左氧氟沙星聯(lián)合胰島素泵對(duì)2型糖尿病合并肺部感染患者氧合指數(shù)的影響

馮召嵐

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星聯(lián)合胰島素泵對(duì)2型糖尿病合并肺部感染患者氧合指數(shù)的影響。 方法 選擇2015年1月～2019年1月在我院接受治療的100例2型糖尿病合并肺部感染患者作為研究對(duì)象，將其均分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。對(duì)照組采用頭孢噻肟鈉聯(lián)合胰島素泵進(jìn)行治療，觀察組采用左氧氟沙星聯(lián)合胰島素泵進(jìn)行治療。比較兩組患者治療后臨床效果、治療前后血氧指標(biāo)變化情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組;觀察組PaO2低于對(duì)照組、OI指標(biāo)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用左氧氟沙星聯(lián)合胰島素泵治療2型糖尿病合并肺部感染效果顯著，可顯著改善肺部炎癥，改善氧合指數(shù)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;肺部感染;左氧氟沙星;胰島素泵;氧合指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R563.1;R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）29-0045-04

[Abstract] Objective To explore the effect of levofloxacin combined with insulin pump on the oxygenation index of patients with type 2 diabetes and pulmonary infection. Methods A total of 100 patients with type 2 diabetes complicated by pulmonary infection in the First People's Hospital of Jiujiang from January 2015 to January 2019 were selected as the subject objects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with cefotaxime sodium combined with insulin pump. The observation group was treated with levofloxacin combined with insulin pump. The clinical efficacy and changes of blood oxygen indexes before and after treatment were compared between the two groups of patients. Results After treatment，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group. PaO2 of the observation group was lower than that of the control group，and the OI index of the observation group was higher than that of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of levofloxacin combined with insulin pump in the treatment of type 2 diabetes combined with pulmonary infection has a significant effect， which can significantly improve lung inflammation and oxygenation index.

[Key words] Type 2 diabetes; Pulmonary infection; Levofloxacin; Insulin pump; Oxygenation index

2型糖尿病主要病因包括精神刺激、過(guò)度勞累、肥胖、活動(dòng)過(guò)少等。因糖尿病病程較長(zhǎng)，多數(shù)患者需終身服藥來(lái)控制血糖水平。肺部感染是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，對(duì)于機(jī)體系統(tǒng)各功能逐漸退化及免疫力下降的老年患者而言，患有糖尿病合并肺部感染的概率將顯著增加。相關(guān)報(bào)告顯示，肺部感染患者在糖尿病中占比約為29.5%，當(dāng)患者發(fā)生2型糖尿病合并肺部感染時(shí)，會(huì)進(jìn)一步引起血糖升高，致使肺部感染加重[1]。臨床治療糖尿病合并肺部感染主要以調(diào)節(jié)患者飲食、指導(dǎo)適度鍛煉、安排健康減脂、監(jiān)督用藥依從性等治療方式為主，輔以皮下注射胰島素綜合治療，但血糖整體控制水平較低。胰島素泵通過(guò)模擬正常人體胰島素分泌，持續(xù)性高，保證患者血糖水平平穩(wěn)。所以，如何選擇一種既可以有效控制血糖，又能夠降低感染的藥物治療方案尤為重要。對(duì)此，本研究選取在本院就診的100例2型糖尿病合并肺部感染患者，就左氧氟沙星聯(lián)合胰島素泵對(duì)2型糖尿病合并肺部感染患者氧合指數(shù)的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2019年1月期間本院接收的100例2型糖尿病合并肺部感染患者作為研究對(duì)象，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。對(duì)照組男、女比例為29∶21，年齡46～71歲，平均（58.53±4.16）歲;病程1～6年，平均（3.57±0.69）年。觀察組男、女比例為28∶22，年齡45～70歲，平均（57.26±3.83）歲;病程1～7年，平均（4.45±0.83）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)后實(shí)施，患者及家屬對(duì)本方案目的、方法知情知悉，并自愿配合。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? 均符合2018年《ADA糖尿病診療指南》[2]中關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及符合《Mogensen中早期糖尿病分期標(biāo)準(zhǔn)》[3]分期標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合臨床肺炎感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）合并尿路感染、慢性腎炎、發(fā)熱及糖尿病酮癥酸中毒等其他因素導(dǎo)致的腎臟損傷者;（2）合并心血管疾病及免疫系統(tǒng)異常者;（3）惡性腫瘤者;（4）精神、意識(shí)異常者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組? 采用頭孢噻肟鈉聯(lián)合胰島素泵進(jìn)行治療，頭孢噻肟鈉（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20194052，規(guī)格：0.5 g），注射劑量：2～6 g/d，分2～3次加入0.9%生理鹽水靜脈滴注200 mL。胰島素泵（沈陽(yáng)聚新安創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司）使用方法：取出儲(chǔ)藥器，將胰島素瓶口進(jìn)行消毒，抽取胰島素將其注入儲(chǔ)藥器，放入泵內(nèi)，設(shè)置胰島素泵的基礎(chǔ)量，根據(jù)患者血糖水平設(shè)置追加胰島素的最大劑量。對(duì)腹部進(jìn)行皮下注射，第一次注入基礎(chǔ)量（總量1/2），餐前追加注射剩余量。

