“白芍-甘草”藥對(duì)成方制劑治療氣滯血瘀證的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。

2.2 高頻主治疾病的用藥規(guī)律分析：選取含“白芍-甘草”藥對(duì)成方制劑主治疾病頻次最高的月經(jīng)失調(diào)(n=77)和眩暈(n=45)，同樣采用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和改進(jìn)的互信息法(置信度=0.9，支持度=30%、40%、50%)對(duì)所提取處方的組方規(guī)律和核心藥物組合進(jìn)行分析。

對(duì)治療月經(jīng)失調(diào)的用藥規(guī)律進(jìn)行分析。在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“月經(jīng)失調(diào)”等檢索詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對(duì)且主治月經(jīng)失調(diào)的處方77首；點(diǎn)擊“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)定為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定為30%時(shí)，可得到香附八珍湯加陳皮、砂仁、阿膠、黃芩、黃芪、益母草；當(dāng)支持度設(shè)定為40%時(shí)，可得到香附八珍湯加砂仁、阿膠；當(dāng)支持度設(shè)定為50%時(shí)，可得到香附八珍湯去人參。可見，治療月經(jīng)失調(diào)的核心底方為香附八珍湯，氣血兩虛與氣滯血瘀為月經(jīng)失調(diào)的核心病機(jī)，二者常兼夾出現(xiàn)，根據(jù)虛與實(shí)的輕重不同，可酌加陳皮、砂仁等理氣之品或阿膠、益母草等活血化瘀藥，亦或除去人參等大補(bǔ)元?dú)庵?，以防滋膩戀邪。含“白?甘草”藥對(duì)成方制劑治療月經(jīng)失調(diào)的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。

對(duì)治療眩暈的用藥規(guī)律進(jìn)行分析。在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“眩暈”等檢索詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對(duì)且主治眩暈的處方45首；點(diǎn)擊“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)定為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定為30%時(shí)，可得到十全大補(bǔ)湯加陳皮、人參、山藥；當(dāng)支持度設(shè)定為40%時(shí)，可得到黃芪八珍湯；當(dāng)支持度定為50%時(shí)，可得到黃芪八珍湯去人參。由此可見，治療眩暈的核心底方為黃芪八珍湯。含“白芍-甘草”藥對(duì)成方制劑治療眩暈的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。

A：氣血兩虛證；B：氣滯血瘀證；C：月經(jīng)失調(diào)；D：眩暈

討 論

“白芍-甘草”藥對(duì)著眼于氣血的調(diào)理，根據(jù)虛與實(shí)的輕重不一，酌情調(diào)整其補(bǔ)瀉的配伍，其中藥物又多以溫補(bǔ)、平補(bǔ)為特點(diǎn)，以歸脾經(jīng)、肝經(jīng)為主，補(bǔ)瀉兼顧，以補(bǔ)為主，反映了“健脾氣、養(yǎng)肝血”的構(gòu)方理念。

本研究顯示含“白芍-甘草”藥對(duì)成方制劑的主治證候88種，主治疾病多達(dá)131種，體現(xiàn)了“白芍-甘草”藥對(duì)作為仲景經(jīng)典配伍的巨大應(yīng)用價(jià)值，其常見的主治疾病包括月經(jīng)失調(diào)、眩暈、痛經(jīng)、胃痛、帶下病、虛勞、腹痛等，“白芍-甘草”藥對(duì)在婦科疾病上的廣泛使用，反映了婦科之疾多以精血不足為主的特點(diǎn)，白芍因其養(yǎng)血益陰之功，故能靈活運(yùn)用于婦科各疾[2]。此外，“芍藥-甘草”酸甘合用，運(yùn)脾益陰可止瀉、潤(rùn)下降泄可通便，故還能用于治療腹瀉、便秘等疾。其常見的主治證候包括氣血兩虛證、氣滯血瘀證、風(fēng)寒濕凝滯筋骨證、肝腎虧虛證、肝郁血虛證、胞宮虛寒證等，因“白芍-甘草”酸甘化陰能通過補(bǔ)養(yǎng)肝體以疏肝之郁，收斂乘脾的肝膽之氣、斂降太陰脾氣而補(bǔ)中，又能起到斂木扶土的效果[2]，故還能治療包括肝郁氣滯、脾虛氣滯等肝郁脾虛證。

核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖表明，《中藥成方制劑》中含“白芍-甘草”藥對(duì)的成方制劑均通過搭配當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、川芎、熟地黃、黨參等藥物來構(gòu)建八珍湯作為成藥的基礎(chǔ)，現(xiàn)代藥理研究表明，八珍湯具有改善造血功能、改善血液流變學(xué)、增強(qiáng)免疫力、抗氧化、抗衰老等方面的作用，對(duì)失血貧血、創(chuàng)傷愈合、心腦血管疾病、婦科疾病、腫瘤等都具有顯著療效。基于此，成方構(gòu)方者通過構(gòu)建八珍湯，以補(bǔ)益氣血為核心，常配伍行氣消滯藥陳皮、香附、木香；活血化瘀藥延胡索、益母草；清熱化濕藥砂仁、黃芩等來治療月經(jīng)失調(diào)、眩暈、痛經(jīng)等虛實(shí)夾雜的疾病，脾虛胃弱，后天生化乏源，氣血不能上榮清竅故見眩暈；精血素虧，經(jīng)期沖任、胞宮失于濡養(yǎng)，故見月經(jīng)失調(diào)；不榮則痛，故伴痛經(jīng)。血為氣之母，氣為血之帥，氣虛無力推動(dòng)血行，血虛無以載氣，故氣虛血瘀、血虛氣滯常兼夾出現(xiàn)。其中以氣血兩虛為主者，擬黃芪八珍湯加減；以氣滯血瘀為主者，擬香附八珍湯加減，宜去大補(bǔ)元?dú)庵藚⒁苑雷棠伒K邪。