腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)結(jié)合貝伐單抗治療結(jié)腸癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響研究

何志國 于千樂

[摘要] 目的 研究腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)結(jié)合貝伐單抗治療結(jié)腸癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響。 方法 選取2015年1～12月我院需行腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)的結(jié)腸癌患者100例，隨機(jī)分為對照組（n=50）和實(shí)驗(yàn)組（n=50）。對照組行腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)，實(shí)驗(yàn)組在腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)后28 d聯(lián)合貝伐單抗化療，比較兩組的IL-6、IL-17、術(shù)后局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、3年累積生存率、無瘤生存率。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的術(shù)后局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，IL-6、IL-17水平也均明顯低于對照組，生活質(zhì)量評分、3年累積生存率、無瘤生存率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)治療結(jié)腸癌術(shù)后，使用貝伐單抗化療對最終療效和生活質(zhì)量有明顯改善作用。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)腸癌;腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù);貝伐單抗;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R735.35? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）22-0052-03

Study on the curative effect of laparoscopic right hemicolectomy combined with bevacizumab in the treatment of colon cancer and its effect on patients' quality of life

HE Zhiguo? ?YU Qianle

Department of General Surgery，the Fourth Hospital of Changsha City，Changsha? ?410006，China

[Abstract] Objective To study the efficacy of laparoscopic right hemicolectomy combined with bevacizumab in the treatment of colon cancer and its effects on patients' quality of life. Methods From January 2015 to December 2015，100 patients with colon cancer who were given laparoscopic right hemicolectomy in our hospital were selected and randomly divided into the control group（n=50） and the experimental group（n=50）. The control group was given laparoscopic right hemicolectomy alone，and the experimental group was further given bevacizumab for chemotherapy 28 days after laparoscopic right hemicolectomy. The IL-6， IL-17， postoperative local recurrence rate， distant metastasis rate， 3-year cumulative survival rate，and tumor-free survival rate were compared between the two groups. Results The postoperative local recurrence rate and distant metastasis rate in the experimental group were significantly lower than those in the control group. IL-6 and IL-17 levels were also significantly lower than those in the control group. The quality of life score， three-year cumulative survival rate， and tumor-free survival rate were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion After laparoscopic right hemicolectomy for colon cancer，the use of bevacizumab for chemotherapy can significantly improve the final efficacy and quality of life.

[Key words] Colon cancer; Laparoscopic right hemicolectomy; Bevacizumab; Quality of life

結(jié)腸癌是發(fā)生于結(jié)腸部位的急性惡性腫瘤，常發(fā)于直腸和乙狀結(jié)腸的交界處[1]。據(jù)統(tǒng)計，結(jié)腸癌在中老年患者的發(fā)病率為8%～9%，位居第3位。在治療結(jié)腸癌的過程中，手術(shù)切除是最常見的方式[2]。有研究表明，貝伐單抗通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子與其受體結(jié)合，能夠促使腫瘤血管正?；?、減少新生血管的生成，從而有效發(fā)揮抗腫瘤作用[3-4]。本研究旨在探討腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)結(jié)合貝伐單抗治療結(jié)腸癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響，特選取我院腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)的患者進(jìn)行臨床對比實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1～12月我院需行腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)的結(jié)腸癌患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①遵循AJCC第8版惡性腫瘤的分期指導(dǎo)原則;②TNM分期為Ⅲ期結(jié)腸癌;③術(shù)后病理學(xué)檢查明確診斷;④腫瘤位于盲腸、升結(jié)腸、結(jié)腸肝曲;⑤術(shù)前未接受放化療及生物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①行急診手術(shù)，合并腸梗阻或穿孔者;②轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或結(jié)腸其他部位另有病灶者;③既往有腹部手術(shù)史者;④病歷資料不完整者。

將所有患者隨機(jī)分為對照組（n=50）和實(shí)驗(yàn)組（n=50）。對照組男29例，女21例，年齡48～73歲，平均（59.21±5.76）歲，腫瘤部位：盲腸11例，結(jié)腸肝曲26例，升結(jié)腸13例;觀察組男26例，女24例，年齡46～75歲，平均（58.87±5.82）歲，腫瘤部位：盲腸12例，結(jié)腸肝曲25例，升結(jié)腸13例。兩組性別、年齡與腫瘤部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組行腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)，實(shí)驗(yàn)組在腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)后28 d聯(lián)合貝伐單抗化療。對照組行腹腔鏡輔助右半結(jié)腸切除術(shù)[7-8]：術(shù)前準(zhǔn)備包括腸道準(zhǔn)備、糾正貧血及水電解質(zhì)紊亂等。在臍部下方沿腹中線做長約5 cm縱行切口，在特制塑料保護(hù)套的保護(hù)下將右半結(jié)腸包括腫瘤、相應(yīng)腸段及系膜拖出腹腔外，在體外完成腸管的離斷及回結(jié)腸端端或端側(cè)吻合后，納入腹腔。實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上，術(shù)后28 d開始行貝伐單抗化療，貝伐單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190040，規(guī)格：100 mg/4 mL）采用靜脈滴注，按5 mg/kg給藥，2周一次，8周一個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①貝伐單抗1個療程后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者血清IL-6、IL-17水平;②采用GQOLI-74量表評估術(shù)前、術(shù)后1年、2年與3年患者的生活質(zhì)量[9]：包括軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)四個維度，按程度從輕到重，每個問題計1～5分，每例患者根據(jù)自己1個月內(nèi)的感受進(jìn)行評分?？偡譃楦黝}的得分總和，總分越高，說明患者的生活質(zhì)量越好;③比較術(shù)后3年兩組的預(yù)后情況，包括術(shù)后局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、3年累積生存率、無瘤生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較

