新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡輔助遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)對(duì)進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

傅永安

[摘要] 目的 探討新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡輔助遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)對(duì)進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響。 方法 采用回顧性隊(duì)列研究方法，選擇2017年3月～2019年6月泉州市第一醫(yī)院收治的83例進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者為研究對(duì)象，44例新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡輔助遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)為觀察組，39例僅接受腹腔鏡下遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)，不接受新輔助化療為對(duì)照組，對(duì)兩組手術(shù)根治率及血清腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行比較。結(jié)果 對(duì)照組手術(shù)時(shí)間為（213.96±31.27）min、術(shù)中出血量為（150.37±28.60）mL、淋巴結(jié)清掃數(shù)目為（21.97±4.69）個(gè)，與觀察組手術(shù)時(shí)間為（201.57±31.97）min、術(shù)中出血量為（139.38±28.57）mL、淋巴結(jié)清掃數(shù)目為（22.17±4.57）個(gè)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前觀察組癌胚抗原（CEA）為（9.79±1.98）ngm/L、甲胎蛋白（AFP）為（12.07±2.87）ng/mL、糖類抗原199為（CA199）（34.93±6.41）U/mL、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）為（14.09±3.98）μg/L，與對(duì)照組CEA為（9.78±1.97）ngm/L、AFP為（12.04±2.69）ng/mL、CA199為（34.92±5.42）U/mL、NSE為（12.04±2.69）μg/L比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后CEA為（2.48±0.39）ngm/L、AFP為（5.49±1.03）ng/mL、CA199為（12.09±3.24）U/mL、NSE為（5.34±0.51）μg/L，對(duì)照組治療后為CEA（4.61±0.93）ngm/L、AFP為（8.68±1.82）ng/mL、CA199為（21.84±4.06）U/mL、NSE為（9.85±1.92）μg/L比較，觀察組血清腫瘤標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組根治性切除率為90.91%，明顯高于對(duì)照組的74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡輔助遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)對(duì)進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌效果滿意，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高根治性切除率，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 腹腔鏡下遠(yuǎn)端胃癌D2根治術(shù);新輔助化療;進(jìn)展期胃癌;血清腫瘤標(biāo)志物水平

[中圖分類號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）29-0012-03

[Abstract] Objective To explore the effect of neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer on the levels of serum tumor markers in the patients with progressive stage distal gastric cancer. Methods A method of retrospective cohort study was adopted. From March 2017 to June 2019， 83 patients with progressive stage distal gastric cancer admitted to and treated in Quanzhou First Hospital were selected as the subjects of research， with 44 patients who received neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer being taken as the observation group， and 39 patients who only received laparoscopic radical gastrectomy for distal gastric cancer without neoadjuvant chemotherapy being taken as the control group. The radical cure rate of operation and serum tumor markers were compared between the two groups. Results The operation time of the control group was（213.96±31.27） min， the intraoperative blood loss was（150.37±28.60） mL， the lymph node dissection number was（21.97±4.69）， which showed no significant differences from the（201.57±31.97） min，（139.38±28.57） mL and（22.17±4.57） of the observation group（P>0.05）. Before treatment， the carcinoembryonic antigen（CEA） of the observation group was（9.79±1.98） ngm/L， the alpha-fetoprotein（AFP） was（12.07±2.87） ng/mL， the carbohydrate antigen 199（CA199） was（34.93±6.41） U/mL， the neuron specific enolase（NSE） was（14.09±3.98） μg/L， which showed no significant differences from the（9.78±1.97） ngm/L， the（12.04±2.69） ng/mL，（34.92±5.42） U/mL and the（9.85±1.92） μg/L of the control group（P>0.05）. After treatment， the CEA of the observation group was（2.48±0.39） ngm/L， the AFP was（5.49±1.03） ng/mL， the CA199 was（12.09±3.24） U/mL， the NSE was（5.34±0.51） μg/L， while after treatment， the CEA of the control group was（4.61±0.93） ngm/L， the AFP was（8.68±1.82） ng/mL， the CA199 was（21.84±4.06） U/mL and the NSE was（9.85±1.92） μg/L， and when compared， the levels of serum tumor markers in the observation group were all superior to those in the control group（P<0.05）. The rate of radical resection in the observation group was 90.91%， significantly higher than the 74.36 % in the control group（P<0.05）. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer produces satisfactory effect on progressive stage distal gastric cancer. It can effectively reduce the levels of serum tumor markers and improve the rate of radical resection. It is worthy of promotion.

