ω-3魚油脂肪乳輔助腸外營養(yǎng)支持對(duì)遠(yuǎn)端胃癌患者術(shù)后免疫功能的影響

楊慧 王莉 曾范慧

【摘要】 目的 探討ω-3魚油脂肪乳輔助腸外營養(yǎng)支持對(duì)遠(yuǎn)端胃癌患者術(shù)后免疫功能的影響。方法 選取2017年6月～2019年6月行遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)治療的76例患者，隨機(jī)均分為觀察組與對(duì)照組，各38例。對(duì)照組患者術(shù)后采取常規(guī)腸外營養(yǎng)支持，觀察組患者術(shù)后腸外營養(yǎng)支持添加ω-3魚油脂肪乳，觀察兩組患者術(shù)后免疫功能以及術(shù)后并發(fā)癥情況。結(jié)果 術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后6 d，兩組相同時(shí)間點(diǎn)的總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與術(shù)前相比，兩組術(shù)后3 d、6 d的TP、TF水平降低（P<0.05），術(shù)后3 d的ALB水平降低（P<0.05）;兩組術(shù)后6 d的TP、ALB、TF水平均高于術(shù)后3 d（P<0.05）。兩組患者術(shù)前CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組術(shù)后3 d、6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均低于術(shù)前（P<0.05），術(shù)后3 d的IgA、IgG、IgM水平低于術(shù)前（P<0.05），觀察組術(shù)后6 d的IgG水平及對(duì)照組術(shù)后6 d的IgA、IgG、IgM水平均低于術(shù)前（P<0.05）;兩組術(shù)后6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均高于術(shù)后3 d（P<0.05）;術(shù)后3 d、術(shù)后6 d時(shí)，觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者術(shù)后感染發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（10.53% VS 28.95%，χ2=4.070，P=0.044）。結(jié)論 ω-3魚油脂肪乳輔助腸外營養(yǎng)支持可以改善遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)患者術(shù)后免疫功能，降低術(shù)后感染并發(fā)癥發(fā)生概率。

【關(guān)鍵詞】 胃癌;遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù);腸外營養(yǎng)支持;ω-3魚油脂肪乳;免疫功能

中圖分類號(hào)：R735.2;R459.3 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.10.008

【Abstract】 Objective To explore the effects of parenteral nutrition support assisted with ω-3 fish oil fat emulsion on postoperative immune function of patients with distal gastric cancer. Methods A total of 76 patients who underwent radical operation of distal gastric cancer in the hospital from June 2017 to June 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into observation group and control group， with 38 cases in each group. After surgery， the control group were given routine parenteral nutrition support， while the observation group were given parenteral nutrition support assisted with ω-3 fish oil fat emulsion. The postoperative immune functions and complications in both groups were observed. Results Before surgery， at 3 d and 6 d after surgery， there were no statistically significant differences in the levels of total protein （TP）， albumin（ALB） and transferrin （TF） between the two groups （P > 0.05）. Compared with those before surgery， the levels of TP and TF at 3 d and 6 d after surgery decreased （P < 0.05）， and the level of ALB at 3 d after surgery decreased in both groups （P < 0.05）. The levels of TP， ALB and TF at 6 d after surgery were higher than those at 3 d after surgery in both groups （P < 0.05）. Before surgery， there were no statistically significant differences in the levels of CD4+， CD8+， CD3+， CD4+/CD8+， IgA， IgG and IgM between the two groups （P > 0.05）. The levels of CD4+， CD3+ and CD4+/CD8+ at 3 d and 6 d after surgery were lower than those before surgery in both groups （P < 0.05）. The levels of IgA， IgG and IgM at 3 d after surgery were lower than those before surgery in both groups （P < 0.05）. The level of IgG at 6 d after surgery in the observation group， and the levels of IgA， IgG and IgM at 6 d after surgery in the control group were lower than those before surgery （P < 0.05）. The levels of CD4+， CD3+， CD4+/CD8+， IgA， IgG and IgM at 6 d after surgery were higher than those at 3 d after surgery in both groups （P < 0.05）. At 3 d and 6 d after surgery， the levels of CD4+， CD3+， CD4+/CD8+， IgA， IgG and IgM in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. There was statistically significant difference in the incidence of postoperative infection complications between the two groups （10.53% vs 28.95%， χ2 = 4.070， P = 0.044）. Conclusion Parenteral nutrition support assisted with ω-3 fish oil fat emulsion can improve postoperative immune functions of patients undergoing radical operation of distal gastric cancer， and reduce the incidence of postoperative infection complications.

