類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)治療前后水平的變化

丁仙紅 朱紅國

[摘要] 目的 探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)治療前后水平的變化。 方法 選擇2016年4月～2019年3月我院門診就診的RA患者50例（病例組），予以口服芬必得膠囊0.3 g/次，2次/d，連用2周。觀察治療前后血清炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]和氧化應(yīng)激[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）]指標(biāo)的變化。另選擇同期的健康體檢者30例作為健康組。 結(jié)果 病例組治療前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平較健康組更高（P<0.01）;治療2周后，病例組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均較前顯著下降（P<0.05或P<0.01）。同時病例組治療前血清MDA水平明顯高于健康組，血清SOD和CAT水平明顯低于健康組（P<0.01）;治療2周后，病例組血清MDA水平均較前明顯下降，血清SOD和CAT水平較前明顯上升（P<0.05或P<0.01）。 結(jié)論 RA患者體內(nèi)存在炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平紊亂和氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD和CAT水平異常，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA、SOD和CAT水平的變化可作為評估RA患者治療療效的敏感血清學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）;白介素-6（IL-6）;腫瘤壞死因子-α（TNF-α）;丙二醛（MDA）;超氧化物歧化酶（SOD）;過氧化氫酶（CAT）

[中圖分類號] R593.2? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）22-0135-04

Level changes of serum inflammatory factors and oxidative stress indices before and after treatment in patients with rheumatoid arthritis

DING Xianhong ZHU Hongguo

Department of Laboratory， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group） in Zhejiang? Province， Taizhou? ?318050，China

[Abstract] Objective To explore the level changes of serum inflammatory factors and oxidative stress indices before and after treatment in patients with rheumatoid arthritis （RA）. Methods Fifty patients with RA treated in the outpatient department of our hospital from April 2016 to March 2019 were selected as the case group， and oral lbuprofen capsules 0.3 g/time， 2 times/day were given for 2 weeks. The level changes of serum inflammatory factors[hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α（TNF-α）] and oxidative stress indices [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， and catalase （CAT）] before and after treatment were observed. Thirty people receiving healthy checkup in the same period were selected as the health group. Results The levels of serum hs-CRP， IL-6 and TNF-α before treatment were higher in the case group than in the health group（P<0.01）; two weeks after treatment， the levels of serum hs-CRP， IL-6 and TNF-α in the case group were significantly declined （P<0.05 or P<0.01）. The level of serum MDA before treatment was significantly higher in the case group than in the health group， and the levels of serum SOD and CAT before treatment were significantly lower in the case group than in the health group（P<0.01）; two weeks after treatment，the level of serum MDA in the case group was significantly declined， and the levels of serum SOD and CAT in the case group were significantly elevated（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion There are level disorders of inflammatory factors（hs-CRP，IL-6，and TNF-α） and abnormal levels of oxidative stress indices （MDA，SOD，and CAT） in patients with RA. The level changes of serum hs-CRP， IL-6， TNF-α， MDA， SOD， and CAT can be used as sensitive serological indices to evaluate the therapeutic effect in patients with RA.

[Key words] Rheumatoid arthritis;Hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）; Interleukin-6（IL-6）; Tumor necrosis factor-α（TNF-α）; Malondialdehyde （MDA）; Superoxide dismutase （SOD）; Catalase （CAT）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的以慢性關(guān)節(jié)滑膜炎癥和骨質(zhì)受損破壞為主要特征的慢性自身免疫性關(guān)節(jié)疾病，在人群中的發(fā)病率約0.28%，主要表現(xiàn)為多發(fā)性的對稱性關(guān)節(jié)炎癥，病情遷延難愈，治療頗棘手，嚴(yán)重者可引起關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1，2]。RA的病因及發(fā)病機制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子和氧化應(yīng)激在RA的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后評估中起重要作用[3，4]。本研究觀察了血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)在RA患者治療前后水平的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4月～2019年3月我院門診就診的RA患者50例（病例組）。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：均符合2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會及歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟制定的RA相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）風(fēng)濕結(jié)締組織病、血液腫瘤性、內(nèi)分泌代謝和免疫性等疾病;（2）晚期RA患者或發(fā)生關(guān)節(jié)畸形嚴(yán)重者。其中男14例，女36例;年齡54～84歲，平均（69.1±7.2）歲;病程4～11年，平均（7.9±1.0）年。另取同時期在我院體檢中心進行體檢的健康者30例設(shè)定為健康組，其中男9例，女21例;年齡49～82歲，平均（68.7±6.4）歲。兩組在性別和年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