[Key words] Laparoscopic D2 radical gastrectomy for distal gastric cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Progressive stage distal gastric cancer; Levels of serum tumor markers

胃癌屬于常見(jiàn)惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)，對(duì)患者生活質(zhì)量與生命安全造成了嚴(yán)重的影響[1]。腹腔鏡輔助遠(yuǎn)端胃癌D2根治術(shù)（Laparoscopy-assisted Radical Gastrectomy for distal Gastric Cancer，LADG）是進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者主要治療方法，雖取得一定療效，但術(shù)后易復(fù)發(fā)，且遠(yuǎn)期療效欠佳[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療逐漸成為中晚期惡性腫瘤治療方案之一，其能有效改善患者臨床癥狀，緩解腫瘤微轉(zhuǎn)移灶，還能提高根治性切除率，但此方法在胃癌化療方案中尚有爭(zhēng)議[3-4]。因此，本研究將進(jìn)一步探討進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患最佳治療方案，將新輔助化療聯(lián)合LADG應(yīng)用于我院收治的83例進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者中，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年3月～2019年6月收治的83例進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將其分為兩組，觀察組44例，對(duì)照組39例，其中對(duì)照組男23例，女16例，年齡36～75歲，平均（54.61±5.81）歲;觀察組男28例，女16例，年齡35～76歲，平均（54.91±5.94）歲;兩組患者的臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①≥30周歲;②確診為進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者[5];③對(duì)本研究知情，積極配合者;④簽署知情同意情況及倫理;⑤本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在惡性肝癌、肺癌等惡性腫瘤患者;②存在精神疾病者;③表達(dá)功能存在障礙者;④妊娠、哺乳期者。

1.2方法

對(duì)照組接受LADG，患者仰臥水平分腿位，并采取全身麻醉措施，臍下建立氣腹，確保腹內(nèi)壓的穩(wěn)定在12～14 mmHg，并作主操作孔與輔助操作孔共4個(gè);腹腔鏡探查確定腫瘤位置及侵犯情況，以及淋巴轉(zhuǎn)移情況、淋巴浸潤(rùn)程度;遵循無(wú)瘤操作原則進(jìn)行遠(yuǎn)端胃周淋巴結(jié)清掃（No1、4sb、4sd、5、6、7、8、9、11p）;清掃胃周淋巴結(jié)后上腹部作6 cm切口，處理十二指腸殘端，并完成消化道重建;最后對(duì)腹腔進(jìn)行沖洗，放置引流管及關(guān)閉各個(gè)切口。

觀察組為病理確診遠(yuǎn)端胃癌患者，根據(jù)自愿原則術(shù)前先采用XELOX方案：奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H2009 3487，浙江海正藥業(yè)有限公司，50 mg/s）130 mg/m2 D1靜脈注射，卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，上海羅氏制藥公司，0.5 g×12片）口服，2.5 mg/d，1 d/次，3周1個(gè)療程，化療過(guò)程中每周進(jìn)行2次血常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)，持續(xù)化療3個(gè)療程，3個(gè)療程后結(jié)合CT、胃鏡檢查、腫瘤標(biāo)志物對(duì)患者化療結(jié)果進(jìn)行化療療效評(píng)價(jià)，并在化療結(jié)束后4周內(nèi)對(duì)患者實(shí)施LADG，方法與對(duì)照組一致。

1.3觀察指標(biāo)