1.3.2 觀察組 采用左氧氟沙星（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20044979，規(guī)格：0.1 g），服用劑量：0.2 g/次，3次/d，聯(lián)合胰島素泵（沈陽(yáng)聚新安創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行治療。兩組患者治療期間均需遵醫(yī)囑按時(shí)服藥、合理飲食、適時(shí)適量運(yùn)動(dòng)、定期復(fù)查。兩組患者持續(xù)治療7 d。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）觀察治療7 d后兩組患者的臨床療效，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：臨床癥狀及體征基本消失，X胸片檢查顯示肺部炎癥病灶消失，病原菌學(xué)檢查顯示表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、不動(dòng)桿菌、腸桿菌等病原菌指標(biāo)恢復(fù)正常即為顯效;臨床癥狀及體征、X胸片檢查及病原菌學(xué)檢查顯示未完全恢復(fù)但有明顯改善即為有效;若均無(wú)明顯改善或病情加重則即為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）分別在治療前和治療后7 d取患者空腹靜脈血2 mL，注意密封，避免與空氣接觸，比較兩組患者動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（OI）指標(biāo)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較

治療后，觀察組總有效率（98.00%）明顯高于對(duì)照組（84.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

血液循環(huán)是維持正常血供的必要條件，若血管結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生異常將引起血供降低，局部組織對(duì)感染的反應(yīng)能力下降。尤其對(duì)于易并發(fā)血管病變的2型糖尿病患者，可能增加局部厭氧菌增殖風(fēng)險(xiǎn)。王芳[5]等研究發(fā)現(xiàn)，不同病程糖尿病患者合并肺部感染的病原菌分布和部分細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物的耐藥性存在差異，且2型糖尿病病程長(zhǎng)、病情易反復(fù)。老年患者因年齡增長(zhǎng)，機(jī)體代謝功能下降，免疫功能變?nèi)?，?dǎo)致抗菌抗病毒能力下降，增加感染并發(fā)癥概率[6]。其中合并肺部感染屬于老年2型糖尿病患者較為常見的感染，如果不對(duì)病情進(jìn)行有效控制，將導(dǎo)致機(jī)體鈣磷代謝、水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，誘發(fā)高危性高血糖血脂癥，促使感染加重，甚至造成患者的死亡[7]。

胰島素是一種蛋白質(zhì)激素，通過(guò)減少肝輸出葡萄糖，促使肝攝取葡萄糖及肝糖原的合成，發(fā)揮降血糖效果。常采用皮下注射進(jìn)行治療，但控制空腹血糖及餐后2 h血糖的療效仍不能令臨床滿意，且低血糖等副反應(yīng)發(fā)生率較高。因此選擇高效、安全的治療方案是糖尿病治療的重大課題。在糖尿病前期、糖耐量受損的受試者組織中，β細(xì)胞體積不變，但功能明顯惡化，表現(xiàn)為基礎(chǔ)釋放增加和胰島素分泌喪失。持續(xù)β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病早期發(fā)展和進(jìn)展的關(guān)鍵因素，是糖尿病防治的主要靶點(diǎn)[8]。隨病情發(fā)展，高血糖持續(xù)接觸導(dǎo)致β細(xì)胞大量凋亡，機(jī)體胰島素?zé)o法分泌。如果無(wú)法補(bǔ)充外源性胰島素，血糖水平將無(wú)法控制。胰島素泵是通過(guò)模擬生理性胰島素分泌來(lái)控制血糖水平的一種胰島素注射裝置。應(yīng)先注入基礎(chǔ)量以保證空腹血糖穩(wěn)定，保證在餐前追加注射剩余量，控制餐后高血糖[9]。還可通過(guò)設(shè)定夜間基礎(chǔ)量，減少夜間低血糖和黎明現(xiàn)象，降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率。少量多次注入，可以促進(jìn)胰島素快速、平穩(wěn)地吸收，從而控制血糖水平。多項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究[10-11]表明，應(yīng)用胰島素治療糖尿病可顯著調(diào)控合并肺部感染患者的血糖水平，調(diào)整機(jī)體代謝，改善患者血生化指標(biāo)和臨床癥狀。雖單一使用可緩解機(jī)體炎癥損傷，但病情控制效果較差，耐藥性高。