【Key words】 gastric cancer; radical operation of distal gastric cancer; parenteral nutrition support; ω-3 fish oil fat emulsion; immune function

胃癌是胃黏膜上皮惡性病變的一種消化系統(tǒng)腫瘤，在我國發(fā)病率較高，手術(shù)切除是胃癌臨床治療手段之一[1～2]。術(shù)后腸外營養(yǎng)支持可以降低術(shù)后不良預(yù)后發(fā)生率，可以為胃腸道功能不全、危重癥患者給予營養(yǎng)支持[3]。ω-3多不飽和脂肪酸可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對(duì)多種疾病有防治作用[4～5]。ω-3魚油脂肪乳制劑可提高重型顱腦損傷患者免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后[6]。本文旨在觀察ω-3魚油脂肪乳對(duì)胃癌患者術(shù)后免疫功能的影響。

1 資料與方法1.1 一般資料 選取2017年6月～2019年6月于我院進(jìn)行遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)治療的患者76例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>40歲;符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)確診為胃癌者;行遠(yuǎn)端根治術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤;肝、肺部轉(zhuǎn)移，肝腎功能嚴(yán)重異常;無法腸外營養(yǎng)支持者;全胃切除、近端胃切除者。按隨機(jī)數(shù)表將76例胃癌患者均分為觀察組、對(duì)照組，各38例，均自愿簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過。兩組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法 兩組術(shù)后均行酸堿、水/電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，術(shù)后第1天進(jìn)行腸外營養(yǎng)支持，連續(xù)6 d。對(duì)照組采用低熱量腸外營養(yǎng)支持方案，熱量供應(yīng)為104～125 kJ·kg-1·d-1，能量源為葡萄糖、脂肪乳，脂肪乳占40%～50%（以20%脂肪乳劑為主），供氮量0.15～0.20 g·kg-1·d-1（8.5%氨基酸注射劑作為氮來源），糖、胰島素比例為6∶1，補(bǔ)充水、電解質(zhì)、微量元素、維生素等，外周靜脈滴注10～12 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加100 mL/d的ω-3魚油脂肪乳劑（華瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20150040），其余同上。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后6 d營養(yǎng)狀況[總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）]、免疫功能（CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM）以及并發(fā)癥。取不同時(shí)間點(diǎn)外周血3 mL于抗凝管中，3000 r/min離心10 min，取上清液上樣采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的Array360特種蛋白分析儀（免疫散射比濁法）檢測TP、TF、IgA、IgG、IgM水平檢測，采用日立7170A/AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測ALB水平;取抗凝血2 mL加入CD3-PC5、CD4-FITC、CD8-PE及其陰性對(duì)照各10 μL，室溫避光孵育15 min，加入溶液劑1 mL并在37℃孵育10 min，上樣美國貝克曼-庫爾特公司生產(chǎn)的Beckman-Coulter Epics XL流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)不同時(shí)間比較采用單因素方差分析，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果2.1 兩組營養(yǎng)狀況指標(biāo)比較 相同時(shí)間點(diǎn)，兩組TP、ALB、TF水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者術(shù)后3 d、6 d的TP、TF水平低于術(shù)前（P<0.05），兩組術(shù)后3 d的ALB水平低于術(shù)前，兩組術(shù)后6 d的TP、ALB、TF水平均高于術(shù)后3 d。見表2。

2.2 兩組細(xì)胞免疫功能比較 術(shù)后3 d、術(shù)后6 d時(shí)，觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者術(shù)后3 d、6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均低于術(shù)前（P<0.05），兩組患者術(shù)后6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于術(shù)后3 d（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組體液免疫功能比較 術(shù)后3 d、術(shù)后6 d時(shí)，觀察組IgA、IgG、IgM水平均高于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者術(shù)后3 d的IgA、IgG、IgM水平低于術(shù)前（P<0.05），觀察組術(shù)后6 d的IgG水平及對(duì)照組術(shù)后6 d的IgA、IgG、IgM水平均低于術(shù)前（P<0.05），兩組患者術(shù)后6 d的IgA、IgG、IgM水平均高于術(shù)后3 d（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組并發(fā)癥情況 觀察組切口感染1例，肺部感染3例;對(duì)照組切口感染5例，肺部感染4例，腹腔感染2例。觀察組術(shù)后感染發(fā)生率10.53%低于對(duì)照組28.95%（χ2=4.070，P=0.044）。