治療前，兩組的IL-6、IL-17水平比較無明顯差異（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、IL-17指標(biāo)均有所降低，且實(shí)驗(yàn)組的IL-6、IL-17指標(biāo)均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較

術(shù)前，兩組的生活質(zhì)量評分比較無明顯差異（P>0.05）;術(shù)后1年、2年和3年，實(shí)驗(yàn)組的生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者術(shù)后3年預(yù)后比較

術(shù)后3年，實(shí)驗(yàn)組的術(shù)后局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組（P<0.05），而3年累積生存率和無瘤生存率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)社會的快速發(fā)展，生活水平的迅速提高，結(jié)腸癌的發(fā)病率也在不斷上升，嚴(yán)重?fù)p傷患者的健康。作為腸道細(xì)胞病變引起的惡性腫瘤，結(jié)腸癌的發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，如飲食不規(guī)律、飲酒過量等[10]。臨床上，現(xiàn)在主要采用化學(xué)藥物和手術(shù)切除兩種方式治療結(jié)腸癌，而貝伐單抗聯(lián)合化療是治療結(jié)腸癌的一種新興途徑。貝伐單抗，藥品名為阿瓦斯汀，是美國第一個獲批上市的，抑制腫瘤血管生成的藥物[11]。IgG1抗體能與人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合，并阻斷其生物活性;貝伐單抗包含了人源抗體的結(jié)構(gòu)區(qū)，以及可結(jié)合VEGF的鼠源單抗互補(bǔ)決定區(qū)[12-13]。有隨機(jī)臨床研究證實(shí)，貝伐單抗用于聯(lián)合以5-Fu為基礎(chǔ)的化療，在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌具有顯著的療效和安全性[14]。因此，在腹腔鏡手術(shù)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合貝伐單抗進(jìn)行治療，成為臨床治療結(jié)腸癌的一種工作思路。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的血清IL-6、IL-17指標(biāo)均明顯低于對照組。IL-6是迄今為止發(fā)現(xiàn)的功能最為廣泛的細(xì)胞因子之一，參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、血細(xì)胞的生成及多種細(xì)胞的增殖和分化[15]。IL-17 具有強(qiáng)大的招募中性粒細(xì)胞、促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎性因子、促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用，被認(rèn)為參與了機(jī)體多種炎癥疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等的發(fā)生[16]。實(shí)驗(yàn)組的IL-6、IL-17指標(biāo)更低，說明在使用貝伐單抗后，患者體內(nèi)的炎癥與腫瘤活性進(jìn)一步降低，進(jìn)一步印證了貝伐單抗在抗炎和抑制腫瘤方面的良好效果。

結(jié)腸癌完成切除手術(shù)后，常會出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、血小板減少、胃穿孔等，更嚴(yán)重的情況是發(fā)生局部結(jié)腸癌復(fù)發(fā)，甚至擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，降低患者的生存率[17]。本研究結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組的術(shù)后局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組。這可能是由于貝伐單抗通過抑制腫瘤血管生成，可降低腫瘤細(xì)胞活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂增殖和進(jìn)一步惡變，減少患者術(shù)后的局部復(fù)發(fā)和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的幾率，減少患者的不良反應(yīng)，最終提高患者的生存率[18]。

生活質(zhì)量評分是各類危急重癥術(shù)后恢復(fù)的主要評價指標(biāo)，從觀察患者生活質(zhì)量的角度入手，評估患者病情的恢復(fù)情況[19]。3年生存率和無瘤生存率則是評估各類惡性腫瘤的惡性程度的重要遠(yuǎn)期指標(biāo)，3年生存率和無瘤生存率越高，代表惡性腫瘤的惡性程度越低，長期預(yù)后越好[20]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3年，實(shí)驗(yàn)組的生活質(zhì)量評分、3年累積生存率、無瘤生存率均高于對照組，表明使用貝伐單抗后的生活質(zhì)量評分、3年累積生存率、無瘤生存率更高，最終印證了貝伐單對治療結(jié)直腸癌有著顯著的改善預(yù)后的療效。

綜上所述，腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)治療結(jié)腸癌術(shù)后，使用貝伐單抗化療對最終療效和生活質(zhì)量有明顯改善作用，是行之有效的靶向藥物。

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（收稿日期：2019-11-15）