血清維生素D與Hp感染的相關(guān)性探討

周文艷 宋紅

[摘要] 目的 探究血清維生素D（Vitamin D）水平與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染的相關(guān)性，為幽門螺桿菌的臨床診斷和治療提供參考。 方法 隨機(jī)選取2017年2月—2019年2月曲靖市第二人民醫(yī)院300名20～60歲到院進(jìn)行健康體檢者為研究對象，采用尿素14C呼吸實(shí)驗(yàn)法測定幽門螺桿菌感染情況，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血清維生素D水平，對比幽門螺桿菌陽性者與陰性者血清維生素D水平差異、血清維生素D正常者與偏低者的幽門螺桿菌感染情況差異。 結(jié)果 幽門螺桿菌感染率達(dá) 35.33%;幽門螺桿菌陽性者的血清維生素D水平顯著低于陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.769，P<0.05）;維生素D水平正常者的幽門螺桿菌感染率明顯低于偏低者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.349，P<0.05）。結(jié)論 血清維生素D水平可能與幽門螺桿菌有較大的聯(lián)系。

[關(guān)鍵詞] 血清維生素D;幽門螺桿菌;感染

[中圖分類號] R392.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）06（c）-0044-03

Discussion on the Correlation Between Serum Vitamin D and Hp Infection

ZHOU Wen-yan1， SONG Hong2

1.Department of Gastroenterology， Qujing Second People's Hospital，Qujing， Yunnan Province， 655000 China; 2.Medical Examination Center， Qujing Second People's Hospital， Qujing， Yunnan Province， 655000 China

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum vitamin D level and Helicobacter pylori （H. pylori） infection， and provide reference for clinical diagnosis and treatment of H. pylori. Methods From February 2017 to February 2019， 300 cases of healthy people who were 20 to 60 years old in the Second People's Hospital of Qujing City were selected as the research subjects. The urea 14C breath test method was used to determine the infection status of H. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to determine serum vitamin D levels， comparing the difference in serum vitamin D levels between H. pylori positive and negative patients， and the difference in H. pylori infection between normal and low serum vitamin D patients. Results The infection rate of Helicobacter pylori reached 35.33%; the serum vitamin D level of H. pylori positive persons was significantly lower than that of negative ones， the difference was statistically significant （t=3.769， P<0.05）; the Helicobacter pylori helix of normal vitamin D level infection rate of Bacillus was significantly lower than that of the lower ones， the difference was statistically significant （χ2=5.349， P<0.05）. Conclusion Serum vitamin D level may be greatly related to H. pylori.

[Key words] Serum vitamin D; Helicobacter pylori; Infection

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）也稱幽門螺旋桿菌，簡稱為Hp，是一種可定植于人體胃黏膜的革蘭氏陰性菌，是人類所知的唯一生存于人體胃部的微生物[1]。目前，Hp在人群中的感染率不斷上升，在全球范圍內(nèi)和我國感染率都達(dá)到了50%以上，成為導(dǎo)致胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤、慢性活動性胃炎、胃癌等消化系統(tǒng)疾病的元兇之一，嚴(yán)重影響人類健康[2]。研究認(rèn)為，細(xì)胞和組織水平Hp感染可導(dǎo)致維生素D受體（Vitamin D receptor，VDR）表達(dá)上調(diào)，大劑量維生素D可有效防治野生型C57BL/6J小鼠幽門螺桿菌感染，減輕感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)[3]。隨著研究深入，維生素D缺乏與皮膚軟組織、細(xì)菌性陰道炎、急性呼吸道感染等多種感染的聯(lián)系也相繼得到證實(shí)。然而，目前國內(nèi)對于血清維生素D水平與幽門螺桿菌感染相關(guān)性仍有待研究[4]。為此，該文對曲靖市第二人民醫(yī)院2017年2月—2019年2月期間的300名健康體檢者的Hp感染及其維生素D水平的數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，以期了解他們之間的關(guān)系，為臨床防治幽門螺桿菌感染提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)選取曲靖市第二人民醫(yī)院到體檢中心進(jìn)行健康體檢的300名體檢者為研究對象，其中男性157名，女性143名，平均（46.37±12.49）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在22～65歲之間;②知情同意且自愿簽訂知情同意書;③經(jīng)倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在服用維生素D制劑的;②其他不宜納入研究的。