3 討 ?論 ?胃黏膜上皮細(xì)胞癌變會(huì)引起消化、吸收功能減退，腫瘤自身具有慢性消耗性，引起消化功能降低、機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)攝取減少，增加營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)[7～8]。多數(shù)胃癌患者伴有腸胃功能紊亂或消化道梗阻，導(dǎo)致腸內(nèi)營養(yǎng)支持效果減弱，因此，腸外營養(yǎng)支持是胃癌根治術(shù)后營養(yǎng)支持首選方案。脂肪乳制劑是腸外營養(yǎng)支持的主要能源物質(zhì)之一，可提高體內(nèi)氨基酸利用率，降低蛋白質(zhì)過度消耗，緩解體內(nèi)腫瘤引起的負(fù)氮平衡狀態(tài)[9～10]。腫瘤患者自身存在免疫功能抑制，ω-3魚油脂肪乳制劑為免疫營養(yǎng)制劑，為機(jī)體補(bǔ)充能量的同時(shí)還能提高免疫力，有效預(yù)防圍術(shù)期并發(fā)癥[11～12]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組與對(duì)照組術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后6 d時(shí)各時(shí)間點(diǎn)的TP、ALB、TF水平無差異，同時(shí)兩組術(shù)后3 d、6 d的TP、TF水平降低，術(shù)后3 d的ALB水平降低，兩組術(shù)后6 d的TP、ALB、TF水平均高于術(shù)后3 d。TP、ALB、TF是臨床評(píng)價(jià)患者營養(yǎng)狀態(tài)的常用指標(biāo)，ALB主要是通過影響機(jī)體的代謝速度來加快組織修復(fù)進(jìn)程，血液中ALB的半衰期較短，可以反映機(jī)體的營養(yǎng)狀況;TF具有運(yùn)載Fe作用，當(dāng)機(jī)體營養(yǎng)不良、急性應(yīng)激狀態(tài)低下時(shí)，TF水平顯著降低[13]。由此表明，ω-3魚油脂肪乳輔助腸外營養(yǎng)支持可以改善遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)后營養(yǎng)狀態(tài)，隨著術(shù)后的積極干預(yù)治療可提高胃癌患者術(shù)后的營養(yǎng)情況。

魚油中的ω-3多為不飽和脂肪酸，對(duì)脂質(zhì)合成、細(xì)胞活性激活、細(xì)胞因子釋放、淋巴細(xì)胞增殖以及內(nèi)皮細(xì)胞的活化具有調(diào)節(jié)作用，從而調(diào)節(jié)創(chuàng)傷、感染等引起的機(jī)體炎癥反應(yīng)。惡性腫瘤患者免疫抑制狀態(tài)下表現(xiàn)為輔助淋巴細(xì)胞亞群降低，抑制性淋巴細(xì)胞亞群增加，檢測T細(xì)胞亞群分布可以觀察患者體內(nèi)細(xì)胞免疫情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組術(shù)后3 d、6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均低于術(shù)前，兩組術(shù)后3 d的IgA、IgG、IgM水平低于術(shù)前，觀察組術(shù)后6 d的IgG水平及對(duì)照組術(shù)后6 d的IgA、IgG、IgM水平均低于術(shù)前，兩組術(shù)后6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均高于術(shù)后3 d，術(shù)后3 d、術(shù)后6 d相同時(shí)間點(diǎn)，觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均明顯高于對(duì)照組，且觀察組術(shù)后感染發(fā)生率更低。IgA、IgG、IgM是機(jī)體體液免疫功能指標(biāo)，主要是由漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，IgA對(duì)黏膜組織有保護(hù)作用，IgG對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬有促進(jìn)作用并有利于增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，IgM可以通過激活補(bǔ)體促進(jìn)吞噬，其水平變化也反映機(jī)體免疫反應(yīng)。添加ω-3魚油脂肪腸外營養(yǎng)支持可以改善老年胃癌患者營養(yǎng)狀況，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低感染性并發(fā)癥發(fā)生概率[14]。胃癌根治術(shù)后增加ω-3魚油脂肪乳腸外營養(yǎng)支持可以提高胃癌患者的自身免疫力[15]。由此表明，ω-3魚油脂肪乳輔助腸外營養(yǎng)支持可以調(diào)節(jié)遠(yuǎn)端胃癌患者術(shù)后免疫功能，降低術(shù)后感染發(fā)生。

綜上所述，ω-3魚油脂肪乳輔助腸外營養(yǎng)支持可以調(diào)節(jié)遠(yuǎn)端胃癌患者術(shù)后免疫功能，降低術(shù)后感染并發(fā)癥發(fā)生概率。

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（收稿日期：2020-06-10 修回日期：2020-07-28）

（編輯：潘明志）