多項(xiàng)關(guān)于2型糖尿病患者肺部感染病原菌分布研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并肺部感染患者的病原菌以革蘭陰性菌為主。藥敏結(jié)果表明，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率≥50%，同病程糖尿病患者合并肺部感染的病原菌分布和部分細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物的耐藥性存在差異。左氧氟沙星是一種廣譜抗生素，對(duì)組織細(xì)胞具有強(qiáng)勁的穿透力，可使支氣管黏膜上皮細(xì)胞中有效藥物維持較高濃度，對(duì)肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。細(xì)菌生長(zhǎng)、增殖依賴于DNA促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性，無(wú)論哪一種酶的活性受到抑制均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。左氧氟沙星注射液本品為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，治療感染效果較佳。藥物機(jī)制主要表現(xiàn)為結(jié)合并阻斷DNA促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，使DNA斷裂并失去再連接功能，從而抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡[12-13]。PaO2是指動(dòng)脈血中氧分子溶解所產(chǎn)生的壓力值，是反映機(jī)體缺氧的主要指標(biāo)，可用于判斷機(jī)體缺氧嚴(yán)重程度[14]。機(jī)體PaO2正常值為0.6～13.3 kPa，如低于此值說(shuō)明機(jī)體處于缺氧狀態(tài)。肺部感染患者PaO2值如果低于3.9 kPa將危及生命。OI表示PaO2/FiO2的值，是臨床評(píng)價(jià)機(jī)體肺換氣及肺通氣功能的重要指標(biāo)之一，對(duì)器官和系統(tǒng)功能損傷、修復(fù)的評(píng)估具有指導(dǎo)意義。國(guó)外研究認(rèn)為，連續(xù)性動(dòng)態(tài)OI監(jiān)測(cè)對(duì)改善重癥患者的微循環(huán)、增加氧氣攝入量、減少氧氣消耗量等均具有重要的作用[15-16]，且該數(shù)值與肺內(nèi)血液分流量密切相關(guān)。但是給氧濃度及給氧方式會(huì)對(duì)OI的數(shù)值造成影響，特別是2型糖尿病合并肺部感染患者伴有多器官功能障礙情況。FiO2為吸入氧濃度百分比。正常人群OI指數(shù)在400～500 mmHg，當(dāng)OI指數(shù)低于300 mmHg時(shí)，說(shuō)明肺呼吸功能異常。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，PaO2低于對(duì)照組，OI指標(biāo)高于對(duì)照組，說(shuō)明左氧氟沙星聯(lián)合胰島素泵治療2型糖尿病合并肺部感染的效果顯著，可有效改善氧合指數(shù)。由于抗菌作用原理不同，對(duì)照組頭孢噻肟鈉在造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷、引起細(xì)菌破裂的同時(shí)，可致大量的革蘭陰性菌的內(nèi)毒素釋放入血，以致加重內(nèi)毒素血癥，甚至加重臨床癥狀。而左氧氟沙星抗菌原理則是通過(guò)抑制酶活性，破壞核酸合成。由于不作用于細(xì)胞壁，所以理論分析應(yīng)產(chǎn)生較少的內(nèi)毒素釋放量。通過(guò)胰島素泵注射促進(jìn)胰島素快速、平穩(wěn)地吸收，使患者高血糖狀態(tài)迅速得到改善，縮短糖代謝異?；謴?fù)時(shí)間，提高機(jī)體免疫功能，破壞病原菌生存環(huán)境，提升抗感染效果。通過(guò)左氧氟沙星抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ產(chǎn)生，阻斷DNA復(fù)制，兩者共用協(xié)同發(fā)揮血糖控制、降低感染的作用，整體療效較高[17]。