（1）對(duì)兩組手術(shù)總時(shí)長(zhǎng)進(jìn)行詳細(xì)記錄，仔細(xì)觀察并記錄兩組術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目情況;（2）分別于手術(shù)前及手術(shù)后1周清晨，空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血液，利用酶聯(lián)吸附試驗(yàn)法分別對(duì)血清中癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、糖類抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）水平進(jìn)行檢測(cè);（3）根據(jù)術(shù)后病理對(duì)患者根治性切率進(jìn)行評(píng)估，并將兩組結(jié)果進(jìn)行比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以率表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組手術(shù)指標(biāo)比較

兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組CEA、AFP、CA199、NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組上述血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組根治性切除率比較

觀察組根治性切除率為90.91%（40/44），明顯高于對(duì)照組的74.36%（29/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.038，P<0.05）。

3討論

近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃癌不僅發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且逐漸年輕化[6]。胃癌可使患者免疫功能遭到嚴(yán)重破壞，加重肝腎功能障礙，導(dǎo)致促炎因子及抗炎因子徹底失衡，給患者生存質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重威脅[7]。有研究顯示，進(jìn)展期胃癌患者一般接受手術(shù)、化療等常規(guī)治療，但若單采用化療實(shí)施治療工作，不僅難以徹底根治病情，且極易產(chǎn)生不同程度毒副反應(yīng)，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[8]。因此，在進(jìn)展期胃癌患者治療中，如何提高根治性切除率，改善患者血清腫瘤標(biāo)志物水平是本研究的重點(diǎn)。

本研究將新輔助化療聯(lián)合LADG應(yīng)用于進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者治療中，兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組CEA、AFP、CA199、NSE水平比較，結(jié)果顯示，觀察組治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯低于對(duì)照組，表明新輔助化療聯(lián)合LADG治療進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌效果優(yōu)于單用LADG，能夠顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平。LADG具有刺激小、切口小、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，目前廣泛應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌患者治療中。通過(guò)腹腔鏡結(jié)合超聲刀分離腫瘤組織，對(duì)胃周淋巴結(jié)實(shí)施徹底清掃，最后利用輔助切口對(duì)胃腸道進(jìn)行重建，進(jìn)而起到根治的目的[9]。但是經(jīng)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者直接行LADG手術(shù)存在根治率低、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，究其原因，可能與術(shù)前未對(duì)腫瘤進(jìn)行控制相關(guān)[10]。因此，有學(xué)者提出，在行LADG手術(shù)前實(shí)施新輔助化療，先對(duì)腫瘤進(jìn)行控制，縮小腫瘤體積，也能控制癌細(xì)胞活性，更便于手術(shù)開(kāi)展，為根治性切除創(chuàng)造良好條件[11]。新輔助化療術(shù)前應(yīng)用可直接作用于病灶，不僅能控制腫瘤體積，還能緩解組織水腫反應(yīng)，并將腫瘤與遭受侵犯器官與附近組織范圍進(jìn)行縮小，有助于手術(shù)順利開(kāi)展[12]。有研究指出，術(shù)前控制微轉(zhuǎn)移灶不僅可降低腫瘤負(fù)荷，還能提高根治術(shù)療效，有助于腫瘤根治，降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。CEA、AFP、CA199、NSE均為臨床常用腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，本研究將兩組根治性切除率進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，觀察組根治性切除率明顯高于對(duì)照組，進(jìn)一步表明，將新輔助化療聯(lián)合LADG應(yīng)用于進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者治療中，能夠起到提高根治性切除的效果，進(jìn)而使腫瘤標(biāo)志物水平得到緩解。究其原因，可能是術(shù)前便對(duì)腫瘤微轉(zhuǎn)移灶加以控制，能夠在不同程度上對(duì)腫瘤降期，并為后期手術(shù)進(jìn)行創(chuàng)造良好條件，有利于對(duì)患者進(jìn)行LADG徹底清除病灶，進(jìn)一步提高根治率，改善腫瘤標(biāo)志物水平，進(jìn)而起到促進(jìn)療效，提高患者生存率的作用[15]。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合LADG治療進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌效果滿意，不僅可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，還能使根治性切除率得到提高，值得推廣。

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（收稿日期：2020-02-06）