1.2? 方法

1.2.1? 幽門螺桿菌感染情況檢查? 采用尿素14C呼吸實(shí)驗(yàn)法測定幽門螺桿菌感染情況[5]。具體步驟：①早上空腹漱口后用20 mL涼開水沖服1粒14 C尿素膠囊;②靜坐20 min;③用二氧化碳集氣瓶集氣;④加入稀釋閃爍液用HUBT-01液閃式Hp檢測儀進(jìn)行檢測;⑤測定結(jié)果低于100 dpm/mmol二氧化碳為幽門螺桿菌感染陰性，反之判定為幽門螺桿菌感染陽性。

1.2.2? 血清維生素D水平測定? 采用酶聯(lián)免疫法測定血清維生素D含量[6]。具體方法：早上空腹采肘靜脈血，采用ELISA法測定1，25-（OH）2D3含量，>30 ng/mL表示體檢者的血清1，25-（OH）2D3處于正常水平，≤30? ng/mL則表示體檢者的血清1，25-（OH）2D3處于較低水平。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)首先用Excel 2010進(jìn)行初步整理，然后用SAS 9.12統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)與百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 不同幽門螺桿菌感染情況體檢者血清維生素D水平

對比不同幽門螺桿菌感染體檢者血清維生素D水平，在參與該次研究的300名健康體檢者中，有106名尿素14C呼吸實(shí)驗(yàn)測定幽門螺桿菌感染為陽性，陽性率為35.33%。陽性組體檢者血清維生素D顯著低于陰性組體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 不同血清維生素D水平體檢者幽門螺桿菌感染情況

對比不同血清維生素D水平體檢者幽門螺桿菌感染情況，參與研究的300名健康體檢者中，有117名血清維生素D含量處于正常水平，183名含量偏低;血清維生素正常組體檢者幽門螺桿菌感染陽性率顯著低于血清維生素D降低組體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）可通過糞-口、口-口及胃鏡檢查等途徑進(jìn)行傳播，成為全球范圍內(nèi)感染率非常高的一種傳染病，感染率高達(dá)50%以上。幽門螺桿菌感染人胃后，能夠水解釋放對胃黏膜有刺激性的氨，從而導(dǎo)致人胃出現(xiàn)炎癥和其他一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)，而幽門螺桿菌在氨云的保護(hù)下，可免遭胃蛋白酶和胃酸分解殺死。有研究認(rèn)為，幽門螺桿菌感染除了導(dǎo)致胃食管返流（GERD）、功能性消化不良、胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤、慢性活動性胃炎、胃癌等消化系統(tǒng)疾病外，可能還與缺血性心臟病、慢性支氣管炎、原因不明的缺鐵性貧血、糖尿病、自身免疫性血小板減少性紫癜等自身免疫性疾病也有一定聯(lián)系[7]。對于幽門螺桿菌進(jìn)行防治和研究離不開幽門螺桿菌感染情況的檢測。目前，臨床上幽門螺桿菌的檢測方法較多，即可選用13C-UBT、14C-UBT、血清幽門螺桿菌抗體檢測、糞便幽門螺桿菌抗原和抗體檢測等非侵入式檢測方法，也可選用細(xì)胞培養(yǎng)、組織學(xué)檢查等侵入性檢查方法[8]。每種幽門螺桿菌檢測方法都有一定的特點(diǎn)，臨床上可根據(jù)患者實(shí)際情況和檢查結(jié)果的實(shí)際需要，可選用相應(yīng)方法進(jìn)行檢查。該研究得到的幽門螺桿菌感染率為35.33%，較文獻(xiàn)資料報(bào)道的低，這可能與受檢對象的年齡階段、家庭情況及幽門螺桿菌檢驗(yàn)的方法有一定關(guān)系。

臨床上常采用三聯(lián)或四聯(lián)療法對幽門螺桿菌感染患者進(jìn)行治療。目前，幽門螺桿菌的抗生素治療方案分為一線、二線和三線方案，一線方案有三聯(lián)方案、序貫治療方案、新鉍劑四聯(lián)方案、混合治療方案、伴同治療方案等，二聯(lián)方案有含左氧氟沙星的三聯(lián)方案和鉍制劑四聯(lián)方案等，三聯(lián)方案是細(xì)菌培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)下的幽門螺桿菌治療方案。臨床上，若一線方案治療效果不好，則替換掉一線方案中至少一種抗生素，采用二線方案進(jìn)行治療，若二線治療方案仍然失敗，則需要進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)藥敏實(shí)驗(yàn)，以指導(dǎo)臨床合理用藥。目前，中國成人中常用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法、序貫治療方案、左氧氟沙星優(yōu)化三聯(lián)方案、新鉍制劑四聯(lián)方案等5種一線方法進(jìn)行治療。然而，在抗生素大量使用的社會背景下，幽門螺桿菌耐藥菌株不斷出現(xiàn)，現(xiàn)有治療方案的有效性可能會不斷下降。同時(shí)，抗生素的使用也導(dǎo)致了諸如毒性反應(yīng)、二重感染、過敏性反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等臨床不良反應(yīng)，導(dǎo)致抗生素治療幽門螺桿菌感染不能繼續(xù)，影響抗感染療效。因此，基于抗生素耐藥數(shù)據(jù)、患者既往抗生素使用史、藥敏實(shí)驗(yàn)等個(gè)性化的根除方案及減少抗生素使用的新型方案，可能是幽門螺桿菌治療的發(fā)展趨勢。