病例組給予口服芬必得膠囊（中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013062，規(guī)格：0.3 g/片）0.3 g/次，2次/d，連用2周。觀察治療前后血清炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）]和氧化應(yīng)激[丙二醛（Malondiadehylde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）和過氧化氫酶（Hydrogen peroxidase，CAT）]指標(biāo)的變化。而健康組僅在納入研究前測定上述指標(biāo)1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 標(biāo)本采集? 收集晨8am空腹靜脈血約5～10 mL，2500 r/mim低溫條件下離心10 min分離上層血清，凍于-80℃醫(yī)用冰箱。

1.3.2 血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平測定? 采用免疫濁度法檢測hs-CRP水平，試劑盒購買自上海太陽生物公司;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA法）測定L-6和TNF-α水平，試劑盒購買自上海森雄生物公司。

1.3.3 血清MDA、SOD和CAT水平測定? 采用硫代巴比妥酸（TBA）比色法、羥胺法與可見光分光光度法測定血清MDA、SOD和CAT水平，試劑盒由南京建成科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0軟件。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α定為0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組治療前后和健康組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比較

病例組治療前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平較健康組更高（P<0.01）。治療2周后，病例組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平較前顯著下降（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 病例組治療前后和健康組血清MDA、SOD和CAT水平比較

病例組治療前血清MDA水平均明顯高于健康組，血清SOD和CAT水平明顯低于健康組（P<0.01）。治療2周后，病例組血清MDA水平均較前明顯下降，血清SOD和CAT水平較前明顯上升（P<0.05或P<0.01）。見表2。

3 討論

近年來RA在人群的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，已逐漸成為危害中老年患者身心健康常見的疾病[8，9]。RA的作用機制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)貫穿RA的發(fā)病過程，并起到加速疾病的進展作用，在RA發(fā)病中的作用逐漸受臨床的關(guān)注[10，11]。hs-CRP、IL-6和TNF-α與RA患者的發(fā)病關(guān)系較密切，且為研究較多和較活躍的炎癥因子[12-14]。hs-CRP是肝細(xì)胞分泌的一種非特異性炎癥因子，具有觸發(fā)并啟動炎癥反應(yīng)的作用，其水平變化可作為判斷RA患者病情的嚴(yán)重程度，并且可作為評估RA患者治療期間的臨床效果和及判斷預(yù)后情況的主要血清學(xué)間接指標(biāo)[12]。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞釋放的一種炎癥相關(guān)因子，主要通過拮抗關(guān)節(jié)軟骨中糖蛋白的合成，使得軟骨的損傷加重，參與RA的發(fā)病過程[13]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，在RA患者的發(fā)病中占核心地位，不僅可參與RA患者的發(fā)病進程，而且與患者的病情嚴(yán)重程度正相關(guān)[14]。hs-CRP、IL-6和TNF-α是參與RA發(fā)病的重要炎癥因子，對滑膜炎癥和軟骨基質(zhì)的破壞起協(xié)同作用，參與RA患者發(fā)病的整個過程[15，16]。本研究發(fā)現(xiàn)病例組治療前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平較健康組更高，且治療2周后，病例組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α較前明顯下降。提示RA患者體內(nèi)存在炎癥因子水平紊亂，患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平異常上升，且血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平的變化可作為評估RA患者治療療效的敏感血清學(xué)指標(biāo)。

近年來氧化應(yīng)激異常引起的氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)在RA發(fā)病機制中的作用也日益受重視[17，18]。RA患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激異常，使得脂質(zhì)過氧化反應(yīng)異常升高，出現(xiàn)抗氧化系統(tǒng)障礙，使得脂質(zhì)發(fā)生過氧化，引起大量的不飽和脂肪酸被氧化生成氧化脂，它又可進一步導(dǎo)致更多的不飽和脂肪酸被氧化，如此惡性循環(huán)導(dǎo)致各種細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞及功能受損;同時氧化應(yīng)激異?？蓞f(xié)同炎癥因子激活軟骨細(xì)胞引起軟骨基質(zhì)的降解，使得關(guān)節(jié)軟骨受損，加上關(guān)節(jié)局部低密度脂蛋白脂質(zhì)氧化，可進一步加重炎癥反應(yīng)的程度，使得RA患者的關(guān)節(jié)滑膜滑液產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，加重患者的病情[19，20]。MDA常?？煞从硻C體內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)氧自由基的程度，間接地反應(yīng)細(xì)胞受損的情況，SOD和CAT是體內(nèi)重要的抗氧化酶，間接反映了機體抗氧自由基的能力。本研究發(fā)現(xiàn)病例組血清MDA水平明顯高于健康組，血清SOD和CAT水平明顯低于健康組，且治療2周后，病例組血清MD水平均較前明顯下降，血清SOD和CAT水平較前明顯上升。提示RA患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激指標(biāo)異常，患者血清MDA水平異常上升，血清SOD和CAT水平異常降低，且血清MDA、SOD和CAT水平的變化可作為評估RA患者治療療效的敏感血清學(xué)指標(biāo)[21，22]。

總之，RA患者體內(nèi)存在炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平紊亂和氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD和CAT水平異常，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA、SOD和CAT水平的變化可作為評估RA患者治療療效的敏感血清學(xué)指標(biāo)。但血液中hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA、SOD和CAT水平與關(guān)節(jié)液中水平并不完全一致，有關(guān)RA患者關(guān)節(jié)液中水平是否存在異常的變化及變化特點有待進一步深入研究探討。

[參考文獻]

[1] Li R，Sun J，Ren LM，et al. Epidemiology of eight common rheumatic diseases in China：A large-scale cross-sectional survey in Beijing[J]. Rheumatology （Oxford），2012，51（4）：721-729.

[2] Scott DL，Wolfe F，Huizinga TW. Rheumatoid arthritis[J].Lancet，2010，376（9746）：1094-1108.

[3] Abdollahzad H，Aghdashi MA，Asghari Jafarabadi M，et al.Effects of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory cytokines（TNF-α，IL-6）and oxidative stress in rheumatoid arthritis patients：A randomized controlled trial[J].Arch Med Res，2015，46（7）：527-533.

[4] Datta S，Kundu S，Ghosh P，et al. Correlation of oxidant status with oxidative tissue damage in patients with rheumatoid arthritis[J]. Clin Rheumatol，2014，33（11）： 1557-1564.

[5] Kilic G，Ozgocmen S.Hand bone mass in rheumatoid arthritis：A review of theliterature[J]. World Journal of Orthopedics，2015，6（1）：106-116.

[6] Aletaha D，Neogi T，Silman AJ，et al.2010 rheumatoid arthritis classification criteria：An American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative[J].Ann Rheum Dis，2010，69（9）：1580-1588.

[7] 王鑫，趙琴，鄧肇達(dá)，等.老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療進展[J].中國骨傷，2017，30（6）：576-580.

[8] John H，Toms TE，Kitas GD.Rheumatoid arthritis：Is it a coronary heart disease equivalent？[J]. Curr Opin Cardiol，2011，26（5）：327-333.

[9] Stahl EA，Raychaudhuri S，Remmers EF，et al. Genome- wide association study meta-analysis identifies seven new rheumatoid arthritis risk loci[J].Nat Genet，2010，42（6）：508-514.

[10] Di Minno MN，Ambrosino P，Lupoli R，et al. Clinical assessment of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis：A meta-analysis of literature studies[J]. Eur J Intern Med，2015，26（10）：835-842.

[11] 郭錦晨，劉健，萬磊，等.氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進展[J]. 風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（9）：68-71，76.

[12] 黃張兵，劉琮，李博，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松患者骨代謝及炎癥因子變化研究[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（19）：1921-1923.

[13] Wada TT，Araki Y，Sato K，et al. Aberrant histone acetylation contributes to elevated interleukin-6 production in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts[J].Biochem Biophys Res Commun，2014，444（4）：682-686.

[14] 陳英，張文玲，黃濤，等.炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-17與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].免疫學(xué)雜志，2017，33（3）：268-272.

[15] 劉德芳，郭明陽，呼永河，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻型患者血清和關(guān)節(jié)液IL-1、IL-6、 TNF-α的表達(dá)研究[J].免疫學(xué)雜志，2014，30（5）：447-451.

[16] 徐慧敏，黃傳兵，毛古燧，等. 膝類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清骨代謝標(biāo)志物水平及炎癥因子變化研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（2）：152-155，169.

[17] Zhang YB，Zhong ZM，Hou G，et al. Involvement of oxidative stress in age-related bone loss[J].J Surg Res，2011， 169（1）：e37-e42.

[18] Cervellati C，Bonaccorsi G，Cremonini E，et al. Oxidative stress and bone resorption interplay as a possible trigger for postmenopausal osteoporosis[J]. Biomed Res Int， 2014， 2014（10）：563-569.

[19] Veselinovic M，Barudzic N，Vuletic M，et al. Oxidative stress in rheumatoid arthritis patients：Relationship to diseases activity[J]. Mol Cell Biochem，2014，391（1/2）：225-232.

[20] Vytasek R，Sedova L，Vilim V.Increased concentration of two different advanced glycation end-products detected by enzyme immunoassays with new monoclonal antibodies in sera of patients with rheumatoid arthritis[J]. BMC Musculoskelet Disord，2010，11（2）：83-85.

[21] 劉偉，黃健，陳彩霞，等.高遷移率族蛋白1與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，15（31）：46-51.

[22] 邢亞明，孫躍，趙地.桂枝芍藥知母湯結(jié)合甲氨蝶呤在風(fēng)濕免疫科的臨床價值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（25）：136-138.

（收稿日期：2019-10-09）