維生素D作為一種常見的脂溶性維生素，通常以激素載體的方式，廣泛參與人體鈣調(diào)節(jié)、磷代謝、細(xì)胞生長發(fā)育調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)等多項(xiàng)生命活動，其有活性的1，25（OH）2D3可通過自身合成和食物攝入的方式獲得。維生素D可與維生素D3受體（Vitamin D receptor，VDR）形成復(fù)合物，特異性識別靶基因上游的啟動子區(qū)，活化抗微生物反應(yīng)，從而降低炎癥反應(yīng)。維生素D缺乏，導(dǎo)致外周血T淋巴細(xì)胞總數(shù)及T輔助細(xì)胞百分比下降，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞和體液免疫功能出現(xiàn)不同程度下降，感染幽門螺桿菌等病原微生物的風(fēng)險(xiǎn)就加大。劉毅毅等[9]以野生型C57BL/6J小鼠為研究對象，探討了維生素D對幽門螺桿菌感染的臨床效果，結(jié)果顯示大劑量維生素D可以促進(jìn)小鼠經(jīng)典抑癌因子的表達(dá)，而降低胃組織炎癥因子的表達(dá)，起到防治幽門螺桿菌感染和降低感染引起的相關(guān)炎癥的作用。尹燕楠等[10]以285例幽門螺桿菌感染的中老年患者為研究對象，探討了補(bǔ)充維生素D對標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的增益情況，結(jié)果顯示補(bǔ)充維生素D可明顯提高根除率。以上這些研究，均認(rèn)為維生素D對幽門螺桿菌感染的治療有較好的效果，提示維生素D可能與幽門螺桿菌感染存在一定聯(lián)系。

該研究發(fā)現(xiàn)，在參與該次研究的300名健康體檢者中，有106例尿素14C呼吸實(shí)驗(yàn)測定幽門螺桿菌感染為陽性，陽性率為35.33%，幽門螺桿菌陽性組體檢者的血清維生素D顯著低于幽門螺桿菌陰性組（P<0.05）;同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)，參與研究的300名健康體檢者中，有117名血清維生素D含量處于正常水平，183名含量偏低，血清維生素正常組體檢者幽門螺桿菌感染陽性率顯著低于血清維生素D降低組體檢者（P<0.05）。這些結(jié)果均指示，血清維生素D水平與幽門螺桿菌感染存在較強(qiáng)的相關(guān)性，血清維生素D水平偏低，可能會導(dǎo)致罹患幽門螺桿菌感染的風(fēng)險(xiǎn)增大，這與劉毅毅等[9]和尹燕楠等[10]研究結(jié)果基本一致。而安娜等[11]探討維生素D與幽門螺桿菌感染相關(guān)性時(shí)認(rèn)為，幽門螺桿菌感染可能與維生素水平?jīng)]有太大的關(guān)聯(lián)，幽門螺桿菌抗體陽性組的維生素D水平（中位數(shù)為20.05 ng/mL）與陰性組（中位數(shù)為20.97 ng/mL），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），認(rèn)為幽門螺桿菌感染可能與維生素D水平?jīng)]有太大的關(guān)聯(lián)，這與該研究所得結(jié)果存在較大出入。分析原因，這可能與選取的研究對象為14歲以下未成年人，而該研究的研究對象為20～60歲的成年人有關(guān)。

綜上所述，血清維生素D水平與幽門螺桿菌感染存在較強(qiáng)的相關(guān)性，幽門螺桿菌感染者血清維生素D水平普遍偏低，相反，血清維生素D水平降低可導(dǎo)致機(jī)體感染幽門螺桿菌的風(fēng)險(xiǎn)加大。

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（收稿日期：2020-03-21）

[作者簡介] 周文艷（1978-），女，云南陸良人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科疾病。